(精品)药理学重要基础知识

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章,药理学总论,掌握药理学的研究范围,熟悉药物、药代学、药效学的基本概念。,什么是药物？,用于防治或诊断疾病的物质,能,影响机体器官生理功能和,/,或细胞代谢活动的化学物质,与毒物没有本质的区别,无药不毒,!,药物与机体有何关系？,Pharmacokinatics,（,药代学）,Pharmacodynamics,（,药效学）,药理学,研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的医学科学,二级学科,药效学,研究在药物作用下机体生命活动过程的变化规律，,即药物对机体的作用,药代动力学,研究机体对进入体内的药物的处置规律，,即药物的体内过程,学科特点,药理学是为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科,药理学的研究对象是机体,药理学的方法是实验性的，在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理,第二章 药效学,掌握药物的基本作用、不良反应，药物作用量效关系的基本理论和术语,熟悉药物的作用机制,了解药物的受体学说,药物基本作用,作用,:,药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性）,效应：,机体细胞对药物作用的反应（选择性），表现为细胞功能的改变：,兴奋,(,亢进,),抑制,(,麻痹,),和衰竭,药物的作用范围,局部作用,药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用,吸收作用,药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用,药物的作用方式,直接作用,药物在分布的组织器官直接产生的作用，如血压升高,间接作用,由直接作用引发的其他作用，如反射性心率加快,药物作用的选择性,药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异,选择性,高,，针对性强，应用范围小，不良反应少,选择性,低,，针对性差，应用范围广，不良反应多,药物作用的效果,药物作用的效果具有两重性,治疗效应,不良反应,治疗效应,用药物治疗某种疾病的良性效果，与药理效应不是同义词,分为对因治疗和对症治疗（替代疗法）,急则治其标，缓则治其本,不良反应,不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应,包括：,副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应,副作用,治疗剂量下,发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关,毒性反应,剂量过大或蓄积过多,时发生的危害性反应，包括,急性毒性,、,慢性毒性,以及,特殊毒性,反应（,三致,：致癌、致畸、致突变）,后遗效应,停药后,血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应，,如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下,继发反应,直接由药物的治疗效应引发的不良反应，,如二重感染,停药反应,长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重,变态反应,也称过敏反应,常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应,其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关,.,特异质反应,少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为药理遗传异常所致,不是免疫反应，是一类先天遗传异常所致的反应,药物量效关系,量效曲线,量反应曲线,质反应曲线,安全性评价,治疗指数,安全范围,量效关系,药物的药理效应与剂量在,一定范围内,成,正相关,关系,量效曲线,以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线,如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“,S”,型,.,量反应量效曲线,ECmin,EC50,Emax,效价,效能,效能与效,价,质反应量效曲线,累加量效曲线,EDmin,ED50 TD50 LD50,频数分布曲线,治疗指数,(,TI),动物：,TI=LD50/ED50,临床：,TI=TD50/ED50,安全范围,(,SM),动物：,SM,ED95 LD5,的距离,临床：,SM,ED95 TD5,的距离,药物的安全性,有效数,中毒数,有效数,-,中毒数,A,药的,TI,B,药,A,药的,TI,=,C,药,C,药的,TI,B,药,A,药的,SM,C,药,C,药的,SM,=,B,药,药物的作用机制,参与或干扰细胞代谢,影响生理物质转运,影响酶的活性,影响膜上离子通道,影响核酸代谢,影响免疫功能,激活或阻断受体,药物,-,受体作用机制,受体,配体,亲和力,内在活性,受体,细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分,能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合,并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应,.,配体：,能与受体特异性结合的物质,内源性配体：,机体内本来存在的配体,亲和力,:,配体与受体结合的能力,内在活性：,配体与受体结合后，产生效应的能力,受体（与配体结合）的特性,高度特异性,：只能与化构特异性,配体结合,高度亲和力,：药物易与之结合，,小量引起明显效应,饱和性,：说明受体有限,可逆性,：解离成受体和原药（多数）,1,药物和受体的,结合和解离可逆,D+R DR,E,2,受体只有,2,种形式,R,T,=R+DR,3,药效是作用达,平衡,时测定的,解离常数,k,D,=DR/DR,4,药物效应与结合受体数成,正比,受体与药物的相互作用,受体动力学参数,1,解离常数：,K,D,，,EC,50,（,半效浓度）,效应为最大效应一半时药物摩尔浓度,2,亲和力,（,affinity,）：,K,，,药物与受,体结合的能力,K=1/K,D,3,亲和力指数（,pD,2,）,:K,D,的负对数,pD,2,=-,lg,(K,D,)=,lg,(1/K,D,)=,lg,(K),K,D,小，亲和力大，,pD,2,大，强度越强,10,-9,M,10,9,(1/M),9,(,激动药,),（此处,M,为,mol/L,）,4.,最大效能,：实验直接求得,5.,效应力：内在活性,intrinsic activity,，,（,0,1),药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比，,越大，效能越大,作用于同一受体的药物分类,亲和力,效应力,完全激动药 强 强（,=1,）,部分激动药 强 弱（,0,1,）,拮抗药 强 无（,=0,）,二类药合用时互相竞争,激动药,agonist,1.,激动相应受体，既有亲和力又有内在活性,2,.,量效曲线,（,LogD,-E,）呈,S,型,不同药物比较,:,效能看曲线高度,（效应力）,强度看位置,，靠左为强（亲和力）,3.,强度表示,：,K,D,，,负相关,pD,2,，,正相关，常用,亲和力及内在活性对量效曲线的影响,-,竞争性拮抗剂,与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂,使激动剂的量效曲线平行右移，,Emax,不变,强度表示：,pA,2,(,拮抗指数，实验求得）,为,K,D,负对数，表示亲和力，值大，拮抗强,非竞争性,拮抗剂,对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂,特点：量效曲线右移，,Emax,压低,两种拮抗剂,对激动剂量效曲线的影响,A,图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但,E,m,a,x,不变,竞争,性,B,图：,亲和力和内在活性均降低；曲线右移，,E,m,a,x,降低,非竞争性,部分激动剂,与受体结合后仅产生较弱效应的配体,具有激动剂和拮抗剂的双重特性,单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂,受体的类型,第二信使,G-,蛋白,cAMP,cGMP,肌醇磷脂,Ca,2+,受体的调节,受体处于不断代谢的,动态平衡,状态，其,数量,、,亲和力,和,反应性,经常受各种生理及药理因素的影响而向上、下调节。,调节方式,受体脱敏,(,receptor desensitization),：,长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。,受体增敏,(,receptor,hypersensitiza,-,tion,),：,与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成。,