抗MRSA抗菌药物的临床

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗,MRSA,抗菌药物的临床应用,通科学员：余生艳,指导老师：彭力,2017,年,3,月,10,日,前言与背景,药物比较,总结,参考文献,目 录,PPT,模板：, PPT,课件：, 言,1,薛晓燕,周曙俊,王大明,.,治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的,5,种抗菌药物的应用评价,J.,药学与临床研究,2015,(05):497-500.,背景,-MRSA,的含义,葡萄球菌（包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌）对甲氧西林耐药，其含义是：,对所有,-,内酰胺类抗生素耐药,大多数大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等同时耐药,治疗药物应首选糖肽类抗生素,背景,2,2015,年全国细菌耐药监测报告,其中革兰阳性菌,695066,株（占,28.9%,），革兰阴性菌,1705720,株（占,71.1%,）。,背景,重要与特殊耐药菌检出率,2015,年甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（,MRSA,）全国检出率为,35.8%,，各,MRSA,检出率为,20.3%47.0%,，宁夏检出率为,38.6%,2,2015,年全国细菌耐药监测报告,背景,-,特殊耐药菌检出率分析,头孢噻肟 耐药大肠埃希菌,(CTX-R ECO),亚胺培南耐药鲍曼不 动杆菌,(IMP-R AB,）,亚胺培南耐药铜绿假单胞菌,(IMP-R PA),2,2015,年全国细菌耐药监测报告,背景,2016,年上半年宁夏医科大总院细菌耐药监测数据分析,背景,3,徐小玲,李爱玲,贾红,.,医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的系统评价,J.,中华医院感染学杂志,2015,(02):296-299.,MRSA,标本来源主要有：,痰液、血液、,分泌物、脓液、尿液。,主要的感染部位：,下呼吸道、泌尿系、血液、皮肤软组织等。,背景,2016,年上半年宁夏医科大总院细菌耐药监测数据分析,药物的比较,药物的比较,1.,2.,3.,5,4.,作用机制,抗菌谱,药代动力学,不良反应,临床评价,万古霉素,替考,拉宁,利奈唑胺,达托霉素,替加环素,恶唑烷酮类：细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌,50S,核糖体亚单位。,抑菌剂,1.,抑制细胞壁的合成；,2.,抑制细菌浆内,RNA,合成；,3.,影响细胞膜的通透性。属于,杀菌剂,环脂肽类，通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞膜的性质。,通过抑制细胞壁肽聚糖的合成。,杀菌剂。,甘氨酰环素类：与核糖体,30 S,亚单位结合、阻止氨酰化,tRNA,分子进入核糖体,A,位而抑制细菌蛋白质合成。,抑菌剂,药物的比较,作用机制,药物的比较,抗菌谱,4,桑福德，热病,.,抗微生物治疗指南（新译,44,版）,微生物,万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,达托霉素,替加环素,肺炎球菌,+,+,+,+,（体外有内无效）,+,ABCG,族链球菌,+,+,+,+,+,MRSA,+,+,+,+,+,粪肠球菌,+,+,+,+,+,屎肠球菌,+,+,+,耐万古肠球菌,0,0,+,+,？,杰克棒状杆菌,+,+,+,+,+,单核细胞增多李斯特菌,+,+,+,+,革兰阴性菌,0,0,0,0,+,厌氧菌,+,+,（无资料）,（无资料）,+,注：,+,通常敏感；,敏感性,/,耐药性不确定；,0,耐药；,药物的比较,药代动力学、不良反应,万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,达托霉素,替加环素,吸收,静脉,肌注,(94%),或静脉,口服,或静脉,静脉,静脉,分布,广泛（骨髓、骨组织、关节炎、肺）,广泛（皮肤、骨）,肺泡上皮衬液高。穿透性强,(,分子量小,),血液和血流丰富的脏器,广泛胆囊、肺、骨、结肠,清除,90%,原型经肾消除,16,天原型尿中排出,随尿排泄,肾脏（原型）,胆道、肾,蛋白结合率,30%-55%,90%-95%,31%,90%,94%,71%-89%,半衰期,4-6h,83,168h,4-5h,8h,40h,骨,200 h,BBB,不易,不通过,通过,不通过,不通过,不良反应,肾、耳毒性、红人综合征、过敏反应,红斑、局部疼痛、皮疹、恶心呕吐等。,骨髓抑制（血小板）、视神经炎、周围神经炎、乳酸酸中毒,血磷酸肌酸激酶升高，或伴,随肌肉疼痛、无力症状,.,恶心、呕吐，严重肝损害，急性胰腺炎。,1.,薛晓燕,周曙俊,王大明,.,治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的,5,种抗菌药物的应用评价,J.,药学与临床研究,2015,(05):497-500.,5.,药品说明书,.,6,.,中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛,:,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的 治疗策略,专家共识,J.,中国感染与化疗杂志,2011,(06):401-416.,药物的比较,适应症,抗菌素,适应症,万古霉素,对于,MRSA,引起的败血症，心内膜炎，骨髓炎，肺内感染。,替考拉宁,替考拉宁起效较慢，治疗腹腔、骨关节、颌面部的,G+,菌感染效果较好。,利奈唑胺,包括,MRSA,复杂性,SSTI,、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎,达托霉素,目前已用于复杂性皮肤软组织感染、,菌血症、感染性右心,内膜炎,和骨、关节感染及骨髓炎的治疗,替加环素,本品适应证为复杂性,SSTI,、复杂性腹腔感染和社区获,得性肺炎，特殊多重耐药（,MDR,）菌感染，如泛耐药鲍曼不动杆菌（,XDRAB,）,7,董薇,谢筱琪,康焰,.,替加环素合理用药指南解读,J.,中国循证医学杂志,2016,(01):30-32.,8.,甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识,J.,中国医学前沿杂志,(,电子版,),2013,(01):45-50.,9,林卓辉,唐密密,刘艺平,.,达托霉素临床评价及研究进展,J.,中南药学,2015,(04):402-405.,10.,万古霉素临床应用中国专家共识,(2011,版,)J.,中国新药与临床杂志,2011,(08):561-573.,药物的比较,用法用量,药品,用法用量,疗程,儿童（,11,岁）,成人及青少年,万古霉素,40mg/kg/d,分,2-4,次静滴,2g/d 500mg,q6h,或,1g q12h 60min,以上,替考拉宁,10mg/kg,q12h,负,3,次,6/10mg/kg,qd,400 mg,或,6mg/kg,q12h,负,3,次，,400mg qd,维持（严重,600-800 mg,）,【TDM,相关软件计算出负荷,800-1800mg】,心内膜炎和骨髓炎,3W,或更长,利奈唑胺,10mg/kg,q8h,PO,或者,IV,600mg,q12h,PO,或者,IV,10-14d,（,VRE14-28d,）,达托霉素,6mg/kg,qd,2-6W,替加环素,18,岁一下禁用,首剂,100mg,，,然后,50mg IV Q12h,，,30-60min,（严重肝病：维持,25mg IV Q12h,）,5-14d,5.,药品说明书,.,替考拉宁临床应用剂量中国专家共识,替考拉宁临床应用剂量中国专家共识 中引用的一篇文献对替考拉宁说明书负荷剂量和高剂量负荷组的疗效进行比较。入选患者分为,2,组，,A,组,12,例，替考拉宁剂量方案为,6mg/kg q12h,3,次，接着,6mg/kg qd,；,B,组,11,例，替考拉宁剂量方案为,12mg/kg q12h,3,次，接着,6mg/kg qd,。结果发现，治疗后第,2,天和第,3,天，高负荷剂量组（,12mg/kg,）患者达到理想谷浓度的比例为,90%,和,100%,，而低负荷剂量组（,6mg/kg,）,仅,18.2%,和,16.7%,（,P0.001,）,13,。,药物的比较,临床评价,11,柯邵鹏,刘江福,苏智军,郭如意,陈素梅,林琪,.,利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染疗效及安全性荟萃分析,J.,中华医院感染学杂志,2015,(06):1281-1284,.,对于,MRSA,所致的肺炎、,cSTTI,感染，临床及微生物疗效,:,利奈唑胺万古霉素；,败血症,：,利奈唑胺万古霉素,不良反应：肾毒性：,利奈唑胺万古霉素,过敏反应：,利奈唑胺万古霉素,胃肠道反应：,利奈唑胺万古霉素,药物的比较,临床评价,12,曹江,.,替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染临床研究的文献计量分析,A.,中国药学会,.2014,年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集,C.,中国药学会,:,2014:7.,治疗,MRSA,感染的肺炎的治疗效果：,替考拉宁,万古霉素；,安全性,:,替考拉宁,万古霉素；,平均治疗时间：替考拉宁,万古霉素。（,p,0.01,）,药物的比较,抗菌药物特点,1.,薛晓燕,周曙俊,王大明,.,治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的,5,种抗菌药物的应用评价,J.,药学与临床研究,2015,(05):497-500.,5.,药品说明书,.,4,桑福德，热病,.,抗微生物治疗指南（新译,44,版）,项目,万古霉素,替考拉宁,利奈唑胺,达托霉素,替加环素,肺炎,+,+,+,-,+,皮肤软组织感染,+,+,+,+,+,血流感染,+,+,+,+,+,儿童用药,监测浓度，慎重,可用,可用,尚不清楚,18,岁以下，不推荐,妊娠期用药,C,级,C,级,C,级,B,级,D,级,肝损剂量调整,否,否,轻中度无需调，重度调整,否,是,肾损剂量调整,是,是,否,是,否,注：,-,：不使用；,+,：只作为替代治疗；,+,：较好治疗药物；,+,：非常好的治疗药物。,1,肺部感染：利奈唑胺糖肽类；,达托霉素不用于肺部感染,2,血流感染：达托霉素,糖肽类替加环素,3,肾毒性：万古霉素替考拉宁,总结,参考文献,1.,薛晓燕,周曙俊,王大明,.,治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的,5,种 抗菌药物的应用评 价,J.,药学与临床研 究,2015,(05):497-500.,2.,2015,年全国细菌耐药监测报告,3.,徐小玲,李爱玲,贾红,.,医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的系统评价,J.,中华医院感染志,2015,(02):296-299.,4.,桑福德，热病,.,抗微生物治疗指南（新译,44,版）,5.,药品说明书,.,6.,中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛,:,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略,专家共识,J.,中国感染与化疗杂志,2011,(06):401-416.,7.,董薇,谢筱琪,康焰,.,替加环素合理用药指南解读,J.,中国循证医学杂志,2016,(01):30-32.,8.,甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识,J.,中国医学前沿杂志,(,电子版,),2013,(01):45-50.,9,林卓辉,唐密密,刘艺平,.,达托霉素临床评价及研究进展,J.,中南药学,2015,(04):402-405.,10.,万古霉素临床应用中国专家共识,(2011,版,)J.,中国新药与临床杂志,2011,(08):561-573.11,柯邵鹏,刘江福,苏智军,郭如意,陈素梅,林琪,.,利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染疗效及安全性荟萃分析,J.,中华医院感染学杂志,2015,(06):1281-128,4.,12,曹江,.,替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染临床研究的文献计量分析,A.,中国药学会,.2014,年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集,C.,中国药学会,:,2014:7.,请批评指正,Thank you!,