11《医学遗传学》

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,11,单基因遗传病（二）,Single gene disorders,人体内的每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（,inborn errors of metabolism,）或遗传性酶病（,hereditary,enzymopathy,）。,先天性代谢缺陷的共同规律,酶缺陷与酶活性,底物堆积和产物缺乏,底物分子的大小与性质,临床表型与酶缺陷,类型,糖代谢遗传病,氨基酸代谢遗传病,核酸代谢遗传病,脂类代谢遗传病,维生素代谢遗传病,金属代谢遗传病,药物代谢遗传病,主要疾病,苯丙酮尿症（,phenylketonuria,，,PKU,）,肝豆状核变性（,HLD,）,糖原贮积症（,glycogen storage disease,，,GSD,）,粘多糖贮积症（,mucopolysaccharidosis,，,MPS,）,遗传学,一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，首次发现于,1934,年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约,1/4500,1/100000,，我国发病率约为,1/16500,。疾病基因已定位于,12q24.1,并已被克隆。,第三节 遗传代谢病,发病机制,PKU,患者,PAH,基因突变使患者肝脏内苯,PAH,缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。,第三节 遗传代谢病,临床表现,临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。,诊断,临床表现,新生儿筛查,尿三氯化铁试验,血氨基酸分析,酶学分析,DNA,分析,治疗,目前临床上常在婴儿出生后立即进行,PKU,的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。,主要疾病,苯丙酮尿症（,phenylketonuria,，,PKU,）,肝豆状核变性（,HLD,）,糖原贮积症（,glycogen storage disease,，,GSD,）,粘多糖贮积症（,mucopolysaccharidosis,，,MPS,）,遗传学,一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，其发病率约为,1,（,50,万,l00,万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。,致病基因,ATP7B,已定位在,13q14.3,多种类型的突变参与了疾病的发生。,发病机制,发病机制,临床表现,肝脏损害,神经系统损害,肾脏损害,角膜,K-F,环,实验室检查,血清铜蓝蛋白,24,小时尿铜,肝细胞铜,基因分析,诊断,临床诊断：临床表现、实验室检查,症状前诊断：实验室检查,杂合子检测：实验室检查,治疗,减少铜的摄取与吸收,促进铜的排出,对症治疗,主要疾病,苯丙酮尿症（,phenylketonuria,，,PKU,）,肝豆状核变性（,HLD,）,糖原贮积症（,glycogen storage disease,，,GSD,）,粘多糖贮积症（,mucopolysaccharidosis,，,MPS,）,遗传学,糖原贮积症（,glycogen storage disease,，,GSD,）是一类较罕见的遗传代谢病。由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为,型，多数为常染色体隐性遗传，以,型为最常见。,糖原贮积症的几种类型,病,名,OMIM,缺陷的酶,基因定位,症,状,GSD 0,240600,AR,12p12.2,GSD,a,232200,葡萄糖,-6-,磷酸酶,AR,17q21,低血糖血症,GSD,b,232220,微体葡萄糖,-6-,磷酸转运,AR,11q23,巨舌，肌张力减退,GSD,c,232240,微体磷酸吡咯转运,AR,11q23,GSD,232300,-1,，,4-,葡糖苷酶,AR,17q25.2,GSD,b,300257,-1,，,4-,葡糖苷酶,XR,Xq24,GSD,232400,淀粉,-1,，,6-,葡糖苷酶,AR,1p21,与,I,型相似,GSD,232500,淀粉,-(1,4;1,6),转葡糖苷酶,AR,3p12,肝脾肿大，肝硬化,GSD,232600,肌磷酸化酶,AR,11q13,肌无力，肌痉挛,GSD,232700,肝磷酸化酶,AR,14q21,低血糖症生长迟缓,GSD,232800,肌磷酸果糖激酶,AR,12q13.3,肌痉挛肌无力肌痛,GSD,306000,磷酸化酶激酶,XR,Xp22.2,轻型低血糖症白内障,GSD,c,604549,AR,主要疾病,苯丙酮尿症（,phenylketonuria,，,PKU,）,肝豆状核变性（,HLD,）,糖原贮积症（,glycogen storage disease,，,GSD,）,粘多糖贮积症（,mucopolysaccharidosis,，,MPS,）,粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症（,mucopolysaccharidosis,，,MPS,）。患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。,粘多糖贮积症的几种类型,综合症名,缺,陷,的,酶,基因,遗传,主要症状,MPS,-,艾杜糖醛酸酶,4p16.3,AR,MPS,磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶,Xq28,XR,智力低下，肝脾肿大，骨骼异常,MSP,A,硫酸乙酰肝素硫酸酯酶,17q25.3,AR,神经紊乱肝脾肿大,MSP,B,N-,乙酰,-,氨基葡糖苷酸,17q21,AR,MSP,C,N-,乙酰,-,氨基葡糖苷酸,14,AR,MSP,D,N-,乙酰,-,氨基葡糖苷酸,12q14,AR,MPS,A,硫酸软骨素硫酸酯酶,16q24.3,AR,发育迟缓,骨骼异常,MPS,B,硫酸软骨素硫酸酯酶,AR,MPS,-,半乳糖苷酶,3p21.33,AR,与,Hurler,相似,MPS,软骨素,-4-,硫酸酯酶,5q11,AR,与,Huarler,相似但症状,MPS,-,葡糖苷酸酶,7q21-11,AR,与,Sanfilippl,类似,