肿瘤免疫逃逸课件

*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤免疫逃逸,肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击,肿瘤免疫逃逸,肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避,机体,的免疫识别和攻击,肿瘤免疫逃逸的机制,免疫,逃逸,机制,一、免疫抑制,二、免疫耐受,三、免疫衰老,免疫抑制,通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：,TGF-,、,PGE2,等。,直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：,Th2,细胞、,CD4+CD25+Treg,细胞等。,MDSCs,在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。,肿瘤细胞通过,Fas-FasL,、,PD-1/PD-2-,配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。,免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活,肿瘤微环境代谢,糖代谢改变,乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。,细胞外乳酸的效应：,阻碍单核细胞向DC转化；肿瘤细胞释放乳酸,抑制DC和CTL释放细胞因子；,抑制单核细胞迁移；,降低CTL的功能。,Tre不受影响,T细胞活化能量（糖酵解）,免疫细胞分泌乳酸受抑制,免疫细胞死亡,PH,降低,CTL低,肿瘤微环境代谢,氨基酸代谢,精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞,NO抑制MHC-分,子，从而抑制T细胞,增殖。,色氨酸代谢,为T细胞增殖所必需,其缺乏会导致活化T,细胞停滞于S期。,IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶,肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO,肿瘤微环境代谢,脂类代谢,肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。,对抗肿瘤免疫起负调控作用,DC,TH1和CTL不能激活,诱导Th0分化为Tre,吞噬脂类,肿瘤细胞在免疫抑制中的作用,免疫耐受,肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭,。,肿瘤细胞,MHC,表达异常,MHC-I,类分子表达降低,或,缺 失。,肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失。,封闭因子,封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体,封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。,可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fas的正常结合，抑制其介导的凋亡。,抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体。,活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡(activation induced cell death,AICD),可溶性肿瘤抗原,调节性T细胞的作用,外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。,Tre主要表现,在免疫无能,性和免疫抑,性制两方面,高浓度IL-2、,CD3单抗等,抑制T增殖,调节性T细胞的抑制作用,免疫衰老,随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降。,主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化。,增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低,。,衰老相关T细胞分化变化,衰老导致T细胞信号转导改变,TCR,CK,APC,Naive T,记忆T细胞,IL-2,MAPK,ZAP-70,NF-AT,总结,肿瘤,微环境,特点,免疫逃逸的肿瘤治疗应用方向,谢 谢,谢谢观赏,