免疫组化指标意义及分子分型共33张课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,免疫组化指标意义及分子分型,免疫组化指标意义及分子分型免疫组化指标意义及分子分型 乳腺癌免疫组化指标意义甘肃省妇幼保健院乳腺二科 白海亚肿瘤标志物定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质。,反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因活化程度,可在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出。,包括：激素、受体、酶和同工酶、癌基因及其产物，单克隆抗体等。,一、写作教学要求在新旧课标中变化十分明显,（一）“读者意识”的第一次提出,不难发现，相比较于2000年中学语文教育大纲（以下简称大纲）而言，2001年全日制义务教育语文课程标准（以下简称语文课标）7-9年级（初中）“写作课程标准”有明显而巨大的变化。语文课标写作教学要求的第一条就是“写作时考虑不同的目的和对象”，所谓的“目的”就是写作者的写作意图，所谓的“对象”就是文章作品的“读者对象”，也就是阅读你的文章的人。这样，中国的中学语文、写作教学“第一次引进了当代写作学中关于“读者意识”的写作理论，将培养学生的读者意识、对象意识纳入了写作教学训练视野。”,（二）新课标的一脉相承,2011年新颁布的义务教育语文课程标准（2011年版）（以下简称新课标），其中的写作教学要求与2001语文课标的是一脉相承。除了2001语文课标写作教学要求提到的“写作时考虑不同的目的和对象”和“能与他人交流写作心得，互相评改作文，以分享感受，沟通见解”外，还增加了“懂得写作是为了自我表达和与人交流”以及“写作要有真情实感”等意在强化树立读者意识的写作要求。,二、写作教学中读者意识提出的原因,（一）对“语文”定义的不断深化,追溯本源，应该从我国语文“工具”学说发展史究其原因。语文是“工具”见于叶圣陶先生20年代的论著，以后的几十年，叶老联系不同历史时期的经验教训，反复阐述，不断丰富了关于语文是工具的思想。,叶老曾说过：“语文课的目的是让学生掌握语言文字这种工具，培养他们的接受能力和发表能力”，这其中的发表能力定是涵盖了口头语言表达能力和书面表达能力。书面表达能力意味着写作者要具有明确表达自己为何而写和写给谁看的写作能力，那么叶老所说的“发表能力”是不是正验证了作文要有读者意识的重要性呢？教育部2001年和2003年颁布的义务教育课标和高中课标明确指出：“语文是最重要的交际工具，是人类文化的重要组成部分。”2011年的新课标对语文课程的基本特点也描述为“工具性与人文性的统一”，这也间接证明了叶老对语文“工具”说的论证是合理的。,（二）亟待解决当代中小学生写作难的途径之一,学生作文空洞无物、假话空话套话连篇的现状一直困扰着写作教学。不得不提出的是，在一些相关性的社会教育调查中，不难发现关于中学写作教学中存在的问题。中学生感叹写作课无趣烦累，学校写作教学封闭僵化，社会批判写作教育只为应试而备，等等。而我们也不难从阅读学生的习作中发现，他们不知为何而写，也不知写给谁看，只知道词藻的堆砌，空洞的抒情，麻木地运用老师所提供的写作模板生搬硬套，导致考场上的文章千篇一律。,余军民曾表示：“文风反映人格，假大空的文风势必危及学生健全人格的培养。”可见，新课标提出的写作读者意识是非常重要的，同时应该被引起重视的。,三、如何培养中学生写作的读者意识,（一）注重对写作学习兴趣的培养,在一次对中学生作文中的困难的原因分析中，我们发现，主要表现在写作兴趣、写作热情、写作积极性方面的畏难情绪上。而提到对学习兴趣的培养，不得不提到于漪女士，她曾说过：“兴趣往往是学习的先导，是学习的推动力。”那么如何在写作教学中培养兴趣呢？,首先，习作的主题应该有新鲜感。新异的刺激物能引起他们的定向探究活动，不同于以往形式的写作课必定带来协作创新的冲击。培养写作兴趣是树立学生写作读者意识的第一步，兴趣有了，学生就有了习作的欲望，便有了“想写什么”和“写给谁看”的欲望。其次，教学趣味性。教师如果能在课堂组织教学活动中增加趣味性，学生就会感到轻松愉快。最后，注重情感因素。感人者，莫先乎情。创设情感情景的途径有：观看电影、现场读故事、听演讲等以深入亲情、友情、爱情真实生活话题。,（二）多途径地“发表”学生的作文。,我们这里所讲的“发表”，有着广泛的外延。作文在报刊上登载，叫发表；在电台。电视台播发，叫发表；在学校文学社刊物上刊登，叫发表；在墙上张贴，叫发表；在学生间互阅互评，叫发表；作为范文由老师朗读出来，也叫发表。可以这样说，学生作文一旦完成，也就意味着发表，便拥有了读者。写作者关心来自读者的肯定或批评意见，这样一来，写作时就会全力以赴，去尽力发挥自己的最高水平。,许多学校创造了手抄报的形式进行广义的作文发表，也有的创造了手抄书的形式进行作文的广义发表。这种广义的发表的作文教学法，很具有时代气息，符合时代精神。一方面极大地满足了学生的成功心理、成就意识，激发了学生对作文的热爱和兴趣，对写作的长期积极性；另一方面，潜移默化地培养学生的正确传播意识。,四、总结,我们在弄清楚了什么是读者意识，将读者意识引进中学语文写作教学中的原因、意义的基础上，进一步探究了如何培养当代学生的写作读者意识。广大教育工作者要以大胆创新，树立独创教学的基础上积极解决我们语文教学中遇到的各种顽疾。单是写作教学培养学生写作读者意识这一点，更是需要我们从实践中汲取和总结经验，然后有针对性地解决问题。努力推进语文教育道路前进，这定不是一条平坦好走的路，任重而道远。,一、朗读时目标要明确、具体,朗读不是乱读、滥读。有的教师把朗读当作课堂教学的一种简单过渡。学生朗读前，教师没有给学生一定的任务和要求。学生朗读课文时，教师没有认真听，忙着板书或自己思考着下一个教学步骤，对于学生的朗读情况自然就心中无数了，更谈不上对刚才的朗读情况指出是与非，这只是一种放羊式的无所收获的朗读。朗读前应给学生一定的要求或目的。在学生初读前，教师可要求学生读准字音，读准句读，读通读顺课文。也可设计几个简单的思考题，让学生有目的地去朗读，在读中感知课文内容。问题如：这篇课文写了哪几件事或哪几个人？文章写了哪几个场面？文章的线索或感情基调是什么？如此等等。对于自学性朗读，要让全班学生都读完、读好，切不可做个读的样子，匆匆过场，草草收兵。对于美读，不仅应要求学生读准语音、节奏和语调，还应要求学生读出感情，读出语言气势，并把握朗读的速度，从而达到声情并茂的程度。这样，学生才能进入语境，体验文章的语言美和情感美。对于分角色朗读，应要求学生读出人物的个性。在初步理解基础上的表达性朗读，要留足够时间让学生试读、练读，读出感觉，读出味道，读出情趣，切不可未准备好就仓促上阵。如果是个别朗读，还应为其他学生布置任务，使他们边听边思考。如果是集体朗读，则要求学生读得整齐而有气势。,二、朗读时方法要灵活、多样,朗读的形式纷繁多样，不一而足，但各种形式的朗读有各自的功能和适用范围。为能准确指导学生朗读、点燃学生的朗读兴趣、激发学生的朗读感情、促进学生的朗读训练，教师可以借助于丰富多彩的朗读方式，如齐读、单读、一个接一个读、对读、分角色读、赛读、录音朗读、表演朗读等等。只要我们教师能够正确认识朗读教学，提高自身的朗读水平，精心地指导学生朗读，科学地进行朗读教学，使师生的朗读具有声情并茂的节奏，和谐婉转的韵律，呈现出作品的声音美、神韵美，达到炉火纯青的境界，就能为语文的教和学奠定牢固的基础。,当需要激情引趣或学生读得不到位时，宜用范读指导。激情澎湃的朗读使学生深受感染。他们马上产生了朗读的热情，情不自禁地读起来，从而自然而然地进入诗歌的境界中去。但是，范读只能起“示范启发”作用，而不是让学生机械地模仿，因为“一千个读者有一千个哈姆雷特”。一节课中范读不能太多，要尽可能多地留些时间让学生自己练读。当需要借助读来帮助学生分清段中的内容、层次时，宜用引读；当遇到对话较多、情趣较浓的课文时，宜采取分角色朗读；当需要渲染气氛、推波助澜时，宜用齐读。但要慎用齐读。齐读虽有造声势、烘气氛，对培养学生的竞争意识和集体观念有益。但也可能产生“滥竽充数”和唱读的不良效果。每种形式的读放在不同的环节，它的作用又有区别，如范读与学生的试读，先后次序互换一下，它们各自所担负的任务、执教者要体现的目的意图也就不同。因此，教师要精心设计朗读训练过程，科学合理地选择好每一环节读的形式，让它们各尽所能。,三、朗读时过程要合理、有层次,教师指导学生朗读要由简到繁，由易到难，由一般训练到实用训练，循序渐进，避免高屋建瓴一气灌到底。朗读训练有它的适度，即阶段性。对学生来说，有基本要求-用普通话正确朗读，较高要求-顺畅朗读，最高要求-传神朗读。具体的训练过程可分为：用普通话朗读口齿清楚声音响亮停顿适当语气连贯语调自然，表情达意速度适中，完美和谐领会主旨。因为学生的理解过程是一个不断接受、补充、整合而构建的过程，需要反复观察、比较和练习。一开始，学生不一定都能对朗读产生很强烈的欲望，其朗读技巧也不一定很熟练。教师应让学生自由地练习、充分地交流讨论、反复地比较和揣摩，不断地提高认识，加深理解。而学生一旦达到充分理解且又经过反复练习形成了技能技巧，确信自己有能力达到熟练自如的朗读时，自然会跃跃欲试。此时激发学生创造性地朗读，如表演读、有感情地朗读、诵读等形式就能取得较好的效果。,总之，只要我们教师能够正确认识朗读教学，提高自身的朗读水平，精心地指导学生朗读，科学地进行朗读教学，使师生的朗读具有声请并茂的节奏，和谐婉转的韵律，呈现出作品的声音美、神韵美，达到炉火纯青的境界，就能为语文的教，学及运用奠定牢固的基础。,性激素受体,孕激素受体（,prosgesterone receptor,，,PR,）,PR,是,E2,和,ER,结合诱导的产物，其合成必须有雌激素作为启动，缺乏,ER,时很少能合成,PR,，,PR,的出现显示,ER,功能机制的完整性，大多数乳腺癌呈激素依赖性,正常乳腺上皮细胞内存在,ER,、,PR,。,当细胞发生癌变时，,ER,和,PR,出现部分和全部缺失。,如果细胞仍保留,ER,和（或）,PR,，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌,如果,ER,和（或）,PR,缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌,基因,癌基因与抑癌基因：是细胞内控制细胞分裂和分化的基因族，在特定情况下，可使其激活或失活，从而导致细胞癌变。,C-erBb-2,基因,又称,neu,或,HER2,定位于,17q21,，编码分子质量为,185 kDa(P185),的跨膜蛋白，具有胞内酪氨酸酶活性,与表皮生长因子受体,(EGFR),具有高度同源性，故它又称人表皮生长因子相关基因,意义：,参与细胞生长、分化的调节。正常情况下处于非激活状态，当受到体内、外某些因素作用而激活时，具有肿瘤转化活性，通过基因扩增和蛋白过度表达在细胞信号传递系统中起桥梁作用，刺激细胞增殖、浸润和转移。,在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。,P53,抑癌基因,有两种类型：野生型和突变型，,野生型能诱导细胞凋亡和促进,DNA,修复，但其半衰期短，含量低，用免疫组化方法难以检测,突变型,P53,蛋白因构象改变，半衰期长，故,临床测定主要是突变型的,P53,蛋白,。突变型,P53,基因失去了对细胞的监视功能，不能引起细胞增殖的停滞和凋亡，使细胞带着受损和错配的,DNA,进入,S,期，结果细胞因遗传不稳定而发生突变和染色体畸形变，最后发生癌变。,意义,乳腺癌,P53,基因的突变率约为,14%,40%,P53,基因突变