《高血压药物》PPT课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,高血压药物,高血压的定义,在未服用抗高血压药情况下，成年人（年龄大于,18,岁）收缩压,140mmHg,和（或）舒张压,90mmHg,为高血压。,临床上执行此标准应注意以下,5,点,不同日反复测量,标准的水银柱式血压计为最基本、最可靠的测量工具,静坐休息,5,分钟，,30,分钟前禁止吸烟、饮用茶和咖啡等兴奋性食品饮料，测量时患者取坐位，其肘关节应与心脏位于同一水平。测量舒张压时以柯氏第五相音为准。应相隔,2,分钟重测，取,2,次读数的平均值。若舒张压读数相差,5mmHg,，则相隔,2,分钟后再次测量，然后取,3,次读数的平均值,门诊偶测血压仍被视为最基本的指标,既往有明确高血压病史、现在正在服用降压药物治疗者，即使血压正常亦应诊断高血压,类别 收缩压（,mmHg,）舒张压（,mmHg,）,正常血压,120 80,正常高值,120139 8089,高血压,140 90,1,级高血压（轻度）,140159 9099,2,级高血压（中度）,160179 100109,3,级高血压（重度）,180 110,单纯收缩期高血压,140 50%,，此类药物还可增加治疗的依从性。,单一药物疗效不佳时不宜过多增加单种药物的剂量，而应及早采用两种或两种以上药物联合治疗,药物治疗的原则,判断某一种或几种降压药物是否有效以及是否需要更改治疗方案时，应充分考虑该药物达到最大疗效所需的时间,高血压是一种终身性疾病，应坚持终身治疗,高血压的药物治疗,药物治疗的原则,临床常用的降压药物,血管紧张素,转换酶抑制剂,钙拮抗剂,-,受体阻滞剂,利尿剂,-,受体阻滞剂,血管紧张素,受体阻滞剂,利尿剂,：,作用机制,利尿剂的基本作用为排钠利尿，减少细胞外液容量与心排血量，从而降低血压。服药后由于血容量下降，患者的肾血流量与肾小球滤过率降低，所以肾素活性相应增高。如果患者肾素活性本来就高，则利尿剂可能加重病情，而低肾素活性的高血压患者应用则疗效较好。,临床常用的降压药物,利尿剂,：,临床应用,常用做高血压的基础治疗。主要用于轻、中度高血压、盐敏感性高血压、老年人单纯收缩高血压，以及高血压合并心力衰竭的患者（,IIA,类）。,利尿剂的剂量宜小，其降压效果与副作用与剂量呈明显依赖关系（,IIA,类）。,这类药物可以影响电解质代谢，应注意。噻嗪类药物还可以干扰糖、脂和尿酸代谢，故应慎用于糖尿病和血脂代谢失调者，禁用于痛风患者。,临床常用的降压药物,双氢克尿噻,12小时后出现利尿作用，于612小时达到高峰。血浆清除半衰期为2.5小时,噻嗪类利尿剂,吲哒帕胺,利尿剂与钙通道阻滞剂双重作用，对血脂的影响比噻嗪类小，但更易引起低血钾。12小时后血药浓度达峰值，服药后4周达到最大降压效果。,螺内酯,口服25-100,mg,，,1,日左右起效，23天后达到高峰，停药后作用仍可维持23天。适用于2型糖尿病及痛风患者伴有的高血压和激素引起的高血压,保钾利尿剂,阿米洛利,（无）,阿米洛利影响肾远曲小管对钠的重吸收，阿米洛利2.510,mg,，,口服2小时内起效，34小时达血药峰浓度，作用持续610小时,受体阻断剂,作用机制,1,受体阻滞剂与非选择性,受体阻滞剂都具有降压作用。其降压机制可能与抑制肾素释放、阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的影响，使血管紧张素,II,水平下降，减少神经元释放去甲肾上腺素等有关。从而使心肌收缩力减低，心输出量下降，外周血管收缩减弱，使血压得以降低。,临床应用,适用,适用于血浆肾素水平升高，交感活性增强的轻、中度血压升高的中青年患者，以及合并心绞痛、心率增快与快速型心律失常者。合并心力衰竭的高血压患者也可酌情选用,慎用,受体阻滞剂可引起血脂升高，并可增加胰岛素抵抗，延长和掩盖低血糖反应的症状，所以糖尿病患者和高脂血症患者慎用,禁用,心脏传导阻滞、严重心动过缓、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用,钙拮抗剂（,CCB,）,作用机制,CCBs,的共同特点为阻止钙离子,L,型通道，抑制血管平滑肌钙离子内流，从而松弛血管平滑肌，降低心肌收缩能力，使血压下降。,二氢吡啶类扩张外周血管和冠状动脉的作用最强，降压与解除心绞痛的作用也最明显。,非二氢吡啶类抑制心肌收缩，减慢心率和房室传导的作用强于二氢吡啶类。,临床应用,适用,可用于各种程度的高血压，特别是老年人高血压或合并冠心病心绞痛与外周血管疾病者。,慎用,二氢吡啶类钙拮抗剂可导致反射性心动过速，以短效制剂更为明显，所以心力衰竭和急性心肌梗死时不宜应用,禁用,非二氢吡啶类药物可能减慢心率，抑制房室传导，禁用于心脏传导阻滞和心力衰竭时,钙拮抗剂（,CCB,）,氨氯地平,（压氏达、络活喜、施慧达）,612,小时血药浓度达高峰，清除半衰期为,3550,小时，连续给药,78,天后，血药浓度稳定。于服药,4,周调整剂量。,硝苯地平,达峰时,0.51.4,小时。缓释及控释硝苯地平（拜心同），血药达峰时间,1.6-4,小时。禁止与利福平合用。,非洛地平,口服,35,小时达峰值浓度在肝脏代谢半衰为,1116,小时。大部分在肝脏代谢，半衰期为,11-16,小时。,尼群地平,口服后,30,分钟血药浓度达高峰，半衰期为,24,小时。,拉西地平,（乐息平）,半衰期为,8,小时，降压作用持续,24,小时。,乐卡地平,半衰期为,2-5,小时，服药后,1.5-3,小时达峰，治疗作用可持续,24,小时。,地尔硫卓（合心爽）适应症：心绞痛；轻中度高血压。,血管紧张素转化酶抑制剂,作用机制,ACEI,的降压机制包括抑制循环与组织的肾素-血管紧张素系统(,RAS),，,减少,AngII,的生成，增加缓激肽与血管前列环素的生成；减少醛固酮分泌和钠潴留，减少神经末梢肾上腺素的释放。,ARB,通过选择性的阻断,AngII,与其,I,型受体（,AT,1,）,的结合，使,AngII,的作用受到抑制，达到降压的目的。,ACEI,对靶器官的保护研究,心脏保护作用,1,糖尿病人的靶器官损害,2,肾功能损害的预防保护及逆转的作用,3,对脑卒中的防治,4,适用于各种类型高血压，尤可用于下列情况：高血压合并左心室肥厚、左室功能不全或心衰、心肌梗死后、非糖尿病肾病、1型糖尿病肾病、高血压伴周围血管病等。,妊娠、高血钾和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐）,265umol/L,或,3mg/dl,）患者禁用。,血管紧张素转化酶抑制剂,血管紧张素转化酶抑制剂,第一类,：本身是活性形式，但需进一步代谢转换,，,卡托普利,1,小时血药浓度达峰值，消除半衰期为,46,小时，一般口服治疗剂量后,6090,分钟产生最大降压作用。用药后,12,周血压下降不明显，可加量或加用其他药物。,第二类：本身为药物前体，必须经过肝脏转变为活性形式起作用，由肾脏排泄。,依那普利,（依苏）,：血药浓度达峰值时间为,1,小时，半衰期为,11,小时。依那普利达峰值时间,34,小时。半衰期为,11,小时。,苯那普利,：,口服,30,分钟起效，达峰值时间为,1,小时，半衰期为,11,小时，可于,24,周后调整用药。,福辛普利,（蒙诺）,：达峰值时间为,3,小时，给药后,36,小时抑制作用达高峰。,T,1/2,为,11.5,小时，服用药物,4,周后，根据血压反应适当调整剂量或加药。,西拉普利,：剂量应每,24,周调整一次。,培哚普利,（雅施达）,：用药后,4,周根据血压情况调整剂量。,雷米普利,（瑞泰）,：用药后,23,周根据血压情况调整剂量。,第三类：原形通过肾脏排泄,，如,赖诺普利,。水溶性，达峰值时间为,6,小时。半衰期为,12,小时。,临床应用,适用于2,型糖尿病肾病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿、左室肥厚，,临床作用与,ACEI,相同，禁忌症与,ACEI,相同。但不引起咳嗽等不良反应。,血管紧张素,受体拮抗剂,血管紧张素,受体拮抗剂,现有的,ARB,都是,AT,1,受体拮抗剂，氯沙坦需要依赖肝脏代谢成有活性的代谢产物而发挥作用。后二者不是前体药，可用于肝功能正常的病人。,氯沙坦,34,小时达峰值，治疗,36,周达到最大降压效果。,缬沙坦,服药后,2,小时出现降压效果，,46,小时达到降压高峰。降压作用于,2,周内出现，在服药后,4,周时达到最大疗效。,厄贝沙坦,服药后,24,小时起效，维持,24,小时。,46,小时达血药浓度峰值。,替米沙坦,3,小时内降压效应逐渐明显，抑制效应持续,24,小时，在开始治疗后,4,周可获得最大降压效果。,其他降压药,可乐定：,受体激动剂,直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜,2,受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动；还激动外周交感神经,突触前膜,2,受体，增强其反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，；使卧位心输出量中度减少；降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌,。,乌拉地尔：具有中枢和外周双重的作用机制。在外周，可阻断,突触后膜,1,受体、抑制儿茶酚胺的缩血管作用，从而降低外周血管阻力和心脏负担；在中枢，通过兴奋,5-,羟色胺,-1A,受体，调整循环中枢的活性，防止因交感反射引起的血压升高及心率加快。,硝普钠：为一种速效和短时作用的血管扩张药。通过血管内皮细胞产生,NO,对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用。,高血压联合用药,联合用药理论上有下述优点：,1,、作用可能累加、协同或互补,2,、减少单一用药时剂量更大导致的不良作用,3,、钝化反调节，互相限制另一药物诱导的不良代偿,4,、有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病,5,、改善患者依从性和生活质量,JNC7,提出，当血压超过目标值,20/10,mmHg,时，初始治疗就应考虑同时使用二种药物，噻嗪类利尿剂以其有效性及经济合理，提倡应作为多数患者的初始用药。,目前已明确适宜的两药联合应用：,利,尿剂与,ACEI,或,ARB,近年来的研究提示极小剂量利尿剂即可明显增强其他药物的作用。利尿剂尤其适用于容量增加型高血压和多数用扩血管药物发生耐受的患者，,ACEI,或,ARB,的保钾作用补偿了利尿剂排钾的副作用。,利尿剂与,受体阻滞剂,小剂量利尿剂与,受体阻滞剂可为降压治疗的首选药物，,受体阻滞剂能抵消利尿剂造成的交感神经兴奋性增加及,RAS,激活作用。,利尿剂与钙离子拮抗剂,联用是否有效取决于,CCB,的种类。,受体阻滞剂与二氢吡啶类钙离子拮抗剂,特殊人群高血压的治疗原则,老年高血压,老年高血压病人有如下特点：,收缩压升高明显；,血压随体位变动而变化；,血压随季节、昼夜变化；,容易发生合并症；有高血压比无高血压病史的冠心病死亡率高,2.35.0,倍。在血压测量值增高的老年人中，有部分人实际血压并不高。这主要是因其肱动脉硬化，袖带不能正常压迫而致。这种假象称之为假性高血压。此现象亦有随年龄增加之趋势，不能贸然降压,老年高血压患者血压的目标值,收缩压应控制在,150mmHg,以下，而舒张压降至70,mmHg,以下可能不利。降压药的不良反应如低血钾、体位性低血压、脑血流量减少、糖代谢障碍、血尿酸升高，常对老年人的健康产生不良影响。提倡先用一种降压药，力求摸索出最小的有效剂量。有相当数量的顽固性高血压依照联合用药的原则。,9/,-,受体阻滞剂,缺点是中枢神经不良反应，如嗜睡、乏力等。,-,受体阻滞剂可导致糖耐量降低、血清总胆固醇和甘油三酯升高。,血管紧张素,受体拮抗剂,对改善心功能、降低蛋白尿有较为明显的效果，临床应用副作用少见，极少发生咳嗽。,谢谢,