阿司匹林哮喘(精品)

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿司匹林和非甾体抗炎药的过敏反应,Hypersensitivity to Aspirin and Non-Steroidal,Antiinflammatory,Drugs,阿司匹林和非甾抗炎药过敏的类型,CLASSIFICATION,Type1,在原有的哮喘基础上出现的阿司匹林哮喘和,/,或鼻炎,Type2,在慢性荨麻疹,/,血管性水肿的基础上出现的阿司匹林性荨麻疹,/,血管性水肿,Type3,既往无慢性荨麻疹,/,血管性水肿的历史，服用阿司匹林和非甾体抗炎药后出现了荨麻疹,/,血管性水肿（少见）,Type4,混合型,(Blended reaction),；在服用阿司匹林和非甾抗炎药之后同时出现荨麻疹,/,血管性水肿和哮喘,/,鼻炎（少见）,这四个类型发病机制的共同特点是：通过抑制,COX-I,产生的反应（药理机制），诱发药物之间有交叉性,阿司匹林和非甾抗炎药过敏的类型续,CLASSIFICATION,Type5,某种,NSAIDs,引起的荨麻疹,/,血管性水肿,Type6,某种,NSAIDs,引起的严重过敏反应,(anaphylaxis),Type7,某种,NSAIDs,引起的无菌性脑膜炎,(Aseptic,Meningitis),Type8,某种,NSAIDs,引起的过敏性肺炎,(Hypersensitivity,Pneumonitis,),后面这四个类型，只是对某一种药物的反应，,NSAIDs,之间无交叉，属变态反应,/,类变态反应（免疫机制）（,allergic/,pseudoallergic,reaction,）,阿司匹林哮喘,定 义,阿司匹林性哮喘,（,Aspirin induced asthma,）,部分支气管哮喘患者,在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后,数分钟至,2,小时内,诱发剧烈的哮喘发作,化学结构完全不同的,NSAIDs,可有交叉反应，,这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏,称为阿司匹林性哮喘,阿司匹林三联征,当阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻窦炎时，则称为阿司匹林性哮喘综合征或阿司匹林,三联征（,Aspirin triad),哮喘,Asthma,鼻息肉,Nasal polyps,阿司匹林过敏,Aspirin hypersensitivity,阿司匹林哮喘是一种罕见病？,阿司匹林哮喘是一种常见病，其发病率依诊断方法而异：,哮喘患者问卷调查研究芬兰,8.8%,；澳大利亚,11.0%,；波兰,4.3%,，,欧洲的一项研究显示，,15,哮喘患者激发前不知阿司匹林过敏,国外,15,个中心的综合资料显示，成人哮喘患者通过口服激发，,21%,为阳性（）,罹患鼻息肉鼻窦炎的哮喘患者，阳性率达,30-40%,女性多见,2.3,：,1,儿童少见,阳性家族史,1-6%,多为重症哮喘，死亡率明显高于普通哮喘,诱发阿司匹林哮喘的药物,阿司匹林,代表品种,解热镇痛药,非甾体抗炎药（,NSAIDs,）,上述药品的复方制剂,临床常用的非甾抗炎药物,通用名,商品名,1,乙酰水杨酸,Aspirin,阿司匹林,2,吲哚美辛,Indometacin,消炎痛,3,双氯芬酸钠,Diclofenac,Sodium,扶他林,4,双氯芬酸钾,Diclofenac,Potassium,扶他捷,5,异丁苯丙酸,Ibuprofen,布洛芬,6,萘普生,Naproxen,芬威,4,吡罗昔康,Piroxicam,炎痛喜康,5,美洛昔康,Meloxicam,莫比可,6,塞来昔布,Celecoxib,西乐葆,7,罗非昔布,Rofecoxib,万络,8,氨基比林亚硫酸钠,Metamizole,Sodium,安乃近,9,布他酮,Phenylbutazone,保泰松,引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂,复方制剂名称,引起阿喘之成分,复方阿司匹林（,APC,）,阿司匹林,去痛片（索密痛）,氨基比林,感冒通,双氯芬酸钠,安痛定针剂,氨基比林,复方茶碱,氨基比林,优散痛,氨基比林,阿苯片,阿司匹林,抗感,5,号,阿司匹林,瑞培林,保泰松,保施泰,布洛芬,阿司匹林维生素,C,分散片,阿司匹林,阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药均为环氧化酶,（,Cyclo-oxygenase,COX,),的,抑制剂,环氧化物酶的表达,COX,1,维持细胞正常功能,（,House keeping Enzyme,）,COX,2,在生理情况下几乎不被表达，,只有在细胞因子（,IL-1,、,TNF-,等）或炎性介质（如缓激肽）存在下才被表达,COX,2,/COX,1,（,IC,50,）,举例,名 称,COX,2,/COX,1,意 义,易诱发哮喘的药物,阿司匹林,吡罗昔康（炎痛喜康）,166,250,主要抑制,COX,1,主要抑制,COX,1,不易诱发哮喘的药物,对乙酰氨基酚,（扑热息痛）,7.4,对,COX,2,、,COX,1,抑制作用都较少,几乎不引起哮喘药物,尼美舒利,0.01,主要抑制,COX,2,COX2/COX1,（,IC50,）,的比值越大,越容易引起阿司匹林哮喘,细胞膜磷脂,花 生 四 烯 酸,白三烯（,LTA,4,）,PGF,2,PGE,2,LTC,4,合成酶,LTC,4,LTD,4,LTE,4,LTB,4,LTA,4,水解酶,5-,脂氧合酶（,5-LO,）,COX-,1,/COX-,2,磷脂酶,A2(PLA2),NSAIDs,发病机制,分 型,阿司匹林哮喘可分为三型：,哮喘基础型,鼻炎基础型,启动型,哮喘基础型,指在原有哮喘基础上，出现对解热镇痛药的不耐受,鼻炎基础型,指在常年性过敏性鼻炎的基础上发生的阿司匹林哮喘,启动型,既往无哮喘史，摄入某种解热镇痛药物是引起第一次哮喘发作的直接诱因,有些患者年幼时患有哮喘，但不曾记忆，成年后服药诱发哮喘，也归入,“,启动型,”,药物作用相,指在服用解热镇痛药后，诱发哮喘发作所持续的这一段时间,典型表现：,服用解热镇痛药,5,分钟至,2,小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘,绝大多数患者的潜伏期为,30,分钟左右,哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安,非药物作用相,系指在药物作用相之外的时间,在非药物作用相，患者常可因种种其他原因诱发哮喘发作,在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远不如药物作用相那样来势凶猛和严重,阿司匹林哮喘与鼻息肉,绝大多数阿司匹林哮喘患者有过敏性鼻炎的症状和体征,约有,53,的病人有鼻息肉，息肉多为双侧，常累及上额窦，有的患者反复做鼻息肉摘除术，达,7,8,次之多,约有,87,的患者有鼻窦炎，,X,光表现为窦腔粘膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度增高，有的有液平面,鼻纤镜，鼻窦,CT,阿司匹林哮喘诊断,积分法：,1,）每一次典型发作记,2,分,2,）鼻息肉记,2,分；息肉样变记分,3,）影像学诊断（副鼻窦相或,CT,）显示窦腔内有息肉增生粘膜息肉样增生或有液平者记,2,分，单纯增厚记,1,分,总分大于,6,分可以诊断,阿司匹林哮喘诊断续,2,）阿司匹林口服激发试验,3mg,15mg 30mg 150mg 300mg 600mg,观察指标：,FEV,1,，,并观察患者的症状和体征,3,）赖氨酸阿司匹林吸入激发试验,阿司匹林性哮喘与药物过敏的比较,阿司匹林性哮喘,药物过敏,化学结构,化学结构毫无关系的环氧化酶抑制剂之间有交叉反应,化学结构相似的药物才有交叉反应,哮喘发作,用药后有典型发作,不用药也可有发作，较轻,用药后发作,不用药不发作,皮试,/,IgE,无特异性,IgE,皮肤试验阴性,可有特异性,IgE,皮肤试验可阳性,本质,药物耐受不良,速发变态反应,阿司匹林哮喘的治疗,药物作用相,与重症哮喘急性发作相同,非药物作用相,1,）,皮质激素的应用,以吸入为主，剂型有气雾剂或粉雾剂（如：舒利迭,、信必可）,2,）,白三烯拮抗剂如孟鲁司特钠,）积极治疗鼻息肉：手术,、,皮质激素喷鼻剂（如辅舒良,、雷诺考特,）,预 防 发 作,1,.,避免服用阿司匹林及其复方制剂,2.,避免服用所有,NSAIDs,类药物,3.,避免服用添加柠檬黄食用色素的,食品（特别是饮料）及糖衣片,