甲状腺激素与抗甲状腺药课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,第三十章,甲状腺激素与抗甲状腺药,王 斌 陕西中医学院,目的与要求,1.,甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用机制、临床应用、不良反应与用药注意事项。,2.,甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。,学习目的,通过学习甲状腺激素的药理作用，掌握甲状腺激素和抗甲状腺药，为临床治疗甲亢和甲减奠定基础。,学习要点,1.,甲状腺激素和抗甲状腺药物的,作用机制、,临床应用、不良反应与用药注意事项。,2.,甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。,重点与难点,1.甲状腺激素的药理作用；临床主要用于甲状腺功能减退症的替代治疗;过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。,2.抗甲状腺素药有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘及受体阻断药四类。用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。,第一节 甲状腺激素,摄碘：,甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力,氧化：,摄入的碘离子（,I,-,）在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘或氧化碘的中间产物（,I,+,），一碘酪氨酸（,MIT,）,二碘酪氨酸（,DIT),碘化：,活性碘与,TG,上的酪氨酸残基结合,缩合：,MIT+DITT,3,DIT+DITT,4,甲状腺激素的合成,摄碘,氧化,碘化,缩合,T,3,T,4,储存：,合成的,T,3,、,T,4,与甲状腺球蛋白分子（,TG,）结合，在腺泡腔内以胶质的形式贮存。,释放：,在蛋白水解酶作用下，,TG,分解且释放出,T,3,、,T,4,，,进入血液,调节：,甲状腺激素的合成和释放受下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴系统的调节。,甲状腺激素的储存释放及调节,甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,【,体内过程,】,T,3,T,4,生 物 利 用 度,90%95%,50%75%,血浆蛋白亲和力,低,高,血 浆 游 离 型,0.2%0.5%,0.03%,显 效 时 间,作用快而强,弱而短,由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，是维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素。,第一节甲状腺激素,甲状腺激素,三碘甲状腺原氨酸,(,T,3,),甲状腺素,(,T,4,),【,药理作用,】,1,维持生长与发育：如骨和脑,2,促进代谢：促进物质氧化分解,3,维持中枢神经系统的兴奋性,4,提高交感神经的敏感性,甲状腺功能亢进症：,慢性弥漫性甲状腺肿,毒性结节性甲状腺肿等,甲状腺功能减退症：,呆小病,黏液性水肿等,合成分泌过多,合成分泌,过少,甲状腺激素类药物治疗,抗甲状腺素药治疗,【,临床应用,】,（,甲状腺,功能低下的替代,治疗）,1.,呆小病,*预防为主 *尽早诊治 *终身治疗,2.,黏液性水肿,3.,单纯性甲状腺肿,*预防为主 *补充治疗,第二节 抗甲状腺药,概念：,抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。,分类,1.,抗甲状腺药可分为下列四类,（,1,）硫脲类,；甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑等,（,2,）碘和碘化物：,复方碘溶液等,（,3,）放射性碘：,131,I,等,（,4,）,受体阻断药：,普萘洛尔等,分类,（,1,）硫脲类可分为下列两类：,硫氧嘧啶类：,甲硫氧嘧啶等,咪唑类：,甲巯咪唑等,口服吸收迅速，生物利用度约为,80%,，,2,小时可达峰值，血浆蛋白结合率约,75%,。,分布于全身，甲状腺组织中药物浓度高，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。,主要在肝脏代谢。,与葡萄糖醛酸结合排出。,【,体内过程,】,硫 脲 类,硫脲类是最常用的抗甲状腺药,硫氧嘧啶类,：,甲硫氧嘧啶（,MTU,）,丙硫氧嘧啶,咪唑类：,甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,硫脲类,1.,抑制甲状腺激素的合成,抑制过氧化物酶活性，影响甲状腺激素的合成,不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放,不能拮抗已合成的甲状腺激素的作用,【,药理作用,】,故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效,2.,抑制外周组织,T,4,脱碘转化为,T,3,丙硫氧嘧啶有此作用，能迅速控制血清中,T,3,水平,3.,免疫抑制作用,轻度抑制免疫球蛋白的生成,【,药理作用,】,重症甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进危象时该药可列为首选。,1.,甲亢的内科治疗,轻症、不宜手术或放射性碘治疗者,1,3,个月控制症状，疗程,1,2,年,2.,甲亢术前准备,用药目的：,减少手术病人在麻醉和术后的合并症及甲状腺危象,用药时间：,术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。,存在问题：,服药后，,T,3,、,T,4,浓度,TSH,，使腺体增生，组织脆而,充血不利于手术进行。,处理措施：,术前,2,周加服复方碘溶液。,3.,甲状腺危象辅助治疗,【,临床应用,】,过敏反应,常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。,粒细胞缺乏,严重不良反应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的,2,3,个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。特别要注意与甲状腺功能亢进本身所引起的白细胞总数偏低相区别。,【,不良反应与注意事项,】,甲状腺肿,长期用药后血清甲状腺激素水平显著下降，负反馈作用减弱，,TSH,分泌增多而引起腺体代偿性增生、肿大。,甲状腺功能减退,长期过量应用还可发生甲状腺功能减退症，应定期复查，适时变更用药剂量。,其他,有恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。偶可发现黄疸和肝炎。须特别注意防止硫脲类药物对胎儿和乳儿的不良影响，故孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。,【,不良反应与注意事项,】,以碘化物形式从胃肠道吸收,以无机碘离子形式存在于血中,大多数被甲状腺摄取，胆汁、唾液、汗、泪及乳汁中也可见,【,体内过程,】,碘及碘化物,1.,小剂量的碘促进甲状腺激素的合成,碘是甲状腺激素合成的原料，参与甲状腺激素的合成。碘不足时，甲状腺激素合成减少，,TSH,分泌增多，可引起单纯性甲状腺肿。,【,药理作用,】,2.,大剂量碘产生抗甲状腺作用,主要是抑制甲状腺蛋白水解酶，使,T,3,、,T,4,不能和甲状腺球蛋白解离，抑制其释放。,抑制垂体分泌,TSH,，使甲状腺缩小。,抑制过氧化物酶，影响络氨酸碘化和和缩合，从而减少甲状腺激素的合成。,大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成。,不能单独用于甲亢的内科治疗。,【,药理作用,】,【,临床应用,】,防治单纯性甲状腺肿,甲亢术前准备,甲状腺危象的治疗,过敏反应,可于用药后立即或几小时后发生血管神经性水肿等过敏反应，表现为上呼吸道黏膜充血及严重喉头水肿而引起窒息。,一般停药后即可消退，必要时可给予抗过敏药治疗。,慢性碘中毒,表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激等症状，停药即可消退。,诱发甲状腺功能紊乱,长期大量服用可诱发甲状腺机能亢进。,【,不良反应与注意事项,】,临床常用的放射性碘（,radioiodine,）是,131,I,，,t,1/2,为,8,天。,用药,1,个月后,90%,以上的放射可消除，,2,个月后,99%,被消除。,【,体内过程,】,放射性碘,利用甲状腺高度摄碘能力，,131,I,可被甲状腺摄取，并可产生,射线,(,占,99%),，在组织内的射程,0.5,2mm,，因此其辐射作用只限于甲状腺内。,因增生组织对射线的敏感性大，故,射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。,131,I,还产生,射线,(,占,1%),，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。,【,药理作用,】,【,临床应用,】,1.,甲状腺机能亢进症,2.,甲状腺功能检查,剂量过大易致,甲状腺功能减退,故应严格掌握剂量和密切观察下进行用药，一旦发生甲状腺功能低下，应立即停药，可补充甲状腺激素对抗之。,131,I,对儿童有致癌作用，故,20,岁以下、妊娠期及哺乳期的妇女不宜应用。,【,不良反应与注意事项,】,【,药理作用,】,抗甲状腺功能亢进,阻断,受体,拮抗儿茶酚胺的作用,抑制外周,T,4,脱碘成为,T,3,控制血清中生物活性较强的,T,3,水平,受体阻断药,【,临床应用,】,甲状腺机能亢进症,甲状腺危象的辅助治疗,甲状腺手术前准备,1,3,2,1,甲状腺激素的药理作用：维持正常生长发育，促进代谢，调节体温，维持神经和心血管系统的功能。,临床主要用于甲状腺功能减退症，如呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺肿的替代治疗。,过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。,学习小结,抗甲状腺素药如甲硫氧嘧啶等，主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，从而影响碘的活化和缩合，抑制甲状腺激素的生物合成。,用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。,常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。,学习小结,小剂量碘预防单纯性甲状腺肿，大剂量有抗甲状腺作用。大剂量碘用于甲亢的术前准备、甲状腺危象。,放射性,131,I,用于甲亢的治疗及甲状腺功能检查。,受体阻断药可有效减轻甲亢患者交感神经过度兴奋症状，还可减少甲状腺素的分泌，是治疗甲亢危象的辅助用药。,学习小结,1.,学习内容,学习小结,2.,学习方法,机体甲状腺素过量或不足，表现为甲亢或甲减。理解甲状腺素合成分泌机制，从而掌握抗甲状腺素药的分类、药理作用、作用机制及