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单击以编辑,母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物合成设计 二基团切断,*,药物合成设计,The Design of,Drug Syntheses,10/5/2024,1,药物合成设计 二基团切断,综合练习讲解,10/5/2024,2,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,3,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,4,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,5,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,6,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,7,药物合成设计 二基团切断,二基团切断合成设计,-羟基羰基化合物,-不饱和羰基化合物,1,3-二羰基化合物,1,5-二羰基化合物,10/5/2024,8,药物合成设计 二基团切断,-羟基羰基化合物,10/5/2024,9,药物合成设计 二基团切断,b,a,10/5/2024,10,药物合成设计 二基团切断,-不饱和羰基化合物,-切割,-切割,10/5/2024,11,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,12,药物合成设计 二基团切断,1,3-二羰基化合物,切割点选择是关键,10/5/2024,13,药物合成设计 二基团切断,能生成1，3-二羰基化合物的反应：羧酸酯与含,活泼氢酮、腈、酯化合物反应,Claisen,反应：分子间酯缩合反应（必需一个酯的,位有活泼氢）,Dieckmann,反应：分子内酯缩合反应（必需一个酯的,位有活泼氢）,10/5/2024,14,药物合成设计 二基团切断,Claissen,缩合，,b,路线的对称性强,10/5/2024,15,药物合成设计 二基团切断,a,b,还有其它设计路线吗？,10/5/2024,16,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,17,药物合成设计 二基团切断,是引进醛基的试剂,10/5/2024,18,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,19,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,20,药物合成设计 二基团切断,Reformatsky,反应,10/5/2024,21,药物合成设计 二基团切断,1,5-二羰基化合物,1,5-二羰基化合物生成反应,Michael,反应,:活泼亚甲基化合物和,-不,饱和羰基化合物碱催化加成,活泼亚甲基化合物:丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类,-不饱和羰基化合物：,-烯醛、,-烯(炔)酮、,-烯(炔)酯、,-烯腈、,-烯酰胺、,-不饱和硝基化合物、对醌类、杂环,-不饱和烃类,10/5/2024,22,药物合成设计 二基团切断,1,5-二羰基化合物,a,b,a、b,切断的选择原则：生成稳定的碳负离子,10/5/2024,23,药物合成设计 二基团切断,a,b,10/5/2024,24,药物合成设计 二基团切断,a,b,10/5/2024,25,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,26,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,27,药物合成设计 二基团切断,不选择,b,切断的原因:1.中间体,B,的合成较,A,的合成难 2.中间体,A,引入一个控制基,COOEt,即利于烷基化的合成又利于,Michael,加成反应,b,a,？,10/5/2024,28,药物合成设计 二基团切断,B,可以代替,A,直接参加,Michael,反应,10/5/2024,29,药物合成设计 二基团切断,Mannich,反应,具活泼氢原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环)与 甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺缩合反应又称,-氨甲基化反应,10/5/2024,30,药物合成设计 二基团切断,10/5/2024,31,药物合成设计 二基团切断,课堂练习,练习一,练习二,练习三,练习四,练习五,10/5/2024,32,药物合成设计 二基团切断,
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