遗传学检测和型糖尿病的预防培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,1型糖尿病,儿童最常见的慢性疾病之一,患病率：PA，Allegheny县为2/1000,匹兹堡大学自1979年就开始对I型糖尿病进行流行病学研究,Dr.Allan Drash 与Dr.Lewis Kuller,1型糖尿病儿童最常见的慢性疾病之一,PA，Allegheny县1型糖尿病发病率,年龄,年龄,PA，Allegheny县1型糖尿病发病率,季节,1-3月,4-6月,7-9月,10-12月,季节1-3月4-6月7-9月10-12月,PA，Allegheny县1型糖尿病发病率,遗传学检测和型糖尿病的预防培训课件,遗传学检测和型糖尿病的预防培训课件,全球I型糖尿病发病率,全球I型糖尿病发病率,特异性环境危险因素,病例对照研究存在矛盾,可能的危险因素,婴儿饮食或缺乏母乳喂养,儿童饮食,病毒（可能子宫内就已暴露）,激素,应激状态,可能发挥启动或促进发病的作用,特异性环境危险因素病例对照研究存在矛盾,遗传性危险因素的证据,受累个体的一级亲属患病危险性增加,单卵双生子患病一致率达20%50%,近年来通过广泛的基因组扫描已发现15个以上的潜在疾病易感基因,在所有群体中均发现与HLA的II类基因的等位基因相关,遗传性危险因素的证据受累个体的一级亲属患病危险性增加,图5.DQA1与DQB1基因的特异性产物组成DQ抗原,图5.DQA1与DQB1基因的特异性产物组成DQ抗原,HLA-肽-TCR三元复合物,肽段,1区,2区,2区,1区,免疫球蛋白同源性折叠,TCR,HLA,HLA-肽-TCR三元复合物肽段1区2区2区1区免疫,I型糖尿病基因组扫描,*候选基因,*潜在的候选基因,*非候选基因,I型糖尿病基因组扫描*候选基因*潜在的候选基因*非候选基,I 型糖尿病连锁分析,*,控制HLA效应的必要性,*,对不带有高度危险性的HLA单倍型的患者而言，某些基因仍具有易感性,*,非模型依赖性统计方法的必要性,*,性别、亲源效应及环境危险因素对发病的影响,*,可能表型不合适,I 型糖尿病连锁分析*控制HLA效应的必要性,I型糖尿病基因组扫描,第6号染色体,第2号染色体,*候选基因,*可能的候选基因,*非候选基因,I型糖尿病基因组扫描第6号染色体第2号染色体*候选基因*可,自身免疫性疾病基因组扫描,易感基因-I型糖尿病,易感基因-其它疾病,自身免疫性疾病基因组扫描易感基因-I型糖尿病易感基因-其它疾,WHO DiaMond分子流行病研究,*,已评价HLA DQ,最好的单个遗传标记,*,待评价的其它基因,IDDM1,HLA DR，DP,IDDM2,INS-VNTR,IDDM12,CTLA4,其它,VDR，HLA I 类基因,WHO DiaMond分子流行病研究*已评价HLA DQ,儿童糖尿病WHO多国合作项目(DiaMond),导致I型糖尿病不同地区巨大的发病率差异是什么？,全世界发病率监测,1990-2000,儿童糖尿病WHO多国合作项目(DiaMond)导致I型糖尿病,WHO糖尿病登记、研究与训练合作中心,Ron LaPorte,Ph.D.,疾病的监测与长途通讯,Jan Dorman.Ph.D.,分子流行病学,匹兹堡大学,WHO糖尿病登记、研究与训练合作中心Ron LaPorte,WHO DiaMond分子流行病研究,*,假说,I型糖尿病地区间发病率的差异反映群体中易感基因频率的差异,*,20多个国家参与,*,集中研究2条、1条或0条高危易感HLA-DQ单倍型(SS，SP，PP),WHO DiaMond分子流行病研究*假说,发病率,高,中,低,WHO DiaMond分子流行病研究子项目,发病率WHO DiaMond分子流行病研究子项目,亲属患病危险性升高,群体,SS,SP,PP,白种人,15.9,4.0,1.0*,非裔美国人,44.8,7.3,1.0*,亚洲人,10.7,3.6,1.0*,*P0.05，趋势检测,Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL,日本Hokkaido和韩国首尔,亲属患病危险性升高群体SSSPPP白种人15.94.01.,患者30岁时的累积风险率,群体,SS,SP,PP,白种人,2.6%,0.7%,0.2%,非裔美国人,3.1%,0.5%,0.1%,亚洲人,0.2%,0.1%,0.02%,Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL,日本Hokkaido和韩国首尔,患者30岁时的累积风险率群体SSSPPP白种人2.6%0.,群体分配分数,群体,SS,SS或SP,白种人,36.2%,66.6%,非裔美国人,43.5%,74.9%,亚洲人,18.8%,53.3%,Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL,日本Hokkaido和韩国首尔,群体分配分数群体SSSS或SP白种人36.2%66.6%非,这些资料表明什么？,*,基因型为SS和SP(与PP相关)的个体患病危险性升高，有明显的剂量反应。,*,高中度发病率国家SS个体的累积危险率达3%-6%(一级亲属),这些资料表明什么？*基因型为SS和SP(与PP相关)的个体,这些资料可表明什么？,*,不同群体中，HLA-DQ高危险性基因型可解释19%-43%的I型糖尿病；,*,约有50%患者不可用HLA-DQ高危险性基因型来解释。,这些资料可表明什么？*不同群体中，HLA-DQ高危险性基因,基因与环境的相互作用(芬兰),*,环境暴露导致易感人群患病危险率增加1/100,000/年,*,群体总患病危险率增加0.8%,基因与环境的相互作用(芬兰)*环境暴露导致易感人群患病危险率,基因与环境的相互作用(中国),*,环境暴露导致易感人群患病危险率增加1/100,000/年,*,群体总患病危险率增加10%,基因与环境的相互作用(中国)*环境暴露导致易感人群患病危险率,中国I型糖尿病分子流行病学,*,造成中国总体发病率较低而患病危险率变异较大的因素是什么？,-发病异质性,-易感基因,-环境危险因素,*,基于DiaMond 登记网络的项目,*,分子流行病学模型研究,中国I型糖尿病分子流行病学*造成中国总体发病率较低而患病危险,遗传学检测和型糖尿病的预防培训课件,遗传学检测和型糖尿病的预防培训课件,中国I型糖尿病分子流行病学,*,1999年完成资料收集,-,Dr,Yang Ze,*,296例患者，528例对照；18个中心,*,分子分析-北京,-,HLA DRB1，DQB1分型,*,血清学分析-匹兹堡,-GAD，IA-2，TPOAb,TGAb,C肽,*,环境资料-匹兹堡,-营养，感染，污染,Dr.Elsa Strotmeyer学位论文,中国I型糖尿病分子流行病学*1999年完成资料收集,遗传学检测和型糖尿病的预防培训课件,