药品生产与GMP知识课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品生产与,GMP,知识,第一部分,GMP,概述,在国际上，,GMP,已成为药品生产和质量管理的基本准则；,是一套保证药品质量的、系统的、科学的全面质量管理制度；,不仅通过检验证明达到质量要求，而且通过全面管理和严密监控获得预期质量。,可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。,GMP,概述,GMP,是英文名,Good Manufacturing,Practice for Drugs,的缩写；,直译：“优良的药品生产实践”；,我国，“药品生产质量管理规范”,现行版本：,98,修订版,规范的编制依据：,“中华人民共和国药品管理法”,一、,GMP,简史,GMP,起源与国外，它是由重大的药物灾难,作为催生剂而诞生的。,磺胺酏剂事件,1935,年磺酰胺,（,前体物）红色百浪多息；,1937,年,USA,药剂师,-,磺胺酏剂,-300,人急,性肾功能衰竭，,107,人死亡。（二甘醇,-,草酸），美国,38,年修改了,联邦食品,药品化妆品法,。,“反应停”事件,20,世纪最大的药物灾难,20,世纪,50,年代后期，德国药厂,镇静药,出售后,6,年间,28,个国家，畸形胎儿,12000,余,例（其中西欧,6000-8000,例，日本约,1000,例）,另外多发性神经炎,1300,例。,原因：,1,、未经过严格的临床前药理实验；,2,、药厂隐瞒了不良反应报告；,1962,年，美国国会对,食品、药品和化妆品,法,进行了重大修改；提出三方面的要求：,1,要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而,且要证明药品是安全的。,2,要求制药企业要向,FDA,报告药品的不良反应。,3,要求制药企业实施药品生产质量管理规范。,1963,年，美国颁布了世界上第一部,GMP,。,二、,GMP,三大目标要素,1,、将人为的差错控制在最低的限度,在管理方面,质量管理部门与生产管理部门独立分设，,相互监督；制定各部门职责；各生产工序严格,复核；标明状态标志；规范记录并保管好记录；,人员配备、培训教育和人员管理。,在装备方面,各工作间要保持宽敞,消除妨碍生产的障,碍,;,不同品种操作必须有一定的间距,严格分开,.,2,、防止对药品的污染和降低质量,在管理方面,操作间清扫和设备清洗的标准制定与实施；对人,员进行严格的卫生教育；操作人员定期体检；限制非,生产人员进入工作间等。,在装备方面,防止粉尘的污染；操作间的结构及天花板、地面、,墙壁等要求；对直接接触药品的设备、工具、容器等,的材质要求；对洁净区进行尘埃粒子、浮游菌、沉降,菌的检查，定期灭菌等。,3,、保证高质量产品的质量管理体系,在管理方面,质量管理部门独立行使质量管理职责；计,量器具的定期校验；有计划的合理的质量控制；,批档案的建立及保存；留样观察；收集药品投,诉信息，随时完善生产管理和质量管理等。,在装备方面,采用先进设备及合理的工艺布局；为保证,质量管理实施，配备必要的实验、检验设备等。,三、,GMP,的基本原则,药品生产企业必须有足够的、资历合格的、,与生产的药品相适应的技术人员承担药品生,产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。,操作者应进行培训，以便正确地按照规程,操作。,应保证产品采用批准的质量标准进行生产,和控制。,GMP,的基本原则,应按每批生产任务下达书面的生产指令，,不能以生产计划安排来代替批生产指令。,所有生产加工应按批准的工艺规程进行。,确保生产厂房、环境、生产设备、卫生,符合要求。,符合规定要求的物料、包装容器和标签。,合适的贮存和运输设备。,GMP,的基本原则,全生产过程严密的有效的控制和管理。,应对生产加工的关键步骤和加工产生的,重要变化进行验证。,合格的质量检验人员、设备和实验室。,生产中采用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所有生产步骤是按规定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。,GMP,的基本原则,采用适当的方式保存生产记录及销售,记录，根据这些记录可追溯各批的全,部历史。,对产品的贮存和销售中影响质量的危,险应降至最低限度。,建立由销售和供应渠道收回任何一批,产品的有效系统。,GMP,的基本原则,了解市售产品的用户意见，调查质量 问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。,对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的试验以证明是否可以达到预期的结果。,第二部分,GMP,内容,98,修订版共,14,章,88,条,第,1,章 总则 （,2,条）,第,1,条,规范,的编制依据：,药品管理法,总 则,第,2,条,规范,的性质和适用范围,1,、,规范,的性质,:,规范,是药品生产和质量管理的基本准则。,它体现了对药品生产全过程的控制要求。,对于生产企业,规范,的要求是强制性的。,规范,基本控制要求,总 则,3,、,规范,的适用范围,药品制剂生产的全过程,各种药品制剂生产，从原辅材料入库到成,品销售的全过程，都应遵照,规范,的要求。,原料药生产中影响成品质量的关键工序,一般指原料药粗品的精制、干燥和包装工序。,第,2,章 机构与人员,本章共,5,条 主要对负责药品生产和质量管理的人员提出要求。,第,3,条 生产企业应建立的机构和配备的人员,应建立与药品生产、质量管理相适应的职责明确的管理机构。并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。,机构与人员,第,4,条 主管生产和质量的负责人,第,5,条 生产和质量部门的负责人,第,6,条 生产操作和质量检验人员,第,7,条,规范,的培训和考核,第,3,章 厂房与设施,本章共,23,条 说明厂房与设施作为硬件在药品生产中的重要性，厂房是药品生产的根本条件。,第,8,条 总体布置,第,9,条 平面布局,第,10,条 防止昆虫等进入厂房,第,11,条 厂房内表面的设计和施工,第,12,条 生产区、储存区的面积和空间,厂房与设施,第,13,条 洁净室（区）设施的设计和安装,第,14,条 洁净室（区）的照明,第,15,条 洁净室（区）的空气净化,第,16,条 洁净室（区）的压差,第,17,条 洁净室（区）的温度和相对湿度,第,18,条 洁净室（区）的水池和地漏,第,19,条 洁净室（区）人员和物料的出入,厂房与设施中的术语,洁净室,：空气悬浮粒子浓度受控的房间。,洁净度,：按单位容积空气中某种粒子的数量来,区分的洁净程度。,净 化,：为了得到必要的洁净度而去除污染物,质的过程。,洁净工作区,：指洁净室内离地面,0.8-1.5,m,高度,的区域。,初阻力,：空气过滤器未积存粒子等污染物时的,气流阻力。,终阻力,：空气过滤器积存粒子等污染物时的,气流阻力。,厂房与设施中的术语,静 态 测试,:,洁净室净化空调系统处于正常运行状态,工艺设备已安装,室内没有生产人员的,情况下进行的测试,.,动 态 测试,:,指洁净室已处于正常生产状态下的测试,.,粗效过滤器,:,过滤,5,粒子,为主的空气过滤器,;,中效过滤器,:,对,1-5,粒子,具有中等程度捕集,高效过滤器,:,0.3,粒子的捕集效率,99.97,%,及气流阻力,245,的空气过滤器,药品生产洁净室（区）的空气洁净度等级,洁净度级别,尘埃最大允许数（个,/,m,3,）,微生物最大允许数,0,5,m,5m,浮游菌,（个,/,m,3,）,沉降菌,（个,/,皿）,100,级,3 500,0,5,1,10 000,级,350 000,2000,100,3,100000,级,3500 000,20000,500,10,300000,级,10500 000,60000,15,厂房与设施,第,20,条 青霉素、,-,内酰胺类药品的厂房、,设备和空气净化系统,第,21,条 避孕药、激素、抗肿瘤药和放射性,药品的厂房、设备和空气净化系统,第,22,条 生物制品的厂房、设备和空气净化,系统,第,23,条 中药材生产的厂房和设施,厂房与设施,第,24,条 厂房的防尘和捕尘,第,25,条 干燥用空气、压缩空气和惰性气体净化,第,26,条 仓储区的储存条件和取样室,第,27,条 称量室和备料室,第,28,条 质量管理部门,第,29,条 仪器、仪表室,第,30,条 实验动物房,第,4,章 设 备,共,7,条。对药品生产和检验的设备、仪器、仪表、量器、衡器等都有明确的规定。,第,31,条 设备的设计、选型和安装,第,32,条 直接接触药品的设备,第,33,条 连接设备的管道,设 备,第,34,条 纯化水、注射用水的制备、储存,和分配,第,35,条 生产和检验的仪器仪表和量具,第,36,条 设备的标志，设备的维修、保养,和验证,第,37,条 设备管理记录,第,5,章 物 料,共,10,条 强调避免混淆，保证生产中所用物料都,要经过检验，符合质量标准的方可使用。进出库均要,有记录可查。,第,38,条 物料管理制度,第,39,条 物料的质量标准和检验报告,第,40,条 中药材,第,41,条 物料的采购和入库,物 料,第,42,条 物料的存放管理,第,43,条 有特殊要求物料的存放管理,第,44,条 特殊药品、菌毒种、危险品的,存放管理,第,45,条 物了的储存期限,第,46,条 标签、使用说明书的印刷,第,47,条 标签、使用说明书的保管和领用,第,6,章 卫 生,本章共,9,条 涉及环境卫生、工艺卫生、个人卫生。强化卫生管理。,第,48,条 卫生管理制度,第,49,条 清洁规程,第,50,条 生产区的非生产物品和废弃物,第,51,条 更衣室、浴室和厕所,卫 生,第,52,条 工作服及其洗涤,第,53,条 洁净室（区）的人员控制,第,54,条 洁净室（区）人员的要求,第,55,条 洁净室（区）的消毒,第,56,条 生产人员的健康档案,第,7,章 验 证,本章共,4,条 对验证的范围、内容，验证的程序及验证文件的管理做了明确的规定。,第,57,条 验证的主要步骤,第,58,条 验证对象和再验证,第,59,条 验证工作程序,第,60,条 验证文件,验证内容,药品生产过程,空气净化系统,工艺用水系统,生产工艺及其变更,设备清洗,主要原辅材料变更,无菌药品生产过程的,验证内容还应增加,灭菌设备,药液滤过及,灌封（分装）,系统,验证用术语,验证,:,证明任何程序、生产程序、设备、物料、,活动或系统确实能达到预期结果的有文,件证明的一系列活动。,F,0,值,：湿热灭菌过程赋予产品,121,下的等效,灭菌时间。,起泡点实验,：测定微孔滤膜孔径的方法之一,空调净化系统,：,HAVC,在线清洗,：,SIP,安装确认,IQ,；,运行确认,OQ,；,性能确认,PQ,；,第,8,章 文 件,本章共,5,条 作为,规范,中软件建设的重要环节，制订文件管理制度，实施有效管理。,第,61,条 主要管理制度和记录,第,62,条 生产管理的主要文件,第,63,条 质量管理的主要文件,第,64,条 文件管理制度,第,65,条 文件编制要求,第,9,章 生产管理,本章共,8,条 是规范的重要组成部分，强调了工,艺规程、生产记录的严肃性，并对其执行提出了要求。,第,66,条 更改文件程序,生产工艺规程、岗位操作法、,SOP,第,67,条 物料平衡,第,68,条 批生产记录,第,69,条 生产批号,生产管理中的术语,物料,：原料、辅料、包装材料等。,物料平衡,：产品或物料的理论产量 或理论用,量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑,允许的正常偏差。,批,：在规定限度内具有同一性质和质量，并在,同一生产周期中生产出来的一定数量的药品。,（无菌药品、非无菌药品、原料药）,批号,：由于识别“批”的一组数字或字母加数字，,用以追溯和审查该批药品。,生产管理中的术语,批档案,：一个批次的待包装品或成品的所有记录。,批档案能提供该批产品的生产历史以及与质量相,关的所有情况。,文件,：一切涉及药品生产、管理的书面标准或实,施结果的正式记录。,工艺规程,：规定为生产一定数量成品所需起始