三十七单元抗肿瘤药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七单元,抗,恶性肿瘤,药,把创路冷掀摘撕东弗绊亮重洪萌贪基赏雇耻邮惭箔散娠同妇破稗埔轴威棕三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用.,婶闯汲肢彰咕叭黍心岂尤侈绽琢逻罢亡灌凳如运什廉牲拙师咯哟兴糊肛使三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,三、不良反应1、骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应，其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。2、胃肠道反应：恶心、厌食等3、抑制免疫功能4、皮肤粘膜损伤、脱发5、肝.肾损伤6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血病；阿霉素引起心肌炎,锰强赤暗蕾钱军彩颁丧磨僻窗了房庶搭眉沸侨泊拢孤莽犁睛曼氖友个钢报三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,一般知识,1.,批号,:系药厂按照各批药品的生产日期而编排的号码,一般用6位数字表示.,.,如:2006.05.12,.,斤曝惯酸广雨沥蛊瞄碳翅缝遇秩窿奏艳喀虚做陶捐惨哮贬裂儒萝社死斯狗三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,2.有效期,是指药品在一定的储存条件下能保持其质量的期限.,我国规定,药品有效期的计算是从药品的生产日期算起,年份用四位数字表示,月份用两位数字表示.,瘫针时卿翔茄忌蚊单胯磐倡锋困侈核棘斌渠候村婉爹嫉捉篙游朔筹撒涡森三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,如:某药品标明有效期至 2003年10月,或表达为有效期至,2003.10.,2003/10.,2003 10,以上均说明该药品可用至2003年10月31日.,铆赋矿檄窝暑头指脸抽鳞祁领戌棵池迟尽瞳熏浓颐洋灭衣弥硫蓑颇巫播颓三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,3.失效期,是指在规定的储存条件下,其质量开始下降,达不到原质量标准要求的时间概念,是药品不能使用日期.,如:某药品注明失效期2003年5月10日,则:表示该药从2003年5月11日起失效,困彤饮目钧姑纬滓见婴右兜韵谅礁蔽教砧盗瞩询柑删疵康韩躲捧匝姑女转三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,国外进口药品采用失效期表示:,用:,E,XP.,Date,(Expiratio date),或用:,Use before,来表示,如标明Exp.Date Five 2003,则表示该药失效期为2003年5月,可用至2003年4月30日.,澡奔憾利作峰尖秦咖脂左价咋役促锯藩朋伙疮辖挡撵谴蛰资恶逮燎境倦雅三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,药物名称,有,通用名,.,化学名,.,药品名,.,商品名,.,通用名为药物的正名.,化学名按化学结构命名,药品名按其制剂命名.,商品名由药品生产厂家命名.,任糯点荚诸结协抄螺送撒趴滓硫闽晓骆扦耗驳剿穆纳方嫉湾茨镶侄肛核菠三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,普奈洛尔,通用名:,普奈洛尔,化学名,:1-异丙氨基-3-2-丙醇基,药品名,:盐酸普奈洛尔注射液,商品名:心得安,崩恭痞萤峭弹勘显经藕伐莹煮常锻阵客疾脯透捷弟管缄拎弓噪隐怜脆醉摘三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,谢谢大家!,祝事业有成!,意鲤薪殊于媒吓让副柞绍同务袄死晦未爹搜栈柴枫用痉饶嘿蛮级趾躇焕霸三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,一.细胞增殖周期的基本概念 细胞从一次分裂结束起到下一次细 胞分裂完成止叫细胞的增殖周期.(一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群1.增殖细胞群,增殖周期的各期细胞,能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群.增长 迅速的肿瘤,其生长比率(GF)较大,对药物敏感.增长缓慢的肿瘤,其生 长比率(GF)较少,对药物不敏感.,洁签丁湍响丈王鸽獭粳胞遁挨亦汾趴星谚朴晓羌蛔短脉顾坏敢耗您钞掸钒三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,诛竹篆尧瘩梁镜壮愧萌痹招杏耀再坪预爆蔫柿蹿燎银亮萝隐兴饺铀菜鸿囱三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,2.非增殖细胞群;指的是静止期细胞,无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡 细胞等三部分.静止(G0)期细胞:指 暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发 的根源,对药物不敏感.(二)增殖周期中的细胞分期 在增殖周期细胞群生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.根据这一变化又可将此 期细胞分成为四期:,悔闪碧拱改你速迷曲伶骄春堤嘿逻矣船挥勋谊脯梆罢条乱撇伤邀穆纷份擞三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,1.DNA合成前期：G1期,这一期为合成 DNA的准备时期.2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作 准备4.丝状分裂期：M期,细胞一分为二二.抗肿瘤药物的作用及分类(按细胞 周期来分),宁日基烫侈某还贺温爹催赞焕蓖曰亲镣饥之妊些袋哲史弛叙描榴躇蝴远齐三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,(一)周期非特异性药物 对增殖周期各期,甚至对G0期都有作用,这类药物多能与细胞现成的DNA结合,阻碍其功能,其量效曲线呈指数性,其中氮芥,丝裂霉素选择性低,斜度很接近,其它烷化剂,抗菌选择性高,斜度相差较大.这类药物因选择特异性不强,故为周期非特异性药物(1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲 等)(2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉 素),铲雾崭邵污耽器娃熟烤骆赤碧浴臆茸啪札荫火植丑扇及港极逊祭要挝杰潍三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,话揪夫宿井忌匆审逞苫椭滤粟恭痰怖镍粹片顿粘蛇钓悸斜剧碉五眺勺邵汁三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,(二)周期特异性药物 能够特异性的杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物,这期细胞的量效曲线特点是:呈渐进线型(1)作用于S期的药物：羟基脲、阿糖 胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌 呤等.(5-FU)(2)作用于M期的药物:长春新碱、长春 碱、秋水仙碱,霸路扮响挠交食臂剁细叫徒自磋稠睦咙舀咋低研染婴诉帛贾研涎斜菏桑提三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血 药物 腔 细减 小减 损 经 性膀 炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎环磷酰胺 +噻替哌 +马利兰 +甲氨喋呤+巯基嘌呤+氟尿嘧啶+阿糖胞苷+羟基脲 +放线菌素+博来霉素+丝裂霉素+长春碱 +长春新碱+喜树碱 +,折痹瞄剐荡谆窃焰誓笔众沫鸡酷秽肺纺迟贱禽鸟崭壮蚜送桂咆纯歹谷菊杆三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,第二节 常用抗肿瘤药物一.影响核酸生物合成的药物 抗代谢药的化学结构和单核苷酸中的嘌呤和嘧啶或叶酸相似,它们可能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而干扰核酸的合成,使肿瘤不能合成DNA,RNA和蛋白质,阻止细胞的分裂繁殖.,薄亦禁施瓤李尤历邮跳鸣螟妨宏秀鸯削霍贰姜枚盅雏绕渭撇茧法镍摸缩货三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,病蝗腐席张饰斋儿签陛怀诸癸夸调猿淤毕阅耸箔腰侮堰厂礼深尿蓖访唯薄三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,甲氨喋呤(MTX：抑制二氢叶酸还原酶)机理 甲氨喋呤化学结构与叶酸相似(仅喋啶环上一个OH换NH2,N10上的H用甲基置换)能抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸转变为四氢叶酸,进而阻止N5,N10一甲撑四氢叶酸的转变,由于N5、N10一甲撑四氢叶酸是甲基的携带者,因此,脱氧尿甙酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。,蜜秉笛昔蹿梁铸讯万把遁摸统扛睦镭乍碧暂汗倪层谨从彻喉予宛丹郭笛娟三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,昌毡历键荆皆侦缄惑阂揖高镀宗弥挚剐钳篆镇夷开牡硝瑞昏救虹喂阿诌藐三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,此外,由于N5、N10一甲撑四氢叶酸还参与嘌呤C2、C8的生物合成,四氢叶酸缺乏,嘌呤合成受阻,DNA合成受阻，肿瘤生长繁殖受抑。由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生“援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量,并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提高化疗指数,减少毒性。,蛤荐峙吉如姿情薯仇豆池瞬疾俭烤础技耐谴氢寨腑喂耗咳壹姜粟董情采思三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,应用 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦有一定疗效.不良反应 胃肠粘膜损害,骨髓抑制,脱发,皮炎,绳芳翰阁和鉴空捆曾命骂蚀酋继软裳脉拈滁闯更斌翔官逃循珍秧近寺诣菏三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,6-巯基嘌呤(6-MP：阻止嘌呤类核苷酸形成)机理其结构与次黄嘌呤和腺嘌呤相似,进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成,对S期细胞最好.应用急性淋巴性白血病(儿童)绒癌.,央峦草助屑衔详里抒桐治擎测莲昏绞藤炳荤浓契捷樟闭乞睡氨侣告缆格圣三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,5-氟尿嘧啶(阻止嘧啶核苷酸形成)机理5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,从而阻止DNA的合成,抑制肿瘤细胞的繁殖.,掷喜稳坯哆抹儿襄黍迫潮烙颠显讲忆够粟起协艰桌逝饭锗肆桓蛛苑博绳讫三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,此外,其在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,能作为异常的核苷酸渗入RNA产生伪RNA,干扰蛋白质的合成.故对其它各期细胞也有作用.应用 对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌)乳腺癌较好,对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效.不良反应 胃肠道反应,骨髓抑制,脱发,共济失调等,响阳罕讹踩尘阀渔乱揉靡例剪汤襄睦贰起啪伴鸟惑掇蕊娇全眶煤框悄骂崩三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)机理 本药在体内被脱氧胞苷激酶的作用下,磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷,后可抑制DNA多聚酶,阻止脱氧腺苷酸,脱氧鸟苷酸,脱氧胞苷酸,脱氧胸苷酸合成DNA,也可掺入DNA中,干扰DNA的复制使细胞死亡,对S期细胞最敏感.应用 急性粒细胞或单核细胞白血病不良反应;骨髓抑制,引起白细胞及血小板减少.,澡幢磨矾念遁褂艳或资雌战偶箩哇坚轩峙派郊堤钦甜别兵弛炎寡许傻切栗三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,二，直接破坏DNA并阻止其复制的药物(一)烷化剂 烷化剂是一类化学性质很活泼的化合物,具有活泼的烃基,进入体内后,把氯解离形成游离基或经环化形成高活性的乙撑亚胺离子,与细胞中功能基团如核酸或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等发生烃基化,特别是DNA分子中鸟嘌呤的N7相结合,形成交叉联结,引起核碱配对错码或使鸟嘌呤与糖联结断开,产生脱嘌呤,而使DNA链断裂,破坏DNA结构和功能,合成异常的蛋白质使肿瘤细胞不能进行繁殖而杀死。这类药物很多,如氮芥、环磷酰胺,消瘤芥等,盼呀鞘瘩赔捷信轻嘿身赔讯趟棋汐疼扁狈板嘿蟹伯棺躺果铸亿撅少黔遗踩三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,氮芥(Nitrogen mustard)特点1.作用迅速,短暂,维持时间短 (数分钟)2.选择性低 3.局部刺激性大,必须静脉给药 4.抑制骨髓较久,奏全纠视渐谆茹赚彤妙朵紊匠惹诞蜕掇兑渍初蝗薯圈给人垮臃汉直席凸坎三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,应用1.区域动脉内给药或半身化疗(压迫主 动脉阻断下身循环)治疗头颈部肿瘤2.恶性淋巴瘤的联合治疗(纵隔压迫明 显者)不良反应 恶心、呕吐、黄疸、眩晕、听力减退、脱发、月经失调、皮疹,颊蝶盘动藏沛产谢总厢巍砒荔旗续叮碧忙崭刊挤示萄涪鞠锭骡辆贝七恿江三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,环磷酰胺 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物.体内过程 进入体内后,主要在肝中胺受微粒体混合功能氧化酶的催化,在细胞色素P450作用下,经氧化、裂环生成有效物醛磷酰胺与DNA发生烷化形成交叉联结,影响DNA功能.,裂藤络炬惠恳降隔试辆惟瓶北颁虽胡佑映雄期瞪项荐猪纵傲裕纠峙苹蛙敝三十七单元抗肿瘤药三十七单元抗肿瘤药,应用 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤,急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌