多发性骨髓瘤血液检验(介绍：浆细胞)课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,多发性骨髓瘤血液检验,第1页，共124页。,目的和要求,1.,熟悉浆细胞病的分类。,2.,了解免疫球蛋白的结构和分类。,3.,掌握多发性骨髓瘤的主要临床症状。,4.,掌握多发性骨髓瘤的实验室检查。,5.,了解多发性骨髓瘤的诊断标准，鉴别诊断和治疗原则。,第2页，共124页。,是骨髓内单一浆细胞异常增生的恶性肿瘤。,骨髓中大量异常浆细胞（即骨髓瘤细胞）增殖，产生,M,蛋白,引起骨骼破坏、贫血、感染、出血、肾功能损害和免疫功能异常。,【,概述,】,第3页，共124页。,发病情况：,发病率,:,我国,1/10,万,美国白人,4/10,万,美国黑人,9/10,万,MM,发病年龄大多在,50-60,岁之间, 40,岁以下少见,男女之比约为,2:1,【,概述,】,第4页，共124页。,MM,占所有癌症比例,1% ,而在血液系肿瘤中占,10%,左右,第5页，共124页。,推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查X光骨骼照片、MRI、PET/CT）。,缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案,在曾经完全缓解的患者中出现以下一项或多项情况：,MPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺),缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；,轻链的分子量仅23KD，小于白蛋白的分子量，因此，轻链型的MM在血清蛋白电泳上不出现M峰,第42页，共124页。,电离辐射和化学制品,PR：必须符合以下所有条件,24h尿轻链分泌增加基线水平的25和/或绝对值增加200mg；,干扰素3MU, QOD,第122页，共124页。,分类:原发性、继发性、遗传性或局限性和系统性,G、A、M、区带为免疫固定电泳：在A区（IgA）和区（链）出现阳性区带，其位置与异常M带相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgA型MM。,多发性骨髓瘤浸润形成的局部肿块,第52页，共124页。,掌握多发性骨髓瘤的实验室检查。,0,10000,20000,40000,30000,50000,60000,病例数,1999,年美国东部血液系统肿瘤新发病例,56800,13700,10100,7800,7200,4700,4500,3100,NHL,MM,AML,CLL,HD,其他,AL,CML,ALL,第6页，共124页。,第7页，共124页。,现认为,白介素,-6,(IL-6),是骨髓瘤的生长因子,它促进骨髓瘤细胞增生,抑制骨髓瘤细胞凋亡。,第8页，共124页。,【,病因及发病机制,】,电离辐射和化学制品,遗传学突变,细胞因子,人类疱疹病毒,8,（,HHV-8,）,肿瘤血管形成,第9页，共124页。,骨髓被恶性浆细胞取代,骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量生成,通过多种机制产生临床症状与体征,【,临床表现,】,第10页，共124页。,【,临床表现,】,早期无症状,瘤细胞达,0.210,12,个（,200g,）,每天分泌,M,蛋白,26g,症状明显时,瘤细胞达,110,12,个（,1000g,）,每天分泌,M,蛋白,1060g,晚 期,M,蛋白,80g/L,第11页，共124页。,多见于腰骶部、头颅、骨盆、锁骨、肋骨等扁骨部位，四肢长骨较少，少数患者有肩关节或四肢关节痛。,第12页，共124页。,多发性骨髓瘤浸润形成的局部肿块,第13页，共124页。,【,临床表现,】,一、,骨髓浸润而引起的症状,1.,骨骼疼痛,2.,骨骼肿块,3.,病理性骨折,第14页，共124页。,第15页，共124页。,第16页，共124页。,【,临床表现,】,二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状,1.,感染,2.,肾功能不全,3.,高粘滞血症综合症,4.,出血倾向,第17页，共124页。,第18页，共124页。,【,临床表现,】,三、浆细胞恶性增生引起的症状,1.,贫血,2.,继发浆细胞白血病,3.,高钙血症,4.,中枢神经系统症状,第19页，共124页。,第20页，共124页。,一、血象,正细胞、正色素性贫血 成熟红细胞呈,缗钱状排列,白细胞正常，偶见幼粒、幼红细胞或瘤样浆细胞,血小板正常或减少，晚期血小板常减少,【,检验,】,第21页，共124页。,二、骨髓象,骨髓瘤细胞占有核细胞总数,10%-15%,以上,瘤细胞在骨髓内可呈弥漫性分布，也可呈灶性、斑片状分布,【,检验,】,第22页，共124页。,增生明显活跃，骨髓瘤细胞占,6,95,，瘤细胞的特点是个体较大，圆形或卵圆形核仁,12,个，核染色质较细致，核周淡染区消失，胞浆内可见嗜苯胺蓝颗粒，鲁塞尔小体，空泡和蛋白质晶体，胞浆量较丰富，嗜碱性强。,第23页，共124页。,第24页，共124页。,第25页，共124页。,第26页，共124页。,第27页，共124页。,第28页，共124页。,第29页，共124页。,第30页，共124页。,第31页，共124页。,火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白，且多见于,IgA,型多发性骨髓瘤。,第32页，共124页。,第33页，共124页。,Russell,小体,(,鲁塞尔小体,),是浆细胞浆内的圆形小体，是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到一傍，称为葡萄细胞,(grape cell),或称,mott,细胞,(,桑椹状细胞,),。,Russell,小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡,。,第34页，共124页。,第35页，共124页。,Dutcher,小体是一种含于核内的,PAS,阳性包涵体，经染色后，较核染色为淡，可在约,7%,的骨髓瘤患者中见到，以,IgA,型骨髓瘤较多见,第36页，共124页。,第110页，共124页。,完整的免疫球蛋白分子，其轻链具有一种抗原性,不是即为链,第114页，共124页。,对多发性骨髓瘤患者可以进行自体-降低预处理方案的异基因干细胞移植；,诊断步骤(3)-确定器官受累范围,多克隆免疫球蛋白:宽底高峰（、区大量增殖，两区之间的间隙消失，也称-）。,第45页，共124页。,非常好的部分缓解(VGPR),DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松),轻链的分子量仅23KD，小于白蛋白的分子量，因此，轻链型的MM在血清蛋白电泳上不出现M峰,诊断步骤(2)-进一步确定淀粉样物质是AL蛋白免疫组化：+或+,血和尿免疫固定电泳：约80病人免疫固定电泳阳性,但血清M蛋白浓度通常很低,骨穿发现克隆性浆细胞或活检证实为浆细胞肿瘤,骨髓浆细胞比例5；,年龄65岁或不适合autoSCT （血Cr176mol/L）诱导治疗方案,骨髓瘤细胞占有核细胞总数10%-15%以上,第37页，共124页。,小浆细胞型,幼稚细胞型,原始细胞型,网状细胞型,瘤细胞分型,第38页，共124页。,Mature plasma cell morphology,第39页，共124页。,第40页，共124页。,第41页，共124页。,三、病理活检切片检查,第42页，共124页。,第43页，共124页。,四、血清及尿液,M,蛋白检验,第44页，共124页。,第45页，共124页。,第46页，共124页。,第47页，共124页。,第48页，共124页。,多发性骨髓瘤血清免疫固定电泳：,SP,普通琼脂糖凝胶电泳在,区出现较浓重的,M,蛋白带。,G,、,A,、,M,、,、,区带为免疫固定电泳：在,A,区（,IgA,）和,区（,链）出现阳性区带，其位置与异常,M,带相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常,IgA,型,MM,。,第49页，共124页。,多发性骨髓瘤血清蛋白电泳,第50页，共124页。,MM,血清免疫固定电泳：,SP,普通琼脂糖凝胶电泳在,区出现浓重的,M,蛋白带。,G,、,A,、,M,、,、,区带为血清蛋白免疫固定电泳：在,区（,链）出现阳性区带，为,轻链型,MM,。,第51页，共124页。,第52页，共124页。,第53页，共124页。,第54页，共124页。,5060,90100,5060,室温,1845,英国医生,Willian Macintyre,发现一位主诉胸背痛、浮肿的,45,岁的男性患者尿液浑浊、相对密度高,呈酸性,不含糖,尿液加热时变清,冷却后又变浊！,M-,蛋白,-,历史,第55页，共124页。,M-,蛋白定义,本质上属于免疫球蛋白或其片断,是由克隆性的浆细胞分泌,在类别、亚类、型、亚型、基因型和独特型上相同的均一的免疫球蛋白,其氨基酸顺序、空间构象、电泳特性都相同,第56页，共124页。,第38页，共124页。,严格意义的完全缓解（sCR）,第44页，共124页。,第24页，共124页。,第58页，共124页。,第101页，共124页。,第42页，共124页。,穿凿状或鼠咬状骨质缺损,维持阶段如无ROTI的证据,非常好的部分缓解(VGPR),进行干细胞移植（自体、异基因）,Polyneuropathy多发性神经病,骨髓中浆细胞 15%，并有异常浆细胞,【,病理生理,】,M,蛋白有三种类型：,完整的免疫球蛋白分子，其轻链具有一种抗原性,不是,即为,链,仅有过剩的重链片段而无相应轻链,产生,“,重链病,”,游离的,或,链，即,B-J,蛋白,第57页，共124页。,M-,蛋白检测方法,血清蛋白电泳,免疫球蛋白定量,轻链定量,免疫固定电泳,血、尿本周氏蛋白电泳,第58页，共124页。,1.,血清蛋白电泳,高球蛋白血症是本病重要特点之一,是,M,蛋白（,monoclone protein,）增高所致。在电泳的,区带之前,(,间,),或,、,2,间可见单峰。,第59页，共124页。,血清蛋白电泳,(,醋酸纤维素膜,),正常人,:Alb,、,1,、,2,、,、,！,M,蛋白,:,血清蛋白电泳中出现异常的条带主要在于,、,球蛋白区域，,M,蛋白表现为以窄底单株峰,多克隆免疫球蛋白,:,宽底高峰（,、,区大量增殖，两区之间的间隙消失，也称,-,）。,第60页，共124页。,血清蛋白电泳,1,Alb,2,Alb 1 2 ,+,-,加样,第61页，共124页。,蛋白电泳正常曲线,2004042713,第62页，共124页。,Alb 1 2 ,M,蛋白峰,+,-,加样,Alb 1 2 ,第63页，共124页。,区有,M,蛋白,No.2004042708,第64页，共124页。,第65页，共124页。,第66页，共124页。,第67页，共124页。,血清蛋白电泳特点,优点,1.,简单,易开展,2.,可以定量,第68页，共124页。,血清蛋白电泳特点,缺点,1.,轻链的分子量仅,23KD,，小于白蛋白的分子量，因此，轻链型的,MM,在血清蛋白电泳上不出现,M,峰,2. IgD,、,IgE,型的,MM,在血清蛋白电泳上不容易出现,M,峰,3.,经治疗的,IgG,、,IgA,、,IgM,型的,MM,如,M,蛋白明显下降,在血清蛋白电泳上也不容易出现,M,峰,(,最低检测单克隆蛋白质的浓度是,0.13g/L,不能作为最佳疗效的评判,),4.,不能确定,M,蛋白的类型,第69页，共124页。,免疫固定电泳（,IFE,）原理,蛋白质在,PH8.8,电泳,Buffer,先分离,电泳后的蛋白与相应的,5,种抗血清,（,IgG,）、,（,IgA,）、,（,IgM,）和轻链,、,（包括游离、非游离）形成复合物，并被固定在相应的位置上,第70页，共124页。,IF,正常：各带均匀淡染,第71页，共124页。,IgG-,型,No.2004010601,IgG-,型,No.2004033009,第72页，共124页。,轻链型No.20 22604,低浓度轻链型No.20 80606,第73页，共124页。,IgG-,型伴有,轻链,No.2004031606,第74页，共124页。,免疫固定电泳（,IFE,）特点,优点,1.,比血清蛋白电泳更敏感、特异,2.,鉴别血清蛋白电泳中出现的异常条带的性质,3.,用血清蛋白电泳方法无法鉴定的轻链型、,IgD,、,IgE,型。,缺点,1.,不能定量,2.,设备要求较高,第75页，共124页。,血尿,M,蛋白检查,第76页，共124页。,血清,尿出现,M-,蛋白的临床意义,表明存在单克隆,(,恶性,),的浆细胞,这些浆细胞分泌和产生一种,(,单克隆,),或两种,(,双克隆,),异常的免疫球蛋白或其片段,是一种病理状况,第77页，共124页。,M-,蛋白血症的疾病比例,Mayo Clinic2005,年统计，,1510,例单克隆免疫球蛋白血症,第78页，共124页。,M-,蛋白血症的,Ig,类型,1383,例单克隆免疫球蛋白血症，,Mayo Clinic2005,第79页，共124页。,2.,尿蛋白电泳和免疫电泳,可检出,B-J,蛋白,和鉴别,链及,链,结,果与血清蛋白电泳相符,.,特点,:,敏感性高、特异性强，除不分泌型,外，几乎所有患者均为阳性。,第80页，共124页。,第81页，共124页。,通过免疫电泳可将,M,成分分为：,1. IgG,型：,2. IgA,型,:,3. IgD,型,:,4. IgE,型,:,5.,轻链型,:,6.,双克隆或多克隆免疫球蛋白型：,7.,不分泌型,:,血清中无,M,成分,尿中无,B-J,蛋白,第82页，共124页。,五、其他检验,1.,血清钙磷和碱性磷酸酶,2. ,2,微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力,可作为判断预后与治疗效果的指标,第83页，共124页。,3.,肾功能检验,4.,血液流变学检测,5.,血清白细胞介素,-6(IL-6),及可溶性,IL-6,受体,(SIL-6R),第84页，共124页。,6.,聚合酶链反应,( PCR ),检测,用以检测免疫球蛋白重链基因重排,作为,单克隆,B,细胞,-,浆细胞恶性增生的标记,7.,血沉,:,明显增快,第85页，共124页。,六、,X,线检查,1.,弥漫性骨质疏松,2.,穿凿状或鼠咬状骨质缺损,3.,病理性骨折,第86页，共124页。,第87页，共124页。,1.,骨髓中浆细胞 ,15%,，并有异常浆细胞,(,骨髓瘤细胞,),或组织活检证实为浆细胞瘤,2.,血清中出现大量单克隆球蛋白,(M,蛋白,),IgG,3 5 g/L; IgA,2 0g/L;,IgD,2.0g/L; IgE,2.0g/L;,IgM,1 5 g/L,或,B-J,蛋白尿,1.0g/24 h,少数病例可出现双克隆或多克隆,3.,无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松,【,诊断,】,第88页，共124页。,【,鉴别诊断,】,反应性浆细胞增多症：,慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬化、转移癌等疾病,浆细胞一般均小于,10,，且多为成熟浆细胞，无形态学异常。,第89页，共124页。,浆细胞白血病：,外周血浆细胞,20%,绝对值,2.010,9,/L,浆细胞性白血病可由骨髓瘤、淋巴瘤等发展而来,第90页，共124页。,第91页，共124页。,M-,蛋白血症的疾病比例,Mayo Clinic2005,年统计，,1510,例单克隆免疫球蛋白血症,第92页，共124页。,M-,蛋白血症的,Ig,类型,1383,例单克隆免疫球蛋白血症，,Mayo Clinic2005,第93页，共124页。,MGUS,最常见的浆细胞疾病，西方国家中，超过,70,岁以上的人群中发病率达,3.6%,，男性大于女性,无骨痛、贫血、反复感染、肾功能减退等临床表现。,血沉均增高，血中可见球蛋白总量升高 ，免疫球蛋白测定,IgG,、,IgA,、,IgM,其中一项升高，但,升高水平有限,(IgG,蛋白升高大多,35g/L),不升高的免疫球蛋白并不减少（正常的免疫球蛋白不受抑制），其单克隆免疫球蛋白类型以,IgG,为主，也可见,Ig A,、,IgD,、,IgM,型，而轻链型极少见,血清蛋白电泳可见,r,区表现为窄底高峰的,M,成分,，血清免疫固定电泳出现一淡染条带。尿本周氏蛋白电泳可阳性，血尿,B2-MG,正常，,骨髓涂片浆细胞小于,10%,，形态大致正常。,第94页，共124页。,MGUS/,无症状性骨髓瘤,/,有症状性骨髓瘤的鉴别诊断,MGUS,无症状骨髓瘤,有症状骨髓瘤,血清,M,蛋白,30 g/L,和,/,或,骨髓克隆性浆细胞比例,10%,血清和,/,或尿有,M,蛋白,骨髓浆细胞比例, 65,岁） 不建议移植。,第104页，共124页。,年龄,65,岁适合,autoSCT,诱导治疗方案,VADT(,长春新碱,+,阿霉素,+,地塞米松,沙利度胺,),DVD(,脂质体阿霉素,+,长春新碱,+,地塞米松,),TD,（沙利度胺,+,地塞米松）,BD(,硼替佐米,+,地塞米松,),PAD (,硼替佐米,+,阿霉素,+,地塞米松,),BTD(,硼替佐米,+,沙利度胺,+,地塞米松,),第105页，共124页。,诱导方案,所有的随机研究都证实,VAD,方案作为,ASCT,前的诱导治疗,已经过时,VD,方案优于,TD,方案，无论移植前还是移植后可以产生更高的,CR/VGPR,VD,方案可以,作为,以,3药,为基础的治疗,方案进行比较的,新,标准,耐受性较好，但仍需考虑,2,个问题：与,Bortezomib,相关的周围神经炎，与,Imides,相关的,DVT,第106页，共124页。,年龄,65,岁或不适合,autoSCT,（血,Cr176,mol/L,）诱导治疗方案,VAD (,阿霉素,+,地塞米松,长春新碱,),TD,（沙利度胺,+,地塞米松）,PAD (,硼替佐米,+,阿霉素,+,地塞米松,),DVD(,脂质体阿霉素,+,长春新碱,+,地塞米松,),第107页，共124页。,年龄,65,岁或不适合,autoSCT,（血,Cr176,mol/L,）诱导治疗方案,以上方案,MP,（马法兰,+,强的松）,M2,（环磷酰胺,+,长春新碱,+,卡氮芥,+,马法兰,+,强的松）,MPV(,马法兰,+,强的松,+,硼替佐米,),MPT(,马法兰,+,地塞米松,+,沙利度胺,),第108页，共124页。,诱导治疗监测和管理,诱导治疗期间每月（疗程）,复查,一次血清免疫球蛋白定量及,M,蛋白定量，血细胞计数、,BUN,、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查,X,光骨骼照片,、,MRI,、,PET/CT,）。,一般化疗方案在,34,个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效,评价,，疗效达,MR,以上时（达不到,MR,以上者则为原发耐药或,NC,，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗，各指标稳定在,3,个月以上疾病转入平台期,第109页，共124页。,中国,MM,疗效标准,严格意义的完全缓解（,sCR,）,完全缓解,(CR),接近完全缓解,(nCR),非常好的部分缓解,(VGPR),部分缓解,(PR),微小缓解,(MR),无变化,(NC),平台期,疾病进展,(PD),完全缓解后复发,第110页，共124页。,完全缓解（,CR,）,必须符合以下所有条件：,血清和尿,M,蛋白免疫固定电泳均为阴性,；,软组织浆细胞瘤消失；,溶骨病变在范围或数量上没有增加；,骨髓浆细胞,5,（如对不分泌型骨髓瘤，需至少二次至少间隔,6,周或以上骨髓检查，其浆细胞均,5,）。,第111页，共124页。,严格意义的完全缓解（,sCR,）、接近完全缓解（,nCR,）,sCR,在,CR,的基础上，血清游离轻链比值正常和骨髓（免疫组化或免疫荧光法）未发现克隆性浆细胞。,nCR,除免疫固定电泳阳性以外，其它各项指标均达到,CR,标准。,第112页，共124页。,非常好的部分缓解（,VGPR,）、部分缓解（,PR,）,VGPR,：,血,M,蛋白下降,90,和尿轻链,100mg/24h,但又未达到,CR,标准。,PR,：,必须符合以下所有条件,血清,M,蛋白下降,50,（对不分泌型骨髓瘤，要求骨髓浆细胞下降,50,）；,24h,尿轻链下降,90,或小于,200mg/24h,；,软组织浆细胞瘤缩小,50,；,溶骨病变在范围或数量上没有增加。,第113页，共124页。,微小缓解（,MR,）,必须符合以下所有条件：,血清,M,蛋白水平下降,25,49,（不分泌型骨髓瘤的骨髓中浆细胞下降,25,49,）；,24h,尿轻链下降,50,89,但大于,200mg/24h,；,软组织浆细胞瘤缩小,25,49,；,溶骨病变在范围或数量上没有增加。,第114页，共124页。,无变化（,NC,）、平台期,NC,：,介于微小缓解和疾病进展之间。,平台期：,无进行性骨髓瘤相关性器官或功能损害的证据以及,M,蛋白和,24h,尿轻链分泌水平变化,基线水平的,25,和,/,或绝对值增加,5g/L,；,24h,尿轻链分泌增加,基线水平的,25,和,/,或绝对值增加,200mg,；,骨髓浆细胞比例增加,基线水平的,25,，绝对值增加,10,；,原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较前增大；,出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤；,出现其他原因不能解释的高钙血症（校正后的血清钙,2.8mmol/L,或,11.5mg/dL,）。,第116页，共124页。,CR,后复发,在曾经完全缓解的患者中出现以下一项或多项情况：,血清免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现,M,蛋白；,骨髓浆细胞比例,5,；,出现新的溶骨性病变；,软组织浆细胞瘤；,不能用其他原因解释的高钙血症（校正后的血清钙,2.8mmol/L,）。,第117页，共124页。,维持治疗,维持治疗时机：,不进行干细胞移植的患者在取得最佳疗效后再巩固,2,疗程后进行,自体造血干细胞移植后达到,VGPR,及以上疗效后进行,维持治疗药物：,反应停,50200mg/d,，,QN,强的,50mg/d,QOD,干扰素,3MU, QOD,第118页，共124页。,维持治疗阶段的监测和管理,维持阶段如无,ROTI,的证据,第一年每,3,个月复查以上指标；,第二年以上每,6,个月复查以上指标。,第119页，共124页。,自体干细胞移植,自体造血干细胞移植常在在有效化疗后,3-4,疗程后进行；有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免使用含烷化剂和亚硝基脲类药物。,第一次自体干细胞移植后，获得,VGPR,以下疗效的患者，可进行第二次自体干细胞移植，第二次移植一般在第一次移植后,6,月内进行。,第一次自体干细胞移植后，获得,VGPR,以上疗效的患者，可以进行观察或维持治疗，也可以试验进行二次自体干细胞移植，但病人不一定获益。,第120页，共124页。,异基因干细胞移植,对多发性骨髓瘤患者可以进行自体,-,降低预处理方案的异基因干细胞移植；降低预处理方案的异基因干细胞移植一般在自体干细胞移植后半年内进行。,清髓性异基因干细胞移植移植可在年轻患者中进行。,第121页，共124页。,原发耐药,MM,的治疗,换用未用过的新的方案进行继续治疗；,换用新的方案治疗后如能获得,PR,及以上疗效者，可考虑行自体干细胞移植；,符合临床试验者，进入临床试验。,第122页，共124页。,MM,复发的治疗,化疗后复发,:,缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案,缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；无效者，换用以前未用过的新方案。,进行干细胞移植（自体、异基因）,移植后复发,:,异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，使用以前未使用的、含新药的方案。,自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含新药的方案，可考虑异基因造血干细胞移植,第123页，共124页。,思考题：,多发性骨髓瘤,哪项最有诊断价值？,多发性骨髓瘤由异常免疫球蛋白增多引起的表现包括哪些？,多发性骨髓瘤引起贫血的原因？,多发性骨髓瘤主要的检验指标包括哪些？,第124页，共124页。,