消化道肿瘤合并恶性腹水诊治新进展ppt课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,消化道肿瘤合并恶性腹水诊治新进展,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤,恶性腹水为进展期恶性肿瘤侵袭和转移的一个突出临床表现，严重影响患者的生存质量、危及患者的生命，一旦形成，预后很差。尤其是消化道肿瘤合并恶性腹水，中位生存期大约数周至数月，其治疗也成为临床医生很为棘手的问题。近年来，对于腹水的形成机制及诊断治疗倍受关注。,主要内容,恶性腹水形成原因及机制,恶性腹水的诊断与鉴别诊断,恶性腹水的治疗,展望,恶性腹水,形成原因及机制,恶性腹水,肿瘤病人的免,疫力下降,低蛋白血症,膈下淋巴管被肿瘤细胞阻塞，淋巴丛引流下降,端粒酶,VEGF,MMPS,CD44,整合素,腹水,腹水相关,生物学分子,VEGF,（,vascular endothelial growth factor,）血管内皮生长因子,VEGF,是目前发现的刺激肿瘤血管生成最重要、作用最强的促进因子之一。,恶性腹水为肿瘤细胞腹膜腔浸润和转移突出的临床表现，而肿瘤的生长与发展取决于血管生成。,Yeo,等在动物模型中发现,恶性腹水的生成量与腹水中,VEGF,质量浓度呈正相关,.,同时，有研究显示：,VEGF,的表达可显示肿瘤生物学特性,许多肿瘤的腹膜转移依赖于,VEGF,水平,抑制,VEGF,及其受体,(,受体,FLT-1,和,KDR/F1k-1),表达可以抑制肿瘤生长、转移和腹水形成。,这些实验表明,VEGF,与腹水形成有一定关系，作用机制可能如下：,1,）,VEGF,通过与血管内皮细胞的直接作用，发挥强大的血管活性效应，增加微血管的通透性，致使液体滤过增加及,腹腔,胶体渗透压增加；,2,）,VEGF,促使新生血管形成，使滤过面积增加；前者为促使腹水形成的基本因素。,MMPS,（,the,matris,metalloproteinase,）,基质金属蛋白酶,MMPS,是具有高度同源性的能降解基底膜的水解酶类，是一类锌离子依赖的细胞外蛋白水解酶,;,它可降解细胞外基质这一阻滞屏障，继而引发肿瘤的侵袭转移，并诱导新生血管形成,;,孙晓敏等,3,研究发现肝硬化腹水与结核性腹水均未检测到,MMP-2,和,MMP-9;,恶性腹水,MMP-2,检出率为,87.0%,显著高于腹水常规检查,(P 41,通过其物理作用直接破坏肿瘤血管,导致癌细胞死亡,;,热疗可明显提高腹腔内药物对细胞膜的通透性,对肿瘤组织穿透能力较单纯腔内化疗要高，增强药物的细胞毒作用；,热疗可以明显改善机体细胞免疫功能,增强,NK,细胞活力,提高,CD4+/CD8+,比例,明显提高生存率。,热疗可杀伤,G0,期,(,静止期,),细胞,而,G0,期细胞对化疗不敏感,加温改变了细胞膜的稳定状态,增强了细胞膜对药物的吸收和渗透,热疗与化疗在杀伤肿瘤细胞上有互补作用。,（四）腹腔免疫化疗,免疫治疗因具有独特的抗肿瘤免疫活性应用于癌性腹水的控制,已在大量的基础研究和临床研究得到广泛的证实。,目前临床较多且证明是有效的有：,IL-2,、,TNF,、,肿瘤浸润性淋巴细胞,TIL,（,Tumor infiltration lymphocyte,）,、沙培林等。,随着免疫制剂的使用，人们发现联合免疫化疗要优于单纯的免疫治疗或是腔内化疗，二者有协同增效作用。可能机制：,抗肿瘤生物免疫调节剂可增强化学药物的抗肿瘤免疫活性,并提高机体对化学药物毒副作用的耐受性；,改变了肿瘤细胞对化学药物的通透性和肿瘤抗原对,BMR,的敏感性。,展 望,寻找理想的肿瘤标志物,探索更加有效治疗方案,更早期的预测腹膜微转移及腹水形成,寻找一些针对性的靶点药物,Thank You!,