艾力伊立替康病理分享(版)课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,艾力伊立替康病理分享文档ppt,艾力伊立替康病理分享文档ppt,病历资料,2010-10,：,体检时腹部超声：肝多发占位，考虑转移癌,肠镜：高,-,中分化腺癌,病历资料2010-10：,结直肠癌患者确诊时,1525%,肝转移,结直肠根治术后,1525%,患者发生肝转移,30%,期患者肝脏为唯一转移部位,结直肠癌患者确诊时1525%肝转移,思 考：,同时性肝转移：预示着更晚期的疾病状态及更差的预后。（有部分学者认为：结肠癌术后半年内出现肝转移，也归为同时性肝转移。,异时性肝转移,思 考：同时性肝转移：预示着更晚期的疾病状态及更差的预后,下一步的治疗计划：,手术时机？,手术方式？,是否需新辅助化疗？,化疗方式？,下一步的治疗计划：手术时机？,是否手术：,YES,期结直肠癌患者中位生存期,不治疗：,510 Month,不手术，接受辅助治疗：,1218 Month,手术,+,辅助治疗：,2840 Month,是否手术：YES,手术时机及手术方式,同期手术？,分期手术！,取决于：是否可行,R,0,切除；足量残肝,只要能切除，转移灶的个数与长期生存率无关,手术时机及手术方式同期手术？,病历资料,2010-11,：结肠癌根治术,肝转移灶的处理：不可切除，术后,3,周行肝动脉灌注栓塞术一次,病历资料2010-11：结肠癌根治术,是否需行新辅助化疗：,YES,2010-12,新辅助化疗：,XELOX q3w*3,次,（艾恒、卡培他滨）,2011-2,疗效评价：,PD,是否需行新辅助化疗：YES2010-12新辅助化疗：XELO,回顾,2012,年,NCCN,指南,回顾2012年NCCN指南,病历资料,2011-3,：在北京,307,医院检测,KRAS,基因为野生型，入组伊立替康联合西妥昔单抗，,2,周期后因粒细胞减少，改为单药西妥昔单抗，共,21,周期。,2011-12,：疗效评价持续,PR,2011-12,：行肝转移灶手术,病历资料2011-3：在北京307医院检测KRAS基因为野生,思 考：,2012,年,NCCN,、,ESMO,推荐：对于潜在可切除的转移灶，应以缩小肿瘤为目标，应选择三药联合。患者：因为入组选择两药联合。,患者,XELOX,新辅助化疗进展后，更换为伊立替康为主的新辅助化疗方案，疗效为,PR,。,思 考：2012年NCCN、ESMO推荐：对于潜在可切除的,下一步的治疗计划：,2012,年,NCCN,指南,术后化疗：采用晚期结肠癌的效化疗方案,如果患者已行新辅助化疗，可考虑观察或缩短化疗周期,下一步的治疗计划：2012年NCCN指南术后化疗：采用晚期结,晚期结肠癌的效化疗方案,晚期结肠癌的效化疗方案,晚期结肠癌的效化疗方案,晚期结肠癌的效化疗方案,病历资料,因为患者的经济问题，没有继续应用西妥昔单抗,2012-3,至,2012-7,术后化疗：伊立替康（每周,1,次）、卡培他滨，共,10,周期，期间病情稳定，未见新发病灶。期间因出现粒细胞减少，多次化疗时间延期及剂量调整。,病历资料因为患者的经济问题，没有继续应用西妥昔单抗,（艾恒、卡培他滨）,西京医院,2011-12：疗效评价持续PR,最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐（2G/每天,连用4天），活性炭（1G，TID）、新霉素（25000IU，TID，2-5天/杆菌肽（2500IU，TID，2-5天），半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度，减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻,1个月，33%患者进行了手术，接受手术患者无病生存期为28.,2010-10：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术后行XELOX新辅助化疗（2个月）,可明显降低延迟性腹泻和恶心呕吐!,CPT-11双周治疗方案,密切观察CEA的变化，如升高应考虑PET检查。,且耐受性良好(2007ASCO#14593,#14558),Govindarajan等，University of Arkansas for Medical sciences,N=67,15例ORR(23%),疾控率(53%),中位TTP:4.,拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构解旋，参与完成DNA的复制；,4、其他轻微反应：便秘、厌食、腹痛和黏膜炎,2011-2：PD后，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗21个周期（10个月）,了解伊立替康，如何把它的优点发挥到最大，不良反应控制到最低！,近年来，在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌,乳腺癌,淋巴瘤,白血病等方面报道不断增多,独特的作用机制,更高的安全性，更好的耐受性,在50-350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；,与每,3,周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显,减轻,CPT,11,的腹泻,。,疗效确切，病人耐受良好,。,作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合细胞周期增殖动力学的规律，,对肿瘤细胞产生较大程度的对数杀伤,。,根据医科院肿瘤医院,I,期临床，推荐：,艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为,150,180mg/m,2,，,day1,14,天为一周期，,4,12,周期为一疗程。,CPT-11,双周治疗方案,更高的安全性，更好的耐受性,（艾恒、卡培他滨）与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可,经 验,伊立替康每周、,2,周、,3,周化疗方案，其中,2,周及,3,周方案更适合中国人群？,伊立替康联合卡培他滨适合中国人群？,经 验伊立替康每周、2周、3周化疗方案，其中2周及3,病历资料,2012-7,：肝脏,MRI,发现肝内新病灶，行局部伽马刀治疗，后继续行伊立替康联合卡培他滨治疗,2,周期。后停止化疗。,2012-10,：肝脏再次出现新发病灶，再次行伽马刀治疗，未继续化疗。,2013-1,：出现腹膜后及胰腺旁淋巴结转移。,病历资料2012-7：肝脏MRI发现肝内新病灶，行局部伽马刀,回顾,2012NCCN,指南,回顾2012NCCN指南,教 训,肝脏为最初转移灶，再次出现复发者，治疗策略应更积极，应用有效化疗方案继续化疗，不应观察。,密切观察,CEA,的变化，如升高应考虑,PET,检查。,教 训肝脏为最初转移灶，再次出现复发者，治疗策略应更积极,病历资料,2013-1,：再次应用伊立替康化疗，因考虑到患者既往的骨髓抑制情况，应用单药，化疗,1,周期后，腹痛减轻。,目前：患者再次就诊于北京,307,医院，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗，疗效待续。,病历资料2013-1：再次应用伊立替康化疗，因考虑到患者既往,回顾诊疗经过,2010-10,：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术后行,XELOX,新辅助化疗（,2,个月）,2011-2,：,PD,后，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗,21,个周期（,10,个月）,2011-12,：,PR,后，行肝转移灶手术，术后行伊立替康联合卡培他滨化疗,12,周期（,10,个月，期间行,2,次肝新发病灶伽马刀治疗）。,2013-1,：,PD,后，再次行伊立替康化疗，症状再次减轻。,目前总生存时间为：,29,个月。,回顾诊疗经过2010-10：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术,了解伊立替康，如何把它的优点发挥到最大，不良反应控制到最低！,了解伊立替康，如何把它的优点发挥到最大，不良反应控制到最低！,作用机制,作用特点,联合用药,不良反应及处理,作用机制,独特的作用机制,出色发挥抗肿瘤疗效,拓扑异构酶,I,可逆性诱导单链断裂，从而使,DNA,双链结构解旋，参与完成,DNA,的复制；,伊立替康为拓扑异构酶,I,抑制剂,，可特异性地与拓扑异构酶,I,结合,伊立替康及其活性代谢物,(SN-38),可与,拓扑异构酶,I-DNA,复合物结合，从而阻止,扑异构酶,I,修复,DNA,缺口,。,最终导致细胞死亡,独特的作用机制 出色发挥,-治疗晚期大肠癌,99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物,体检时腹部超声：肝多发占位，考虑转移癌,艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 150180mg/m2，,Folfiri/Folfox,FOLFIRI方案联合沙利度胺治疗转移性结、直肠癌的随机临床试验,手术+辅助治疗：2840 Month,（艾恒、卡培他滨）,西京医院,期结直肠癌患者中位生存期,肝转移灶的处理：不可切除，术后3周行肝动脉灌注栓塞术一次,且耐受性良好(2007ASCO#14593,#14558),CPT-11双周治疗方案,在50-350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；,0%），化疗后明显增加了肝转移灶大部分切除术和小部分切除术机会，中位生存期达到35.,N=72,9例PR(13%),14例SD(21%),中位PFS:4M,中位OS:28M，（#14575）,CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗,伊立替康每周、2周、3周化疗方案，其中2周及3周方案更适合中国人群？,以CPT11为基础的联合化疗方案在新辅助化疗时,对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。,药代动力学研究,人体静注伊立替康后，,平均消除半衰期为,6-12,小时，活性代谢产物（,SN-38,）的消除半衰期为,10-20,小时。,在,50-350mg/m,2,的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；并,可透过血脑屏障,。,伊立替康与血浆蛋白的结合率为,30-68%,，,SN-38,的血浆蛋白结合率为,95%,。,研究发现,给药,48,小时后，胆汁蓄积和经尿排泄的药,25-50%,。,-治疗晚期大肠癌药代动力学研究人体静注伊立替康后，平均,作用特点,（一）,广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。,广谱,、,高效,抗肿瘤药物,99,年被欧盟批准、,2000,年被美国,FDA,批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物,2005-2007,年版,NCCN,中,均作为一线治疗药物收入小细胞肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南,近年来，在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌,乳腺癌,淋巴瘤,白血病等方面报道不断增多,作用特点（一）广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、,作用特点,（二）,以,CPT,11,为基础的联合化疗方案,+,靶向药物显示出,更好的临