肾上腺皮质激素药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,第34章 肾上腺皮质激素类药物,第34章 肾上腺皮质激素类药物,概述,肾上腺皮质激素,（adrenocortical hormones):,是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物,概述 肾上腺皮质激素,Adrenal Gland,Adrenal Gland,球状带,束状,带,网状带,球状带束状带网状带,球状带 15,束状带78,网状带7,盐皮质激素,：醛固酮；影响水盐代谢，受RAAS调节,糖皮质激素：,氢化可的松；影响糖脂及其他代谢；受ACTH调节,性 激 素,肾上腺皮质分泌的激素,内,外,盐皮质激素：醛固酮；影响水盐代谢，受RAAS调节糖皮质激素：,化学结构及构效关系,化学结构及构效关系,肾上腺皮质激素基本结构（,基本结构为甾核）,肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团,C,3,的酮基,C,4-5,的双键,C,20,的羰基,肾上腺皮质激素基本结构（基本结构为甾核）肾上腺皮质激素维持生,盐皮质激素化学结构,C,17,上无-OH，C,11,上无O或有O与C,18,相联,盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C1,糖皮质激素化学结构,C,17,上有-OH，C,11,上有=O或-OH；C,1-2,的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH,C,9,引入-F，C,16,引入-CH,3,或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐,活性基团：C3酮基、C45双键、C20羰基,第一节 糖皮质激素 (glucocorticoid GC),A,B,C,O,OH,20,c,o,21,CH,2,OH,R,3,4,5,17,11,18,活性基团：C3酮基、C45双键、C20羰基第一节 糖皮质,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,糖皮质激素分泌的调节,CRH,ACTH,短,反,馈,长,反,馈,(-),(-),(-),肾上腺皮质激素,下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短长,激素分泌的节律性,Circadian rhythm,12 am 血浓度最低，8-10 am 最高,应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10 倍,因此给药时应在8-10 am,激素分泌的节律性Circadian rhythm,肾上腺皮质激素药物课件,一、体内过程,1.吸收：P.O、注射均有效,2.分布：90%与血浆蛋白结合,3.代谢：肝,80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合,10%与白蛋白结合,4.排泄：肾,肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）；肝功不良时该代谢作用减慢。,一、体内过程80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合4.排泄：,问题：肝功能不全时应使用何种激素？,可的松,泼尼松,在肝脏转化为,（C环C11）,氢化可的松,泼尼松龙,生物效应,可的松在肝脏转化为 氢化可的松生物效应,肾上腺皮质激素药物课件,生理剂量,：影响正常物质代谢，维持机,体自身稳定,超生理剂量,：影响正常物质代谢外，抗,炎、免疫抑制和抗休克等药理作用,肾上腺皮质激素药物课件,1.糖代谢,：,肝糖元、肌糖原,血糖,促进糖元异生,使葡萄糖分解减慢,减少机体对葡萄糖的利用,加重、诱发糖尿病,2.蛋白质代谢,：,促进分解，抑制合成,皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢,3.脂肪代谢,：,使脂肪重新分布,向心性肥胖,生理效应,1.糖代谢：肝糖元、肌糖原 血糖生理效应,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,4.水盐代谢,：弱,(1)保钠排钾高血压、水肿,(2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,5.应激反应,*,各种刺激ACTH和GC 各种生理效应,4.水盐代谢：弱,1.抗炎作用：强大,特点：,1.抑制各种原因引起的炎症反应,2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用,3.抗炎作用的双重性,注意：,降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合,【药理作用及作用机制】,1.抗炎作用：强大【药理作用及作用机制】,抗炎机理：,抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生,与释放。,(1)抑制炎症介质产生与释放,(2)抑制炎症胞产生相关细胞因子,(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走,(4)降低炎症的血管反应,抗炎机理：抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生,2.免疫抑制和抗过敏作用,免疫抑制作用机制,抗原呈递:,抑制巨噬细胞对抗原吞噬处理,淋巴细胞:加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴球,人淋巴细胞移行至组织血中淋巴球；,小剂量:,主要抑制细胞免疫，,从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植 的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；,大剂量:,则干扰体液免疫,抗过敏作用机制,抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,2.免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制作用机制,3.抗毒作用,：提高机体对细菌内毒素的耐受力,（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放,（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。,4.抗休克,：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：,（1）加强心肌收缩力，心输出量；,（2）扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；,（3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子,（MDF,）的形成。,3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力,5.血液、造血系统,：刺激骨髓造血机能,*增高,：,红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）,*降低,：,淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。,6.中枢神经,：兴奋性提高，可诱发精神失常。,*精神病、癫痫患者慎用,7.其他作用,：,骨骼：骨质脱钙，,*大剂量引起,骨质疏松，发生骨折,。,增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。,*大剂量诱发或加重溃疡。,5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能,1.替代疗法：,垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。,艾迪生病,【临床应用】,艾迪生病【临床应用】,【临床应用】,2.严重感染,A.严重急性感染,有效的抗菌药物+皮质激素、,大剂量短期,治疗,病毒性感染不用，,无抗病毒作用，用后感染易扩散；,B.防止某些炎症后遗症，,避免粘连影响功能，早期应用小剂量,【临床应用】,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病,临床应用,A.自身免疫性疾病,自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。,只缓解症状。,不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始,系统性红斑狼疮,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病临床应用A.自身,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病,B.过敏性疾病,主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗,C.器官移植排斥反应,与,环胞素,等免疫抑制剂合用,临床应用,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病临床应用,4.,抗休克治疗,感染中毒性休克,首选,在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用,大剂量,过敏性休克,与首选药肾上腺素合用,低血容量性休克,补液补电解质，合用超大剂量,临床应用,4.抗休克治疗临床应用,5.血液病,急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等,6.局部应用,一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等,宜用,氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松,临床应用,5.血液病临床应用,1.大剂量冲击疗法,用于严重中毒性休克及各种休克,氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d,2.一般剂量长期疗法,结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘,中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维,持量，疗程612个月,用法与疗程,隔日疗法,：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。,1.大剂量冲击疗法 用法与疗程隔日疗法：根据肾上腺皮质激素,用法与疗程,3.小剂量替代疗法,垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全,一般维持量，,可的松,10-20mg/d,4.局部应用,：用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等,用法与疗程 3.小剂量替代疗法,【不良反应】,1.长期大剂量应用引起的不良反应,（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征,脂类代谢和水盐代谢紊乱所致,（2）消化系统并发症,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜,的保护作用,（3）诱发或加重感染,免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药,【不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应,（4）心血管系统并发症,水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化,（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等,促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄,（6）精神失常,【不良反应】,（4）心血管系统并发症 【不良反应】,2.停药反应,（1）医源性肾上腺皮质功能不全,病因、表现、机制、预防,不良反应,（2）反跳现象,机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。,对激素依赖,病情未完全控制,原病复发或恶化,停药,减量过快,表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克,防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天,2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全 不良反应（2）,轻度,：,皮肤变薄,肌肉萎缩,痤疮,浮肿,低血钾,高血压,精神症状,重度,：,易于感染,骨质疏松,糖尿病,消化性溃疡,动脉粥样硬化,停药反应,糖皮质激素不良反应,轻度：重度：糖皮质激素不良反应,禁忌证,病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。,病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量,禁忌证病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活,盐皮质激素(Mineralocorticoids),醛固酮(aldosterone)：,影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节,盐皮质激素(Mineralocorticoids),经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will,Be,写,在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,谢谢你的到来,学习并没有结束，希望大家继续努力,Learning Is Not Over.I Hope You Will Continue To Work Hard,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,谢谢你的到来演讲人：XXXXXX,