文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Impeding Macrophage Entry into Hypoxic Tumor Areas by,Sema3A/NrpI Signaling blockade Inhibits Angiogenesis and,Restores Antitumor Immunity,(通过阻断Sema3 A/Rpl信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区,以抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫),-Andrea Casazza,Damya Laoui,Mathias Wenes,et al.Cancer Cell 24,695-709.December9,2013,2015/9/26,文献阅读三,Impeding Macrophage Entry into,5LY生特,科行,播打志,oy,foal,ncRI aeLita,0020012c4636n77nn7。2n1n11012,2015/9/26,献阅读,5LY生特,研究背景,肿瘤相关巨噬细胞(TAM):浸润至肿瘤组织中的巨噬,细胞,通常与肿瘤的不良预后相关。大多数情况下,TAM,预后越差;少数情况,则相反,TAM具有促肿瘤(M2型)和抗肿瘤(MI型)的双重作,用。M2促血管生成、抑制免疫反应;MI促炎症反应,杀伤肿瘤细胞,功能相反的TAM占据肿瘤组织的不同位置,低氧区TAM促肿瘤,常氧区TAM抗肿瘤,巨噬细胞受到徼环境中特殊信号的“训导”?,2015/9/26,研究背景,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,研究思路,Nrp1作为Sema3A受体,阻断Np,抑制血管生成,抗肿瘤生长,三Nrp1作为促血管生成巨噬细胞标记物,低氧区的巨噬细胞促血管生成三,通过阻断Sema3AAhp1信号是否可以抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区,从而,起到抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫的作用?,2015/9/26,文献阅读三,研究思路,研究内容,低氧区巨噬细胞,1.巨噬细胞中NRP1,的NRP1的转录,缺失抑制肿痛生长,受到抑制,2NRP1缺失阻止巨,表型)(机制,6低氧调节NRP1限,噬细胞进入低氧区,制巨噬细胞对,Sema3A的应答,3NRP1缺失导致,阻断Sema3ANrp1信,NRP1表达与否,TAM再分布抑制肿,号抑制巨噬细胞进入,Sema3A活化相反,痛生长,低氧区抗肿瘤的作用,信号途径,机制,4NRP1缺失导致,8Sema3A限制了,TAM再分布恢复抗,TAM在肿瘤组织中,肿癘免疫/减少血,位置,管生成,2015/9/26,文献阅读三,研究内容,研究结果:1.巨噬细胞中NRP的缺失抑制肿瘤生长,建立 LysM-Cre:Nrp1转基因小鼠(简称LL),特,TAM中Nrpl的表达下降92%,单核细胞中Nrpl下降,TAN或DC中Npl下降60%,对照组 LysM-Cre:Nrp1“简称野生型WT,基本正常。,2015/9/26,研究结果:1.巨噬细胞中NRP的缺失抑制肿瘤生长,研究结果:1.巨噬细胞中NRPI的缺失抑制肿瘤生长,EE只,WT L/L,WT L/L,EEP,2 CD31,CD31,WTL几L,2015/9/26,研究结果:1.巨噬细胞中NRPI的缺失抑制肿瘤生长,研究结果:1.巨噬细胞中NRPI的缺失抑制肿瘤生长,建立 CSFIR-Cre;Nrpl转基因小鼠,特异性删失TAM中,Nrpl,其他骨髓细胞中Nrpl的表达不受影响。,对照组 CSFIR-Cre,Nl简称野生型WT,基本正常。,2015/9/26,研究结果:1.巨噬细胞中NRPI的缺失抑制肿瘤生长,研究结果:2巨噬细胞中NRPI的缺失阻止其进入低氧区,对比WT组,Nl缺失登2,W,组(即L几L),TAM总,的数量增加,且低氧区的面积扩大,WT L/L,研究结果:2巨噬细胞中NRPI的缺失阻止其进入低氧区,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,文献阅读-阻断Sema3A信号通路抑制巨噬细胞进入肿瘤低氧区抗血管生成并恢复抗肿瘤免疫共40张课件,