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Escalation,）,早期对病原菌清楚的，直接选针对的抗生素，不需用降阶梯疗法。,早期对病原菌不清楚的，结合本单位的常见菌选择一个广谱足量的抗生素，一旦培养阳性再进行修正。,用广谱抗生素后,2-3,天，从症状、体征、化验及影像学的结果可以进行调整。,一般给药,7,天，对于绿脓杆菌等感染或败血症，可以延长至,10,14,天。,对于严重感染的病人可以使用抗生素的联合治疗。要及时根据病情调整用药。,第一节 杀菌剂,临床常用抗菌药物及应用要点,抗感染药物的分类,抗生素类,分类,全合成抗感染药物,其他：,抗真菌药、抗病毒药、抗结核药等,-,内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,四环素类,林可霉素类,糖肽类等,肽内酯类（达托霉素）,青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,单环菌素类,碳青霉烯类,-,内酰胺酶抑制剂,+-,内酰胺类药物组成的复方抗生素,磺胺药与甲氧苄啶,硝基呋喃类,喹诺酮类,噁唑烷酮类,抗菌药物的作用机制,1.,阻断细胞壁的合成,如,内酰胺类、糖肽类,2.,损伤细胞膜,影响通透性,如多粘菌素、抗真菌药物（两性霉素和氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑),肽内酯类（达托霉素）,3.,阻断核糖体蛋白合成,如氨基糖苷类、四环素、,红霉素、林可霉素、噁唑烷酮类（利奈唑胺）,4.,影响核酸合成,（,DNA,、,RNA,）,喹诺酮、利福平、甲硝唑,5.,影响叶酸代谢,磺胺类,6.,抑制结核环脂酸合成,异烟肼,1.,杀菌剂：,（1,）,-,内酰胺类（繁殖期杀菌剂）,青霉素类：天然、耐酶、广谱(,氨基青霉素类、羧基青霉素类、磺基青霉素类、酰脲类青霉素,),等。头孢菌素类：包括第一、二、三、四代头孢菌素类。非典型,-,内酰胺类：包括单环类、头霉素类、碳青霉烯类、,-,内酰胺酶抑制剂等。,（2,）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）（,3,）磷霉素（快速杀菌剂）（,4,）糖肽类（快速杀菌剂）（,5,）利福霉素类（杀菌剂）（,6,）氟喹诺酮类（快速杀菌剂）,2.,抑菌剂,（1,）大环内酯类（快速抑菌剂）（,2,）四环素类（快速抑菌剂）（,3,）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）（,4,）林可霉素类（快速抑菌剂）（,5,）磺胺类（慢速抑菌剂）,杀菌剂,一、,-,内酰胺类抗生素,目前有六类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、头霉素、单环类和,-,内酰胺酶抑制剂。,共性：均有,内酰胺环，可被,内酰胺酶水解而失效。,作用机制：抑制细胞壁的合成。,影响其作用的因素：,1.抗生素的浓度以及作用剂量,2.抗生素透过细胞膜的能力,3.对,内酰胺酶作用的抵抗力,4.和靶位的亲和力,抗生素血药浓度与给药方法有关：,时间依赖型,，每4-6小时一次,内酰胺类抗生素的给药方法,A.,头孢唑啉,B.,头孢唑啉,C.,头孢唑啉,2g IV,小壶入,2g+0.9%NS 100ml IV 1h 2g+0.9%NS 500ml iv,滴,浓,度,时 间,间隔时间:Tid 8-2-8,Q8h 8-4-0,Q12h 8-8 (,对半衰期长的,),1.,青霉素类,主要抗,G+,菌：,对青霉毒酶不稳定，可出现严重过敏反应，治疗革兰阳性球菌（葡萄球菌除外）、奈瑟菌属和梅毒的首选药物。,青霉素V：耐酸，口服，活性较青霉素G差。,青霉素G：注射，剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可1000万U/日，要分次给，每次500万U，主要用于G(+)菌。,耐酶青霉素：,耐青霉素酶，主要治疗产青霉素酶的菌,苯唑西林、氯唑西林,广谱青霉素：,对革兰阳性、阴性菌均有效，对青霉素酶不稳定,氨苄西林和,阿莫西林,：对阴性菌活性强，但易被,内酰胺酶破坏。,对铜绿假单胞菌有效的广谱青霉素：,氧哌嗪青霉素:：对G(-)杆菌，绿脓杆菌和厌氧菌有效，但对产酶金葡菌无效,2.,头孢菌素的分类,第一代,第二代,第三代,第四代,主要用于,社区,金葡菌感染（呼吸道和尿路感染以及皮肤、软组织感染等）,。常用头孢唑林。口服的头孢菌素如头孢氨苄主要用于轻度的上述感染。手术切口感染预防治疗。,G-,作用，,用于治疗社区大肠杆菌、克雷伯菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染。,部分肠杆菌科细菌，如沙雷，普通变形杆菌敏感差。,应用较多的是头孢呋辛等。,用于多种,阴性杆菌,所致的尿路感染及危及生命的败血症、肺炎和腹腔感染等。口服用于G-,菌所致各系统的中度感染；用于耐药的,G-,菌,所致严重感染。多用于院内感染。,G+，G-菌,，对Ampc酶稳定，用于产气肠杆菌、阴沟肠杆菌,和沙雷菌感染。重症感染。,2.,头孢菌素类,口服:,头孢羟氨,苄,(cefadroxil),头孢氨苄(cefalexin),头孢拉,定,(cephradine),头孢克洛(cefaclor),希刻劳,头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)，,伏乐新,头孢丙烯(cefprozil),头孢克肟(cefixime),头孢布烯(ceftibuten),注射剂,第一代头孢菌素,：,主要针对,G(+),球菌,头孢唑啉,(cefazolin),头孢拉定,(cephradine),第二代头孢菌素：,对,G(+),球菌和,G(-),杆菌均有效，但对,G(-),杆菌不如第三代头孢菌素,头孢孟多,(cefamandol),头孢呋辛,(cefuroxime),头孢替安,(cefotiam),第三代头孢菌素：主要针对G(-)杆菌,头孢哌酮,(cefoperazone)主要由胆道排泄(80%),头孢噻肟(cefotaxime)代谢产物对G(+)菌有效,头孢唑肟(ceftizoxime)对G(-)杆菌杀菌作用强,头孢曲松,(ceftriaxone)半衰期长达小时,头孢他定,(ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显,头孢地嗪(cefodizime)有提高细胞免疫功能,头孢甲肟(cefmenoxime)蛋白结合力高(77-85%),主要由肾排泄,头孢匹胺(cefpiramide)对绿脓杆菌作用同头孢哌酮，,半衰期为4-5h，24h尿中排出22.5%，粪中,排出0-36.9%,头孢吡肟,（Cefepime）对多种,内酰酶稳定，抗菌活性 较第三代头孢菌素强，t1/2为1.2-1.7h，80-92%由肾排出，蛋白结合力为5-10%。,头孢匹罗（cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广，对G(+)球菌作用强，对某些染色体介导的,内酰胺酶较稳定，t1/2为h，80-90%由肾排出。,头孢克定,（,cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种,内酰胺酶高度稳定。,第四代头孢菌素：,3.,头霉素类抗生素,自链球菌获得的,-,内酰胺类抗生素,化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿（仅在,7,位上多一个氧甲基），以头孢命名
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