甲状腺素及抗甲状腺药课件_2

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺素及抗甲状腺药,甲状腺素及抗甲状腺药,甲状腺素及抗甲状腺药课件_2,甲状腺素及抗甲状腺药课件_2,甲状腺激素,甲状腺素（,thyroxine,T,4,）,三碘甲状原氨酸(,triiodothyronine,T,3,),甲状腺激素,甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节,3.,碘化酪氨酸的缩合,甲,状,腺,素,甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节 3.碘化酪氨酸的缩合甲,碘的活化和酪氨酸碘化,MIT,、,DIT,碘化物,过氧化物酶,活性碘,+,酪氨酸,过氧化物酶,TG,碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物过氧化物酶活性碘+,碘化酪氨酸的缩合,DIT + DIT,T,4,过氧化物酶,T,3,MIT + DIT,过氧化物酶,碘化酪氨酸的缩合DIT + DITT4过氧化物酶T3MIT,贮存及分泌,贮存于腺泡腔内,TG,MIT,DIT,T,4,T,3,蛋白水解酶,MIT,DIT,T,4,T,3,脱碘再利用,分泌入血,T,4,T,3,脱碘酶,贮存及分泌贮存于腺泡腔内TG蛋白水解酶MIT脱碘再利用分泌入,甲状腺素的调节,下丘脑,脑垂体,甲状腺,T,3,、T,4,（）,（）,TRH,TSH,促进,T,4,、,T,3,分泌,刺激甲状腺组织增生、肿大,促进突眼症状加重,甲状腺素的调节下丘脑脑垂体甲状腺T3、T4（）（）TRH,甲状腺素及抗甲状腺药课件_2,生理及药理作用,T,3,、,T,4,作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终,中介核内受体基因表达增加,mRNA,、蛋白质合成, 产生作用,1,维持生长发育（主要长骨、脑）。,缺乏,呆小病、粘液性水肿。,2,促代谢（提高基础代谢率），产热。,甲亢：代谢率怕热，出汗。,甲减：代谢率，畏寒。,3,维持中枢、心血管功能。,甲亢：急躁、震颤、心率、心输出量,（增强对儿茶酚胺敏感性,）,生理及药理作用T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终,体内过程,两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上,甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄,体内过程 两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上,临床应用,l,呆小病,2. 黏液性水肿,3不典型及亚临床型甲状腺功能减退,4. 单纯性甲状腺肿,5. T,3,抑制试验,临床应用l 呆小病,不良反应,甲状腺激素过量引起：,心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不,良反应,腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至,有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛,停药，用,受体阻断药,不良反应甲状腺激素过量引起：,抗甲状腺药,抗甲状腺药,治疗甲状腺功能亢进的药物,硫脲类,碘化物,放射性碘,肾上腺素受体阻断药,治疗甲状腺功能亢进的药物硫脲类碘化物放射性碘肾上腺素受体阻,一、硫脲类,硫脲类(,thioureas),硫氧嘧啶类(,thiouracils),甲硫氧嘧啶(,methylthiouracil，MTU),丙硫氧嘧啶(,propylthiouracil，PTU),咪唑类(,imidazoles),甲巯咪唑(,thiamazole，tapazole，,他巴唑),卡比马唑(,carbimazole,甲亢平),一、硫脲类硫脲类(thioureas),药理作用与机制,1抑制,过氧化物酶,，抑制甲状腺激素合成,2丙硫氧嘧啶,抑制外周组织的,T,4,转化为,T,3,3硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(,thyroid stimulating immunoglobulin, TSI),含量下降。,药理作用与机制 1抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素合,体内过程,甲巯咪唑的血浆,t,1/2,h,，但在甲状腺组织中药物浓度可维持1624,h,卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用,体内过程,临床应用,1甲亢的内科治疗,2甲亢手术治疗的术前准备,3甲状腺危象的治疗,与大剂量碘合用,临床应用 1甲亢的内科治疗 与大剂量碘合用,不良反应,1过敏反应,2消化道反应,3粒细胞缺乏症,4甲状腺肿及甲状腺功能减退,与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用,不良反应1过敏反应,二、碘和碘化物,药理作用与机制：,1.,小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。,2.,大剂量碘剂,抑制蛋白水解酶,，从而抑制甲状腺激素的释放。,3.,抑制,过氧化物酶,，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。,4.,抑制,TSH,使腺体增生的作用。,二、碘和碘化物药理作用与机制：,临床应用,1防治单纯性甲状腺肿,2大剂量碘的应用只限于以下情况,甲状腺机能亢进的手术前准备,甲状腺危象的治疗,3.,减轻放射性碘对甲状腺的损害,临床应用1防治单纯性甲状腺肿,抢救原则：,迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用,药物,首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等,综合疗法,抢救原则：综合疗法,不良反应与注意事项,1,2,3,急性反应,慢性碘中毒,诱发甲状腺功能紊乱,不良反应与注意事项123急性反应 慢性碘中毒诱发甲状腺功能,三、放射性碘,放射性碘(,radioiodine),的放射性同位素有,131,I、,125,I、,123,I,等。,125,I,的,t,1/2,长（60,d,）,123,I,的,t,1/2,短（,l3h,）,131,I,的,t,1/2,约8,d,，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。,三、放射性碘 放射性碘(radioiodine),药理作用与应用,131,I,射线,(99%),破坏甲状腺实质,治疗甲状腺功能亢进,131,I,射线,(1%),甲状腺摄碘功能测定,药理作用与应用131I射线(99%) 破坏甲状腺实质,不良反应与注意事项,致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。,卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用,131,I,治疗后可能产生异常染色体。,虽有报道认为，应用,131,I,后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。,不良反应与注意事项 致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量,四、,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的治疗作用与其阻断,受体有关：,阻断心脏,1,受体，降低心率,阻断中枢,受体，减轻焦虑,阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜,2,受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等,四、肾上腺素受体阻断药 受体阻断药的治疗作,大纲要求,掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,了解,受体阻断药的药理作用及作用机制,大纲要求 掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药,A,型题,1.,硫脲类药物的基本作用是,A.,抑制碘泵,B.,抑制,Na,+,-K,+,泵,C.,抑制甲状腺过氧化物酶,D.,抑制甲状腺蛋白水解酶,E.,阻断甲状腺激素受体,2.,小剂量碘主要用于,A.,呆小病,B.,黏液性水肿,C.,单纯性甲状腺肿,D.,抑制甲状腺素的释放,E.,甲状腺功能检查,答案,答案,A型题1.硫脲类药物的基本作用是2.小剂量碘主要用于答案答案,3.,大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是,A.,抑制甲状腺激素的合成,B.,使腺泡上皮破坏、萎缩,C.,抑制免疫球蛋白的生成,D.,抑制甲状腺素的释放,E.,抑制碘泵,4.,大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是,A.,多巴胺,羟化酶,B.,琥珀酸脱氢酶,C.,蛋白水解酶,D.,甲状腺过氧化物酶,E.,二氢叶酸合成酶,答案,答案,3.大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是4.大剂量碘抑制甲状,5.,甲状腺危象的治疗主要采用,A.,大剂量碘剂,B.,小剂量碘剂,C.,大剂量硫脲类药物,D.,普萘洛尔,E.,甲状腺素,6.,治疗呆小病的主要药物是,A.,他巴唑,B.,卡比马唑,C.,丙硫氧嘧啶,D.,甲状腺素,E.,小剂量碘剂,答案,答案,5.甲状腺危象的治疗主要采用6.治疗呆小病的主要药物是答案答,起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常,抑制TSH使腺体增生的作用。,利于手术进行，减少出血,利于手术进行，减少出血,治疗甲状腺功能亢进的药物,起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常,中介核内受体基因表达增加mRNA、蛋白质合成,使甲状腺组织退化、腺体缩小,单纯性甲状腺肿,用131I治疗后可能产生异常染色体。,甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU),作用快而强，维持时间短,7.,治疗黏液性水肿的主要药物是,A.,他巴唑,B.,丙硫氧嘧啶,C.,甲状腺素,D.,小剂量碘剂,E.,卡比马唑,8.,丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是,A.,瘙痒,B.,药疹,C.,粒细胞缺乏,D.,关节痛,E.,咽痛、喉水肿,答案,答案,起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常7.治疗黏液性水肿的主,9.,碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是,A.,使甲状腺组织退化,B.,使腺体增大、肥大,C.,使甲状腺功能减退,D.,使甲状腺功能亢进,E.,失去抑制激素合成的效应,10.,能抑制外周组织的,T,4,转变成,T,3,的抗甲状腺药是,A.,甲硫氧嘧啶,B.,硫氧嘧啶,C.,他巴唑,D.,卡比马唑,E.,大剂量碘剂,答案,答案,9.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是10.能抑制外周组,硫氧嘧啶类(thiouracils),硫脲类(thioureas),大剂量碘在术前应用的目的是,小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。,T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终,131I 的t1/2约8d，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。,2甲亢手术治疗的术前准备,甲亢：急躁、震颤、心率、心输出量,起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常,减轻放射性碘对甲状腺的损害,大剂量碘在术前应用的目的是,硫脲类药物的作用机制有,甲状腺激素（T3）的药动学特点有,甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU),掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,甲状腺素（T4）的药动学特点有,A.,使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌,B.,使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧,C.,抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生物合成,D.,对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状,E.,维持生长发育,11.,大剂量碘剂,D,12.,丙硫氧嘧啶,C,13.,放射性碘,A,14.,普萘洛尔,B,15.,甲状腺激素,答案,答案,硫氧嘧啶类(thiouracils)A.使甲状腺泡上皮萎缩、,16.,硫脲类药物的临床应用包括,A.,轻症甲亢,B.,儿童甲亢,C.,青少年甲亢,D.,甲亢术后复发,E.,克汀病,17.,大剂量碘的应用有,A.,甲亢的术前准备,B.,甲亢的内科治疗,C.,单纯性甲状腺肿,D.,甲状腺危象,E.,黏液性水肿,答案,答案,16.硫脲类药物的临床应用包括17.大剂量碘的应用有答案答案,18.,大剂量碘在术前应用的目的是,A.,利于手术进行，减少出血,B.,防止术后发生甲状腺危象,C.,使甲状腺功能恢复,D.,使甲状腺功能接近正常,E.,使甲状腺组织退化、腺体缩小,19.,治疗甲亢的药物有,A.,硫脲类,B.,碘化物,C.,放射性碘,受体阻断药,E.,钙拮抗药,答案,答案,18.大剂量碘在术前应用的目的是19.治疗甲亢的药物有答案答,20.,硫脲类药物的药学特点有,A.,对已合成的甲状腺激素无作用,B.,起效慢，,13,个月基础代谢率才恢复正常,C.,可使血清甲状腺激素水平显著下降,D.,可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小,E.,可使腺体增生、增大、充血,21.,硫脲类药物的作用机制有,A.,抑制甲状腺过氧化物酶,B.,抑制甲状腺激素的生物合成,C.,使已合成的甲状腺激素减少,D.,抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降,E.,使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小,答案,答案,20.硫脲类药物的药学特点有21.硫脲类药物的作用机制有答案,22.,放射性碘的临床应用有,A.,甲状腺危象的治疗,B.,甲亢的治疗,C.,甲亢术前准备,D.,呆小病,E.,甲状腺功能检查,23.,甲状腺素（,T,4,）的药动学特点有,A.,口服易吸收,B.,生物利用度为,50%75%,C.,与血浆蛋白结合率高达,99%,以上,D.,作用快而强，维持时间短,E.,t,1/2,为,5,天,答案,答案,22.放射性碘的临床应用有23.甲状腺素（T4）的药动学特点,24.,甲状腺激素（,T,3,）的药动学特点有,A.,口服易吸收,B.,生物利用度为,90%95%,C.,与蛋白质的亲和力低于,T,4,，游离量为,T,4,的,10,倍,D.,作用快而强，维持时间短,E.,t,1/2,为,2,天,25.,甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有,A.,使症状明显减轻，基础代谢率接近正常,B.,防止术后甲状腺危象的发生,C.,使甲状腺组织退化，腺体缩小,D.,使甲状腺组织血管减少,E.,使甲状腺腺体变硬,答案,答案,24.甲状腺激素（T3）的药动学特点有25.甲亢病人术前使用,简答题,1.,甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。,2.,大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？,简答题1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。,选择题答案：,1C,6D,7C,8C,9E,10B,2C,3D,4C,5A,11D,16ABCD,17AD,18ABE,19ABCD,20ABCE,12C,13A,14B,15E,21ABD,22BE,23ACE,24ACDE,25AB,选择题答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D,谢谢观看,谢谢观看,谢谢观看,谢谢观看,