拟胆碱药医学知识培训培训课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,*,拟胆碱药医学知识培训,*,*,拟胆碱药医学知识培训,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,*,拟胆碱药医学知识培训,*,拟胆碱药医学知识培训,拟胆碱药医学知识培训,目的与要求,学习指南,拟胆碱药的分类；,M,受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科中的应用；,易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌的作用，作用机制及临床作用；,毒扁豆碱在眼科中的应用及与毛果芸香碱的区别；,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒机制及急性中毒的临床症状与解救；,胆碱酯酶复活药的作用特点。,2,拟胆碱药医学知识培训,目的与要求学习指南 拟胆碱药的分类；2拟胆碱药医学知识,重点与难点,常用拟胆碱药的药理作用及其机制、临床应用、不良反应及使用注意；有机磷酸酯类中毒表现及防治、胆碱酯酶复活药的作用机制。,学习指南,3,拟胆碱药医学知识培训,重点与难点学习指南3拟胆碱药医学知识培训,第一节 胆碱受体激动药,一、,M、N,胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）,二、,M,胆碱受体激动药（节后拟胆碱药）,三、,N,胆碱受体激动药,4,拟胆碱药医学知识培训,第一节 胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱,一、,M、N,胆碱受体激动药,（完全拟胆碱药）,乙酰胆碱（,acetylcholine,ACh,）,【,药理作用,】,1,.M,样作用,（,主要，小剂量）,2.N,样作用,N,m,骨骼肌兴奋,N,n,神经节细胞兴奋,同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱,5,拟胆碱药医学知识培训,一、M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）乙酰胆碱（acet,直接作用于胆碱受体药物的主要效应,器官,效应,眼,虹膜括约肌,睫状肌,心脏,窦房节,心房、心室,房室结,血管,支气管平滑肌,胃肠道,尿道膀胱,逼尿肌,三角括约肌,腺体,收缩(瞳孔缩小),收缩，适于视近物,减慢心率(负性频率),降低收缩力(负性肌力),减慢传导速度(负性传导,),舒张（,EDRF）,收缩(支气管收缩),运动增加,收缩,收缩,舒张,分泌,6,拟胆碱药医学知识培训,直接作用于胆碱受体药物的主要效应器官效应6拟胆碱药医学知识培,二、,M,胆碱受体激动药,毛果芸香碱（,pilocarpine,，匹鲁卡品）,【,药理作用,】,直接激动,M,受体，产生,M,样作用,对眼睛和腺体的作用明显,1.眼,（1）缩瞳,（2）降低眼内压,（3）调节痉挛,2.腺体,3.,平滑肌,7,拟胆碱药医学知识培训,二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpin,1.眼,（,1,）缩瞳,匹鲁卡品,兴奋,M,受体,（,瞳孔括约肌）,缩瞳,8,拟胆碱药医学知识培训,1.眼（1）缩瞳8拟胆碱药医学知识培训,9,匹鲁卡品,扩大,前房角间隙,房水易进入循环,眼内压降低,（2）降低眼内压,通过缩瞳作用使瞳孔括约肌收缩，虹膜向眼球中心方向拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦进入循环，房水回流通畅。,9,拟胆碱药医学知识培训,9匹鲁卡品（2）降低眼内压9拟胆碱药医学知识培训,房水产生及回流,10,拟胆碱药医学知识培训,房水产生及回流10拟胆碱药医学知识培训,11,（3）调节痉挛,匹鲁卡品兴奋,M,受体,睫状肌收缩 悬韧带松弛,晶状体变凸,物体成像于视网膜前,视近物清楚,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,11,拟胆碱药医学知识培训,11（3）调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫,12,2,.,腺体,（,皮下）汗腺、唾液腺分泌。,3,.,兴奋平滑肌,胃肠道、支气管、子宫等部位平滑肌。,12,拟胆碱药医学知识培训,122.腺体12拟胆碱药医学知识培训,青光眼,虹膜炎,口腔黏膜干燥症,临床应用,二、,M,胆碱受体激动药,缩瞳,13,拟胆碱药医学知识培训,青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥症临床应用 二、M胆碱受体激动药,14,【,临床应用,】,1治疗青光眼,青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷,房水生成增加,房水流通受阻,眼内压升高的原因,：,闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，表现为前房角间狭窄，房水回流受阻而使眼内压升高。,开角型青光眼：早期有效。慢性单纯性青光眼主要是因小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。,14,拟胆碱药医学知识培训,14【临床应用】房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：闭,15,2,.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体的粘连。,3.,缩瞳 术后或验光检查眼底后，抵消扩瞳药的作用。,4,.,口腔黏膜干燥症 放疗后口服。,注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。,不良反应：过量可出现,M,受体过度兴奋症状，可用阿托品处理。,15,拟胆碱药医学知识培训,152.虹膜炎注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。1,三、,N,胆碱受体激动药,N,受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物四甲铵和二甲基苯哌嗪等。,烟碱：具有毒理意义。烟草中含有烟碱成分。,16,拟胆碱药医学知识培训,三、N胆碱受体激动药N受体激动药有烟碱、洛贝林、合成化合物四,第二节 抗胆碱酯酶药,17,拟胆碱药医学知识培训,第二节 抗胆碱酯酶药17拟胆碱药医学知识培训,胆碱酯酶分为：,（1）真性胆碱酯酶,（乙酰胆碱酯酶,acetylcholinesterase,，,AChE,）,胆碱能神经末梢突触间隙,对,ACh,特异性高,（,2,）假性胆碱酯酶,（丁酰胆碱酯酶,butyrylcholinesterase,，,BChE,）,神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠,对,ACh,特异性低,本章所提及的胆碱酯酶是指,AChE,。,18,拟胆碱药医学知识培训,胆碱酯酶分为：18拟胆碱药医学知识培训,胆碱酯酶（,AChE）,AChE,的活性极高，一个酶分子,1,分钟内可水解10,5,分子,ACh。,AChE,水解,ACh,分三步：,ACh+AChE,复合物,复合物,胆碱+乙酰化,AChE,乙酰化,AChE,乙酸+,AChE（,复活）,19,拟胆碱药医学知识培训,胆碱酯酶（AChE）19拟胆碱药医学知识培训,胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图,20,拟胆碱药医学知识培训,胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图20拟胆碱药医学知识培训,根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：,一、易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明、毒扁豆碱,二、难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类,21,拟胆碱药医学知识培训,根据与胆碱酯酶结合形成复合物后解离速度的快慢分类：21拟胆碱,一、易逆性抗胆碱酯酶药,1.,属季铵类，脂溶性低，不易通过血,-,脑屏障和角膜。,2.,对眼和中枢作用弱。,新斯的明（,neostigmine,）特点,:,新斯的明,22,拟胆碱药医学知识培训,一、易逆性抗胆碱酯酶药1.属季铵类，脂溶性低，不易通过血-,23,【,作用机制,】,化学结构与,ACh,相似，能与胆碱酯酶结合，抑制,AChE，,使,Ach,在体内堆积，表现,M,样和,N,样作用。,新斯的明,+AchE,复合物,二甲胺基,甲酰化胆碱酯酶 二甲胺基甲酸,+AChE,23,拟胆碱药医学知识培训,23【作用机制】23拟胆碱药医学知识培训,【,药理作用,】,抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙,ACh,堆积。,1.兴奋骨骼肌（作用最强）,抑制神经肌肉接头,AChE,直接激动运动终板上,N,m,受体,促进运动神经末梢释放,ACh,24,拟胆碱药医学知识培训,【药理作用】24拟胆碱药医学知识培训,25,2,.,兴奋胃肠道及膀胱平滑肌（作用较强）,胃收缩增强；,胃酸分泌,膀胱逼尿肌收缩排尿,3,.,对眼、腺体、心血管和支气管平滑肌作用弱。,25,拟胆碱药医学知识培训,252.兴奋胃肠道及膀胱平滑肌（作用较强）25拟胆碱药医学,26,【,临床应用,】,1.重症肌无力,自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清中存在抗,ACh,受体的抗体，与受体结合后，抑制了,ACh,与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。,2.手术后腹气胀和尿潴留,3,.阵发性室上性心动过速,4,.肌松药中毒解救,5,.阿托品中毒解救,26,拟胆碱药医学知识培训,26【临床应用】1.重症肌无力26拟胆碱药医学知识培训,27,【,不良反应,】,主要为胆碱能神经过度兴奋症状。恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉震颤和肌无力加重。,【,禁忌证,】,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气管哮喘。,27,拟胆碱药医学知识培训,27【不良反应】27拟胆碱药医学知识培训,其他药物,吡斯的明（,pyridostigmine）,安贝氯铵（,ambinonium）,毒扁豆碱（,physostigmine）,依酚氯铵（,edrophonium chloride）,加兰他敏（,galanthamine）,地美溴铵（,demecarium bromide）,他克林（,tacrine）,多奈哌齐（,donepezil）,利凡斯的明（,rivastigmine）,28,拟胆碱药医学知识培训,其他药物吡斯的明（pyridostigmine）28拟胆碱药,毒扁豆碱,毒扁豆碱,(physostigmine),也称依色林,(eserine),可透过血,-,脑屏障，对外周和中枢都有较强的作用。眼内局部应用时，作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于治疗急性青光眼，起效较快，刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，后改用匹鲁卡品维持疗效。,29,拟胆碱药医学知识培训,毒扁豆碱 毒扁豆碱(physostigmine)也称依色林,多奈哌齐,多奈哌齐,(donepezil),为中枢可逆性,AChE,抑制剂，可增加中枢受体部位,ACh,的浓度而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。对外周的,AChE,抑制作用较弱，故其外周作用不明显。,30,拟胆碱药医学知识培训,多奈哌齐多奈哌齐(donepezil)为中枢可逆性AChE抑,利斯的明,利斯的明,(rivastigmine),抑制中枢,AChE,活性，并兴奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损。其对中枢,AChE,的抑制作用比对外周,AChE,的抑制作用强。,31,拟胆碱药医学知识培训,利斯的明利斯的明(rivastigmine)抑制中枢ACh,他 克 林,他克林,(tacrine),可逆性抑制中枢,AChE,活性，主要用于阿尔茨海默病的治疗，可使病人的认知能力改善，亦可改善定向能力。肝脏毒性为本品最常见的不良反应。,32,拟胆碱药医学知识培训,他 克 林他克林(tacrine)可逆性抑制中枢AChE活性,拟胆碱药医学知识培训培训课件,1,中毒机制,有机磷酸酯类与,AChE,牢固结合，形成难以水解的磷酰化,AChE,，使,AChE,失去水解,ACh,的能力，造成体内,ACh,大量蓄积而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，,AChE,可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化,AChE,老化之前，用,AChE,复活药以使,AChE,复活。,34,拟胆碱药医学知识培训,1中毒机制 34拟胆碱药医学知识培训,2,中毒症状,(1),急性中毒 主要为,M,样、,N,样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。,(2),慢性中毒 多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，主要表现为血中,AChE,活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。,35,拟胆碱药医学知识培训,2中毒症状 35拟胆碱药医学知识