前列腺癌放化疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Author|00 Month Year,Set area descriptor|Sub level 1,前列腺癌的化疗,1.肿瘤学.同济大学出版社2010年版:pp429.2.OsabaD,etal.JClinOncol1999;17:1654-1663.,3.TannockIF,etal.JClinOncol1996;14:1756-1764.4.erryW,etal.JUrol2002;168:2439-2443.,5.KantoffPW,etal.JClinOncol1999;17:2506-2513.6.ErnstDS,etal.JClinOncol2003;21:3335-3342.,前列腺癌过去被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤1,1988-1992年间，先后曾有26种化疗药物被用于前列腺癌单药化疗1,总体有效率：仅8.7%,中位生存期：10-12个月,近年研究标明化疗和生物治疗对复发、转移的晚期前列腺癌患者亦具有较好的疗效1,1996年一项随机研究2,3显示米托蒽醌联合低剂量强的松较强的松单药缓解疼痛并改善生活质量，该发现随后得到其他三项研究的验证4-6,“尽管内分泌治疗可以显著消退症状，但很明显，很多内分泌治疗都不能控制疾病的进展”,诺贝尔演讲,1966,年,12,月,13,日,前列腺癌的化疗1.肿瘤学.同济大学出版社2010年版:pp4,经批准用于多西他赛治疗后的药物,1.Tannock IF et al.NEJM 2004;351:1502-1512.,2.Petrylak DP et al.NEJM 2004;351:1513-1520.,3.De Bono J et al.NEJM 2011;364:1995-2005.,4.Scher HI et al.NEJM 2012;367:1187-1197.,研究,药物,总生存期获益,(,月,),TAX327,1,SWOG99-16(2004),2,多西他赛,2.9,COU-AA-301(2011),3,阿比特龙,3.9,AFFIRM(2012),4,恩杂鲁胺,4.8,经批准用于多西他赛治疗后的药物1.Tannock IF e,多西他赛，阿比特龙,/,恩杂鲁胺的治疗顺序,多西他赛，阿比特龙和恩杂鲁胺的作用机制,多西他赛：微管,阿比特龙：,CYP17A1,雄激素受体,恩杂鲁胺：雄激素受体,Mulero M et al.Cancer Res 2012;72:4611-4615.,阿比特龙,DHT,细胞质,DHT,动力,蛋白,紫杉类,MDV,细胞核,生存,转移,雄激素受体,微管,DHT,：双氢睾酮,雄激素效应元件,多西他赛，阿比特龙/恩杂鲁胺的治疗顺序多西他赛，阿比特龙和恩,TAX327,：研究结果,多西他赛每,3,周治疗组总生存期,(19.2,个月,),优于米托蒽醌,(16.2,个月,)(P=0.009),1,多西他赛每,3,周治疗组也有更佳的疼痛反应和生活质量,2,Gleason,评分,8-10,是对阿比特龙反应不佳的预测因子,(OR 0.60;95%CI 0.39-0.85),3,1006,例,mCRPC,男性患者随机接受,:,多西他赛 每,3,周,+,强的松,多西他赛 每周,+,强的松,米托蒽醌,+,强的松,1.Berthold DR et al.JCO 2008;26(2):242-245.,2.Tannock IF et al.NEJM 2004;351:1502-1512.,3.Azria D et al.JCO 2012;30(suppl 5 abstr 149).,OS(%),时间,(,月,),0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,100,80,60,40,20,0,多西他赛每三周,多西他赛每周,米托蒽醌,TAX327：研究结果多西他赛每3周治疗组总生存期(19.,TAX327,：,Gleason 7-10,亚组,多西他赛较米托蒽醌的,OS,获益最显著,0,5,10,15,20,25,30,35,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,5,10,15,20,25,30,35,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,OS,OS,Gleason 7-10,亚组,Gleason 2-6,亚组,时间,(,月,),时间,(,月,),多西他赛每三周,米托蒽醌每三周,多西他赛每三周,米托蒽醌每三周,Van Soest RJ et al.Eur J Cancer 2013 Aug 11.pii:S0302-2838(13)00828-2.,Gleason 7-10,Gleason 2-6,多西他赛每三周,米托蒽醌每三周,多西他赛每三周,米托蒽醌每三周,患者数,(,例,),185,164,62,71,中位,OS(,月,),(95%CI),18.9,(16.7-21.2),14.5,(12.6-16.5),21.6,(16.8-23.7),20.7,(17.1-23.5),Log-rank P,值,0.009,0.674,TAX327：Gleason 7-10亚组多西他赛较米托蒽,研究结果：,Gleason 7-10,亚组中,多西他赛较米托蒽醌的,PSA,缓解率更高,Gleason 7-10,Gleason 2-6,多西他赛每三周,米托蒽醌每三周,多西他赛每三周,米托蒽醌每三周,患者数,(,例,),185,164,62,71,数据丢失的患者数,(,例,),4,4,0,0,PSA,降低,30%(%),71.3,51.3,67.7,56.3,P,值,0.001,0.212,PSA,降低,50%(%),61.9,41.9,58.1,47.6,P,值,0.001,0.297,Van Soest RJ et al.Eur J Cancer 2013 Aug 11.pii:S0302-2838(13)00828-2.,Gleason,评分的预测价值独立于其他预后因素,研究结果：Gleason 7-10亚组中多西他赛较米托蒽醌,多西他赛,&,阿比特龙,/,恩扎鲁胺的治疗顺序,Mezynski J et al.Ann Oncol 2012;23:2943-2947.Schweizer MT,et al.Eur Urol 2014;66(4):646-652.,TAX327,1,(,多西他赛,q3w),*I-II,期,(,阿比特龙,多西他赛,),PSA,降低,50%,45%,26%,至,PSA,进展时间,(,中位,),7.7,月,4.6,月,总生存期,(,中位,),18.9,月,12.5,月,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,5,10,15,20,PFS,仅多西他赛,(n=94),中位,PFS,：,7.6,个月,(95%CI,6.2-8.4),阿比特龙,-,多西他赛,(n=24),中位,PFS,：,4.4,个月,(95%CI,3.1-6.7),P=0.003,时间,(,月,),1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,5,10,15,20,PSA PFS,时间,(,月,),仅多西他赛,(n=92),中位,PSA-PFS,：,6.7,个月,(95%CI,5.3-7.6),阿比特龙,-,多西他赛,(n=24),中位,PSA-PFS,：,4.1,个月,(95%CI,2.8-5.8),P=0.002,119,名既往曾,/,未曾接受阿比特龙治疗,mCRPC,患者的回顾性分析,35,名未经化疗的,mCRPC,患者，接受阿比特龙治疗至疾病进展后多西他赛治疗,多西他赛&阿比特龙/恩扎鲁胺的治疗顺序Mezynski,多西他赛治疗前使用阿比特龙,FDA,和,EMA,批准阿比特龙在多西他赛治疗前的情况下使用,(COU-302),100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,PFS(%),阿比特龙,-,泼尼松,(n=546),仅泼尼松,(n=542),时间,(,月,),HR,0.53(95%CI,0.45-0.62),P30%,17(48.6),PSA,降低,50%,16(45.7),恩杂鲁胺,(,在阿比特龙后,),任何,PSA,降低,18(51.4),PSA,降低,30%,13(37.1),PSA,降低,50%,10(28.6),使用阿比特龙的患者(在多西他赛后)对恩杂鲁胺的治疗疗效一般只,恩杂鲁胺,vs.,阿比特龙？,没有关于恩杂鲁胺或阿比特龙治疗未曾接受过化疗患者孰优孰劣的头对头试验数据,PREVAIL,这项研究，间接比较看似表明，恩杂鲁胺相比阿比特龙延长至细胞毒化疗时间，至健康相关生活质量恶化时间相似,进一步比较这些药物的研究将更清晰显示这些药物疗效间的差异，并揭示最佳使用顺序,Basch E,et al.Lancet Oncol 2013;14:1193-9.,恩杂鲁胺 vs.阿比特龙？没有关于恩杂鲁胺或阿比特龙治疗未,高剂量放疗,+ADT,随着放疗技术的进步，与传统,70Gy,相比升高剂量,(74-80Gy),可改善患者的,5,年,OS,EAU,、,NCCN,指南推荐调高剂量的根治性放疗,+ADT,治疗局限性,PCa,一项开放标签的多中心,III,期随机对照研究纳入,355,例中危和高危,Pca,患者的前瞻性随机对照研究，探索高剂量,(76-82Gy),三维适形放疗辅助内分泌治疗的周期,T1cT3b N0M0,前列腺癌患者(N=,355,),3D-CRT+4 mo ADT(2mo NHT+2mo concurrent),(n=,178,),R,3D-CRT+ADT(4 mo+24mo adjuvant),(n=,177,),The primary endpoint was biochemical disease-free survival,13,Lancet Oncol 2015;16:32027,高剂量放疗+ADT随着放疗技术的进步，与传统70Gy相比升高,高剂量放疗,+,戈舍瑞林长期辅助治疗可延长患者,DFS,和,OS,，降低远处转移风险,平均随访至,63,月时，与短期辅助相比，高剂量放疗,+24mo,戈舍瑞林辅助,ADT,可显著延长患者,5,年,DFS,p=001,次要研究终点：,长期,ADT,治疗可显著改善,5,年,OS,和无转移生存率,(p=0009,p=001),按照危险因素进行亚组分析，具有高危因素的,Pca,患者获益更多,14,Lancet Oncol 2015;16:32027,高剂量放疗+戈舍瑞林长期辅助治疗可延长患者DFS和OS，降低,高剂量放疗,+,短期,ADT,治疗中危前列腺癌患者,PCS III trial,一项随机的前瞻性,III,期研究比较不同剂量的,RT,短期,ADT,治疗中危,Pca,患者,15,J Clin Oncol 33,2015(suppl;abstr 5019),高剂量放疗+短期ADT治疗中危前列腺癌患者PCS III t,PCS III trial,一项随机的前瞻性研究比较不同剂量的,RT,短期,ADT,治疗中危,Pca,患者,Arm1:6,个月,ADT+70Gy RT,中危,Pca,患者随机分组（,N=600,）,ADT=,比卡鲁胺,+,戈舍瑞林,Arm2:6,个月,ADT+76Gy RT,Arm3:76Gy RT alone,平均随访,6.5,年，主要研究终点生化复发率和,DFS,，,次要研究终点,OS,*,*,Conclusions:In patients with IRPC,the use of STADT in association with RT,even at lower doses,le