拉莫三嗪添加治疗小儿难课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,拉莫三嗪添加治疗小儿难,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,拉莫三嗪添加治疗小儿难,*,拉莫三嗪添加治疗小儿,难治性,癫癎,50,例临床分析,四川大学华西第二医院儿科,肖侠明,(610041),拉莫三嗪添加治疗小儿难,1,拉莫三嗪添加治疗小儿难治性癫癎50例临床分析 四川大学华西第,一待无热惊厥发作,2,次以上,(extract:,癫癎持续状态,-status epilepticus,SE),就应早期诊断癫癎并早期正规治疗。,我院小儿神经专科门诊每年有新发癫癎病儿,1000,人就诊，其中半数常用丙戊酸，半数常用托吡酯,(,妥泰,),发作减少,75%,显效率,80%;,半年无效,(ineffective),改药,(,丙戊酸,/,托吡酯,);,1,年无效,(,占,20%),用丙戊酸添加托吡酯,1,年,仍无效,属难治性癫癎。我院于,2006,年至,2007,年底，,2,年中用拉莫三嗪,(lamotrigine,LTG),添加治疗小儿难治性癫癎,50,例,现分析如下,:,拉莫三嗪添加治疗小儿难,2,一待无热惊厥发作2次以上(extract:癫癎持续状态-s,临床资料,性别：,50,例中，,男性,16,人,(32%),，女性,34,人,(68%),。,2.,年龄,：小于,3,岁,2,人,(4%),，,1,7,岁,6,人,(12%),，,12,岁,24,人,(48%),，,18,岁,18,人,(36%),。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,3,临床资料性别：50例中，拉莫三嗪添加治疗小儿难3,3.,癫癎发作类型,：,全身强直痉挛发作（,GTCS,）：,20,人,(,占,40%),，,局灶性发作继发全身性发作,23,人,(46%),，婴儿痉挛,2,人,(4%),，失神发作,4,人,(8%),，和,Lennox,Gastaut,综合征,1,人,(2%),。,病程,40,人,(80,),在,3-5,年以内，,10,人,(20,),在,5-10,年。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,4,3.癫癎发作类型：全身强直痉挛发作（GTCS）：20人(占,局灶性发作,23,例,(46%),局灶性发作继发全身性发作中，,证实有脑,CT,MRI,异常,诸如：,大脑发育不全,5,例，缺氧缺血性脑,(HIE)4,例,小头畸型,4,例，颞叶癫癎,3,例，蛛网膜下腔出血,2,例,灰质异位,2,例，结节性硬化,2,例,胼胝体发育不全,1,例等。,60%,合并智能低下,(MR),。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,5,局灶性发作23例(46%)局灶性发作继发全身性发作中，证实,4.,拉莫三嗪添加治疗及结果,拉莫三嗪片,50mg/,片。添加治疗常规起始量剂量（,initiating dose,）常,5mg,睡前服一次，以后,-6.25-12.5-25-50-100mg,，每,2,周增加，直至无发作疗程,2,年以上,(,小儿,:0.15 mg/kg,1/d 12wks,0.3 mg/kg,1/d,12 wks,up to 215 mg/(kg,d),。,LTG,与,VPA/TPM,合用,疗效良好,半年,停一药,(VPA or TPM),用,VPA+LTG or TPM+LTG,。结果拉莫三嗪添加治疗后,半年完全无发作率,18,例,(36%);1,年完全无发作率,15,例,(30%);,但,1,年后仍有,17,人,(34%),发作无改善。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,6,4.拉莫三嗪添加治疗及结果拉莫三嗪片,50mg/片。添加治,5.,拉莫三嗪药物不良反应,(ADRs),以头晕,嗜睡为主，,5,例（占,10%,），食欲减退次之,4,例,(8%),，,有,1,例有认知障碍,(,注意力不集中,记忆力减退,),皮疹,0,例。,总的来说，副作用大多仍能耐受。未发现服药后发作加重者。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,7,5.拉莫三嗪药物不良反应(ADRs)以头晕,嗜睡为主，5,综上,Standard and New Antiepileptic Drugs(SANAD,2007),研究支持局灶性癫痫发作治疗应首选拉莫三嗪,证明拉莫三嗪可以替代卡马西平,成为局灶性癫痫发作治疗的新标准。,拉莫三嗪抗癫癎的疗效是肯定的，添加治疗难治性癫癎疗效好,单药治疗各型癫癎初治病人疗效亦好,可以作为各型癫癎第一线药用于初始病例。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,8,综上Standard and New Antiepilept,Discussion,癫癎,80,发病于,14,岁以下儿童,癫癎发作有自发性,(spontaneous),、突发性,(sudden),、丛集性,(cluster),、阵发性,(paroxysmal),、反复性,(recurrent),、不规则性,(irregular),、难以预测性,(unpredictable),诸特点，且发作频率,(frequency),和程度,(severity),很不一致，因此要长期观察,(long term observation),，择机,(timing),作脑电图复查，停药前必须脑电图完全正常。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,9,Discussion癫癎80发病于14岁以下儿童,癫癎发作,2.,癫癎自然发作史,对未与治疗的,330,例癫癎,(EP),病人进行长期观察，结果,66%,发作频率增加，,25%,发作频率不变，,10%,发作频率自然减少。两次发作之间的间隔期平均,3.6,月，,70%,有癫癎持续状态及丛发（,Paurannik,）。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,10,2.癫癎自然发作史对未与治疗的330例癫癎(EP)病人进行,3.,下列病况者易发难治性癫癎,诸如年龄小发病于,2,岁以下，有频繁全身性发作尤其婴儿痉挛发作,失张力发作，有脑损伤基础疾病或脑结构畸形,(,如灰质异位，小头畸形,),颞叶癫癎，癫癎性脑病,(,如大田原综合征,IS,LGS),，或为特殊癫癎综合征,(Rasmussen,综合征,);,伴有智力低下，脑性瘫痪者，脑电图明显不对称、不同步性异常,且长期无好转者，多药耐药,(multidrugs-resistant,MDR),以及有心理，行为障碍，生活质量低下等。为改善预后应尽量设法治疗,特别是病因治疗。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,11,3.下列病况者易发难治性癫癎诸如年龄小发病于2岁以下，有频,患者癫癎发作长期不能控制的原因,没有按癫癎发作类型选药,;,用量不够,;,多药联用,急于多药联用,;,治疗不专一,药物更换频繁,;,停药太快,;,不规律服药,;,有部分癫癎患者因为有先天脑发育异常、后天脑软化或者有遗传因素，也是造成长期不能控制的原因。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,12,患者癫癎发作长期不能控制的原因没有按癫癎发作类型选药;拉莫三,4.,难治性癫癎多药治疗,癫癎有慢性反复发作的特点，,20%(15%25%),的癫癎病人经,3,种,AEDs,正规治疗,2,年以上,仍每月发作,1,次以上，可归为难治性,(intractable),或顽固性,(refractory),癫癎。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,13,4.难治性癫癎多药治疗癫癎有慢性反复发作的特点，20%(,难治性癫癎多药治疗,应根据癫癎发作类型和癫癎综合征正确选择抗癫痫药。先选用正确的抗癫痫药单药治疗,二种单药疗效不佳时,再二药联用,;,如一线,(first line drugs)2,种,(3,种,),单药、,6,个月治疗无效,须加用,(add-on),另,1,种,2,种抗癫癎药,以不超过,3,种为宜。一、二线药已有十余种，要科学地、艺术性地、个别化地联合用药,(scientific,artic,individual combination medication),。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,14,难治性癫癎多药治疗应根据癫癎发作类型和癫癎综合征正确选择抗癫,5.,疗效判断,服药后第一次发作时间,(time to first seizure),，,6,个月,(or 24wks),，,12,个月,(or 48wks),5,年缓解率,(rates of remission),，无发作比例,(seizure-free),。,服药后发作次数减少,50%,表明有效,(Sz-reduction rates decreased 50%-effective),，减少,75%,表明显效,(excellent,well-controlled Sz),，减少,100%,表明发作完全控制,(complete controlled),，发作减少不足,50%,表明无效,(ineffective),，可改药,(change drug),或添加治疗,(added-on treatment),。,拉莫三嗪添加治疗小儿难,15,5.疗效判断服药后第一次发作时间(time to firs,Lamotrigine,is an antiepileptic agent which blocks voltage-dependent sodium channels,thereby preventing excitatory neurotransmitter release.,Lamotrigine is completely absorbed following oral administration,and the bioavailability is approximately 98%.In general,the pharmacokinetics of lamotrigine are linear.,拉莫三嗪添加治疗小儿难,16,Lamotrigineis an antiepileptic,LEV,Lamotrigine comes as a regular tablet and a chewable dispersible(can be chewed or dissolved in liquid)tablet to take by mouth.It is usually taken once or twice a day.,拉莫三嗪添加治疗小儿难,17,LEVLamotrigine comes as a regu,Lamotrigine,was effective for the adjunctive treatment of,focal,seizures in children and demonstrated an acceptable safety profile.,(3)Adjunctive lamotrigine is effective in the treatment of primary generalized tonic-clonic seizures and has a favorable tolerability profile.Total seizure frequency was reduced by 17 to 59%compared with placebo,拉莫三嗪添加治疗小儿难,18,Lamotriginewas effective for t,lamotrigine,(4)lamotrigine is a welcome addition to the available treatments for refractory childhood epilepsy,particularly Lennox-Gastaut syndrome.,(5)Lamotrigine was well tolerated in children and adults.,拉莫三嗪添加治疗小儿难,19,lamotrigine(4)lamotrigine is,AEDs-,skin rash,(6)Maculopapular or erythematous skin rash,occurred in approxi