乙型肝炎病毒和其检测培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙型肝炎病毒和其检测,*,乙型肝炎病毒和其检测,乙型肝炎病毒和其检测,乙型肝炎(简称乙肝)呈世界性流行，但不同地区HBV流行的强度差异很大。据世界卫生组织报告，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。,2,乙型肝炎病毒和其检测,乙型肝炎(简称乙肝)呈世界性流行，但不同,我国属HBV高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙肝疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少数为ayw3（主要见于新疆、西藏和内蒙古）；基因型主要为C型和B型。,3,乙型肝炎病毒和其检测,我国属HBV高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%,HBV感染的分布,4,乙型肝炎病毒和其检测,HBV感染的分布4乙型肝炎病毒和其检测,乙型肝炎病毒概况,1963年首先在澳大利亚土著人血清中发现，称为澳抗,1968年称为肝炎相关病毒,1970年Dane发现HBV病毒颗粒，称Dane颗粒,1983年将HBV归为嗜肝病毒科,5,乙型肝炎病毒和其检测,乙型肝炎病毒概况1963年首先在澳大利亚土著人血清中发现，称,2008-5-19,第一个WORLD HEPATITIS DAY,Am I number 12?,全球每12人中就有一个是乙肝或丙肝病毒携带者,6,乙型肝炎病毒和其检测,2008-5-19第一个WORLD HEPATITIS DA,一个好消息，一个坏消息,婴幼儿感染幅度下降,过半成人无乙肝抗体（15-59岁）,7,乙型肝炎病毒和其检测,一个好消息，一个坏消息婴幼儿感染幅度下降7乙型肝炎病毒和其检,乙型肝炎病毒（HEPATITIS B VIRUS）,形态结构：乙肝患者血清中发现3种相关颗粒,小球形颗粒：HBsAg 不含核酸,管形颗粒：小球形颗粒串连成,大球形颗粒：为完整的病毒颗粒，具传染性（DANE颗粒）:DNA、逆转录酶,8,乙型肝炎病毒和其检测,乙型肝炎病毒（HEPATITIS B VIRUS）形态结构,HBV,9,乙型肝炎病毒和其检测,HBV9乙型肝炎病毒和其检测,HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,10,乙型肝炎病毒和其检测,HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒,乙肝病毒的三种颗粒,小球形颗粒,大球形颗粒（Dane颗粒）,管形颗粒,11,乙型肝炎病毒和其检测,乙肝病毒的三种颗粒小球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）管形颗,Dane颗粒,形态：球形，42nm,核心：环状双股不完全闭合的DNA和DNA聚合酶,内衣壳：20面体立体对称，直径28nm，表面为HBcAg；HBeAg也产生于内衣壳,外衣壳：相当于病毒包膜，包膜蛋白包括HBsAg，前S1，前S2,是完整的HBV颗粒，具有感染性,12,乙型肝炎病毒和其检测,Dane颗粒形态：球形，42nm12乙型肝炎病毒和其检测,Dane 颗粒,大球形颗粒:又称Dane颗粒，是完整的HBV,13,乙型肝炎病毒和其检测,Dane 颗粒大球形颗粒:又称Dane颗粒，是完整的HB,HBV的小球形颗粒,小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白,14,乙型肝炎病毒和其检测,HBV的小球形颗粒小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白14,HBV的管形颗粒,管形颗粒：由小球形颗粒串连而成,15,乙型肝炎病毒和其检测,HBV的管形颗粒管形颗粒：由小球形颗粒串连而成,HBsAg的基本亚型,Dane颗粒、小球形颗粒和管状颗粒均含,HBsAg，其中有共同的抗原a及抗原d/y和,w/r两对抗原决定簇，据此HBsAg分为adw、,ayw、adr和ayr4个主要基本亚型。,我国东南沿海地区以adr为主。广西以adw,型多见，西藏以ayw型占优势。,a抗原性较强，乙肝痊愈患者的血清抗体以,抗a抗体为主，各亚型间有一定的交叉免疫。,16,乙型肝炎病毒和其检测,HBsAg的基本亚,乙肝病毒的基因,基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA。,短链：为正链，长度是长链的50100,长链：为负链，含HBV全部遗传信息,S基因区,：编码HBsAg、前S1抗原、前S2抗原,C基因区,：编码HBcAg、HBeAg,P基因区,：编码DNA 多聚酶,X基因区,：编码HBxAg(可能与肝癌发生有关),17,乙型肝炎病毒和其检测,乙肝病毒的基因 基因组长约3.2 kb，为部分双链环状D,乙肝病毒的复制方式,吸附、穿入肝细胞,脱壳,转译外衣壳蛋白,转译内衣壳蛋白,前基因组,复制子代核酸,组装,释放,18,乙型肝炎病毒和其检测,乙肝病毒的复制方式吸附、穿入肝细胞脱壳转译外衣壳蛋白转译内衣,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg:,HBsAg以三种不同形式存在于血液中,HBsAg是感染HBV的重要标志，具有传染性标志之一,HBsAg刺激机体产生抗体，抗-HBs是一种保护性抗体，是HBV感染终止，具有免疫力的标志,抗Pre-S1和抗Pre-S2比抗HBs出现早，也是HBV复制减弱或将被清除的标志,19,乙型肝炎病毒和其检测,HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg:19乙型肝炎病毒,e抗原HBeAg,存在于Dane颗粒中,一般仅见于HBsAg阳性血液中,是病毒复制活跃及传染性强的重要标志,抗HBe与抗HBs如同时出现，表示HBV复制减少，仅维持1-2年；抗HBe长期存在，提示HBV DNA与宿主DNA整合,Pre-C区基因突变，,HBeAg可转阴而HBV复制活跃，甚至病情加重,20,乙型肝炎病毒和其检测,e抗原HBeAg20乙型肝炎病毒和其检测,核心抗原HBcAg,存在于Dane颗粒中,存在于受感染的肝细胞核内,血液中HBV颗粒经处理后可检出HBcAg和HBV DANP,HBV复制的标志,抗-HBc出现于“窗口期”,临床上一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc（IgM、IgG）,21,乙型肝炎病毒和其检测,核心抗原HBcAg21乙型肝炎病毒和其检测,血清抗HBc出现于“窗口期”,IgM型抗HBc只见于乙型肝炎急性期和,慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义,IgG型抗HBc出现较迟，持续多年，低,滴度抗HBc是过去曾经感染的标志，高滴,度则提示HBV有活跃复制,低水平HBV感染时可出现单独抗HBc阳性,22,乙型肝炎病毒和其检测,血清抗HBc出现于“窗口期”22乙型肝炎病毒和其检测,致病性,传染源：病人和HBV携带者,传染性强：10,-6,10,-7,ml含病毒的血液,传染方式多样：,HBV主要经血和血制品、母婴、经破损的皮肤和黏膜及性接触传播,23,乙型肝炎病毒和其检测,致病性传染源：病人和HBV携带者23乙型肝炎病毒和其检测,HBsAg,抗HBs,抗HBc(IgG),抗HBe,HBeAg,0 3月 5月 8月 1年 5年,乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）,24,乙型肝炎病毒和其检测,HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg0,HBsAg,抗HBc(IgG),抗HBe,0 3月 1年 10年 20年 30年,HBeAg,乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）,25,乙型肝炎病毒和其检测,HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe0 3月,乙型肝炎病毒和其检测培训课件,临床特点,1.潜伏期：26个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,肝癌,死亡,慢性携带者,痊愈,肝硬化,痊愈,死亡,静止性肝硬化,2.临床类型：,27,乙型肝炎病毒和其检测,临床特点1.潜伏期：26个月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化,微生物学检查与防治,微生物学检查,乙型肝炎抗原抗体的检测,HBV五项指标,HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc,血清HBV DNA检测,28,乙型肝炎病毒和其检测,微生物学检查与防治微生物学检查28乙型肝炎病毒和其检测,HBV抗原抗体检测的应用,乙型肝炎的诊断,判断传染性,判断预后,筛选献血员,检测疫苗接种效果,流行病学调查,29,乙型肝炎病毒和其检测,HBV抗原抗体检测的应用乙型肝炎的诊断29乙型肝炎病毒和其检,病毒抗原抗体系统检测结果分析,HBsAg,HBeAg,抗-HBs,抗-HBe,抗-HBc,结果分析,+,-,-,-,-,HBV感染或无症状携带者,+,+,-,-,-,急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者,+,+,-,-,+,急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）,+,-,-,+,+,急性感染趋向恢复（“小三阳”）,-,-,+,+,+,既往感染恢复期,-,-,+,+,-,既往感染恢复期,-,-,-,-,+,既往感染,-,-,+,-,-,既往感染或接种过疫苗,30,乙型肝炎病毒和其检测,病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs,HBV变异与病情判断能力,HBV某些位点的变异可导致抗原表达减弱或缺失，致使目前的试剂难以检测出抗原，形成病情判断错误。,31,乙型肝炎病毒和其检测,HBV变异与病情判断能力31乙型肝炎病毒和其检测,S基因变异,HBsAg阴性的HBV感染者：124、131位氨 基酸改变和122-124氨基酸之间的插入变异可改变a抗原决定簇的构型，从而改变HBsAg的抗原性，编码出异型HBsAg，不能被现行试剂检出。,HBsAg、HBsAb同时阳性：145、141、126和133位氨基酸改变，常规试剂仍可检出HBsAg，但可能削弱或改变了 HBsAg的免疫原性，使高效价乙肝免疫球蛋白或接种疫苗诱生的HBsAb难与变异株的 HBsAg结合。,32,乙型肝炎病毒和其检测,S基因变异32乙型,C基因变异,HBeAg阴性：前C区1896位变异与C区启动子1762、1764位变异不能产生HBeAg。但并不反映HBV复制减轻或消失，反之，因仍有HBV变异株的存在和复制，不能认为患者已进入恢复期。,33,乙型肝炎病毒和其检测,C基因变异33乙型肝炎病毒和其检测,X基因变异,HBV标志物全部阴性的HBV变异株感染：1770-1777位8个碱基的缺失变异，可影响核心基因启动子和增强因子II，产生翻译终止密码，使X蛋白C端截去20 个氨基酸，导致HBV复制和表达抑制，出现HBV标志物全部阴性的HBV变异株感染。,34,乙型肝炎病毒和其检测,X基因变异34乙型肝炎病毒和其检测,防治原则,控制传染源，切断传播途径,人工自动免疫：,疫苗（血源性、基因工程),人工被动免疫：,高效价人血清球蛋白（HBIg）,35,乙型肝炎病毒和其检测,防治原则控制传染源，切断传播途径35乙型肝炎病毒和其检测,防治原则,基因工程疫苗（优点）效果,出现抗-HBs的阳性率80.3%-96.2%,36,乙型肝炎病毒和其检测,防治原则基因工程疫苗（优点）效果36乙型肝炎病毒和其检测,Be cloned,Yeast,In large fermenters,HBsAg protein,vaccine,First,recombinant antigen vaccine,Hepatitis B vaccine,HBsAg,Purified,induce,Protective antibodies,37,乙型肝炎病毒和其检测,Be cloned Yeast In large ferme,If you have never had hepatitis B,you can get 3 shots.,.and get long lasting protection.,3,2,1,Hepatitis B can be prevented!,38,乙型肝炎病毒和其检测,If you have never had hepatiti,6 months old,Hepatitis B,Vaccine,Baby Shots,for Hepatitis B,if the mother has Hepatitis B,1-2 months old,