临床试验第三方稽查要点培训课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验第三方稽查要点,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验第三方稽查要点,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验第三方稽查要点,临床试验第三方稽查要点,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验第三方稽查要点,临床试验第三方稽查要点,临床试验第三方稽查要点,用药后实验室检查异常，如尿常规的血尿、蛋白尿，大便常规,+OB,的潜血阳性，肝功的,ALT,、,AST,异常,升高,等,，一律判定为异常无临床意义，这是对受试者权益最大的侵害。,原因：,1,、,医生,，避免,被,受试者过多,纠缠；,2,、,监查员临床医学知识,不够了解,。,2,临床试验第三方稽查要点,用药后实验室检查异常，如尿常规的血尿、蛋白尿，大便常规+OB,病例报告表审核声明,本试验中心主要研究者特此声明：经审核，此病例报告中所有项目的记录都是真实、准确的。,主要研究者签名：,日,期：,年,月,日,本人作为该试验监查员特此声明：经审核,此病例报告表中所有项目的记录与原始病历相符，是真实、完整和准确的。,监查员签名：,日,期：,年,月,日,3,临床试验第三方稽查要点,病例报告表审核声明本试验中心主要研究者特此声明：经审核，此病,问题：,主要研究者,：,签名后,可能,不知道临床试验的名称,；,监查员,：,签名时,间早于,参加工作,的时间,。,研究者和监查员是临床试验中最关键的两个角色，如果不重视审核签名页，难以保证数据的真实、准确、完整。,4,临床试验第三方稽查要点,问题：4临床试验第三方稽查要点,两年前稽查过的一个项目：,某试验，,疗程,14,天，每个编号,大包装,有,16,支药物，,1,支,/,天；,发药记录：发药,16,支，回收,2,支,，实际使用,14,支,。,首次用药日期：,2009,年,11,月,2,日,末次用药日期：,2009,年,11,月,16,日,5,临床试验第三方稽查要点,两年前稽查过的一个项目：5临床试验第三方稽查要点,基本所有受试者都是,15,天用药,14,支？！,与研究者沟通情况,稽查员：请问，您是怎么得知受试者的首次、末次用药日期的？,研究者：发药的那天为首次用药日期，他实际使用了,14,支，那么末次用药日期就是往后推,14,天。,6,临床试验第三方稽查要点,基本所有受试者都是15天用药14支？！6临床试验第三方稽查要,数据由推理得来，这是国内临床试验普遍存在的问题！,常见的还有,患者日记卡：,绝大部分是试验完成时根据研究病历上数据补充填写，有时是同一个人笔迹。,中药项目的疗前疗后症状评分：,预统计，根据需要填写评分。有的涂改，有的换页，聪明一点的索性在预统计后一次性填写。,7,临床试验第三方稽查要点,数据由推理得来，这是国内临床试验普遍存在的问题！7临床试验第,临床试验第三方稽查要点培训课件,国内临床试验组织现状：,全国人大常委会副委员长桑国卫、国家局副局长吴浈在,2011,年,12,月,6,日由卫生部和国家食品药品监管局共同主办的“全国药物临床试验质量管理工作会议”指出：“发展民族医药产业，鼓励自主创新，就必须规范药物临床试验。这是科学评价创新药物、确保上市药品安全有效的坚实基础；是提高创新能力，顺利实施重大专项的有力保障；是融入国际新药研发，实施国际化战略的必由之路”。,9,临床试验第三方稽查要点,国内临床试验组织现状：9临床试验第三方稽查要点,同时指出：,“目前已有,333,家临床试验机构通过了资格认定，,208,人具有临床试验检查员资格。但是，我国临床试验机构的专业化专职化研究团队建设还滞后；设施设备建设投入不足，技术支撑不到位，不能满足临床试验需要；质量管理体系不健全，质量控制与质量保证措施落实不到位；伦理委员会的伦理审查能力不足。特别是在,I,期临床试验方面，对创新药物参与临床试验设计的能力和临床试验过程中的风险把控能力较弱，是当前最突出的问题。”,10,临床试验第三方稽查要点,同时指出：“目前已有333家临床试验机构通过了资格认定，20,CRO,公司人员流动性大，培训和管理不到位,，,少数不规范的,CRO,公司责任感缺失，以追求低成本和短期利益为中心，使,GCP,流于形式。,医药企业研发实力弱，投入不足，,急于求成，,缺乏专业的临床试验团队，更缺少合格的质控稽查人才。,11,临床试验第三方稽查要点,CRO公司人员流动性大，培训和管理不到位，少数不规范的,风险：,新药研发投入大、周期长、风险高，临床试验获取的安全性和疗效性数据不仅关系到医药企业的投资风险和应用前景，更关系到整个人类社会的健康。,因为没有进行真实全面的临床研究，沙利度胺事件（又称反应停事件，,“,海豹胎,”,事件）给人类社会造成了巨大灾难，在世界药品发展史上留下了深刻教训。而在进行了真实全面的临床研究后，沙利度胺分别于,1998,年和,2006,年通过了美国,FDA,审查，应用于治疗麻风结节性红斑和,多发性骨髓瘤,，发挥了真正的药用价值。,12,临床试验第三方稽查要点,风险：12临床试验第三方稽查要点,反应停至婴儿畸形,1956,年反应停进入市场至,1962,年撤药，全世界,30,多个国家和地区,(,包括我国台湾省,),共报告了,海豹胎,1,万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少,6000,例畸胎，英国出生了,5500,个这样的畸胎，日本约,1000,余例，台湾省也至少有,69,例畸胎出生。,13,临床试验第三方稽查要点,反应停至婴儿畸形1956年反应停进入市场至1962年撤药，全,解决途径：,第三方,稽查公司拥有专业的稽查和培训团队，建立了一整套临床试验稽查和培训的全面的标准操作规程。通过项目稽查、提供咨询和培训，确保参与临床试验的各个机构都能按照,GCP,（或,ICH-GCP,）、标准操作规程（,SOP,）和相关法规要求实施临床试验。,14,临床试验第三方稽查要点,解决途径：14临床试验第三方稽查要点,在国内临床试验质量普遍堪忧的今天，独立的第三方稽查代理公司的出现具有重大意义。,1,、稽查公司的专业团队可弥补临床试验机构的不完善；,2,、稽查公司的独立性可以监督,CRO,公司的临床试验质量；,3,、稽查公司的专业团队可以为医药企业提供专业的技术咨询服务。,15,临床试验第三方稽查要点,在国内临床试验质量普遍堪忧的今天，独立的第三方稽查代理公司的,稽查的最佳时间点：,临床试验入组,20%,病例（及早发现问题，通过加强培训，避免问题再次发生）；,最后一例受试者出组（在收表前发现问题，避免过多的统计学答疑）；,总结报告生成后，临床总结会之前（总结报告、统计分析报告与原始资料的数据不一致是常见问题）。,16,临床试验第三方稽查要点,稽查的最佳时间点：16临床试验第三方稽查要点,被稽查研究中心的选择：,1,、组长单位；,2,、入组最快的研究中心；,3,、入组最多的研究中心；,4,、脱落率最高的研究中心,。,17,临床试验第三方稽查要点,17临床试验第三方稽查要点,第三方稽查与国家现场核查的区别：,1,、稽查关注的是试验的成功完成；,2,、稽查报告，是临床试验中存在问题的细节说明和原因分析，国家现场核查提供结论；,3,、第三方稽查的标准远比国家现场核查严格，需要认真审核临床试验的每一本资料和每一个环节。,18,临床试验第三方稽查要点,第三方稽查与国家现场核查的区别：18临床试验第三方稽查要点,稽查报告将发现的问题分为紧急问题、重要问题和一般问题。紧急问题：包括一致性问题、,真实,性问题,，国家现场核查一律判定为“不通过”,；重要问题：包括伦理问题、资质问题、逻辑性问题、随机问题、访视超窗问题、数据库统计错误问题、数据记录与计算标准不统一问题、异常数据临床意义判定及随访问题、主观指标评测不一致问题、药物发放管理不当问题、研究中心间调药不规范问题、不良事件报告与记录不合格问题、合并用药记录不全面问题及不符合入选标准问题等；一般问题：填写不规范、修改不规范、签名不规范等。,19,临床试验第三方稽查要点,稽查报告将发现的问题分为紧急问题、重要问题和一般问题。紧急问,方向：,2011,年,9,月,23,日，,SFDA,举办了“第一期临床试验稽查培训班”，,80,位从事临床试验质量控制的学员取得了稽查资格证书。,2011,年,12,月,7,日，温总理主持召开国务院常务会议讨论通过国家药品安全规划（,20112015,年），明确要求“强化药品和医疗器械全过程质量管理。完善药品研制规范，促进与国际接轨。提高临床试验现场监督检查覆盖率”,。,20,临床试验第三方稽查要点,方向：20临床试验第三方稽查要点,名词,ARO,英文,全称,Academic Research Organization,CRO,以商业利益为出发点，,ARO,以疾病和社会利益为出发点，一般是由学术机构发起,SMO,英文,全称,Site Management Organization,CRO,服务于药企，,SMO,服务于临床试验机构,CQO,英文,全称,Clinicaltrial Quality Organization,临床试验质量管理组织,21,临床试验第三方稽查要点,名词21临床试验第三方稽查要点,谢谢大家！,22,临床试验第三方稽查要点,谢谢大家！22临床试验第三方稽查要点,