化疗药物应用和调配课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,化疗药物应用和调配,化疗药物应用和调配化疗药物应用和调配,化疗药物应用和调配化疗药物应用和调配化疗药物应用和调配,一,.,化疗药物分类,1.,按来源和作用机制,烷化剂：氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺,抗代谢药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、培美曲塞二钠,抗肿瘤抗生素：阿霉素、丝裂霉素,抗肿瘤植物药：长春新碱、喜树碱、紫杉醇、依托泊苷,激素类药：地塞米松、他莫昔芬,杂类（铂类配合物和酶）：顺铂、门冬酰胺酶、生物反应调节剂（干扰素、,IL-2,）、靶向药物,2,一.化疗药物分类 1.按来源和作用机制烷化剂：氮芥、环,2.,肿瘤化疗药物溶媒的选择,溶媒选择应注意的问题,PH,的变化,溶解性,盐析现象,对渗透压的影响,3,2.肿瘤化疗药物溶媒的选择3,常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒,药品名称,推荐溶媒,替加氟,5,%GS,或,0.9,%NS 500ML,依托泊苷,0.9%NS,唑来膦酸,0.9%NS,或,5%GS 100ML,吉西他滨,0.9%NS,顺铂,生理盐水 或,5%GS,奥沙利铂,250-500ML 5,%GS,紫杉醇,生理盐水 或,5%GS,或,5%,葡萄糖生理盐水,4,常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒药品名称推荐溶媒替加氟5%GS,常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒,药品名称,推荐溶媒,培美曲塞二钠,0.9%NS,稀释至,100ML,多西他赛,5%GS,或,0.9%NS,表柔比星,说明书中对溶媒无特别要求，但 研究表明表柔比星在,5%,葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、,0.9%,氯化钠注射液进一步稀释,多柔比星,氯化钠注射液,长春瑞滨,NS,环磷酰胺,生理盐水,5,常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒药品名称推荐溶媒培美曲塞二钠0.9,只能用,0.9%,氯化钠注射液稀释,环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨、培美曲塞二钠,只能用,5%,葡萄糖注射液稀释,奥沙利铂,6,只能用0.9%氯化钠注射液稀释环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、,3.,常用有浓度限制的肿瘤化疗药物,药品名称,生产厂家,稀释浓度,紫杉醇注射液,哈药,0.3-1.2 mg/ml,多西他赛注射液,齐鲁制药,0.74 mg/ml,依托泊苷,齐鲁制药,0.25mg/ml,注射用盐酸表柔比星,海正辉瑞,2 mg/ml,注射用盐酸吉西他滨,誉衡药业,40 mg/ml,注射用盐酸多柔比星,山西普德,一般为,2mg/ml,7,3.常用有浓度限制的肿瘤化疗药物药品名称生产厂家稀释浓度紫,4.,肿瘤化疗药物常用给药途径,肌肉注射：适用于对组织无刺激性的药物，如阿糖胞苷，应备长针头肌注要深，利于药液吸收。,腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。,膀胱注射：最早应用的噻替哌，其次是阿霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱。,口服：替莫唑胺，卡培他滨等。,鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。,8,4.肿瘤化疗药物常用给药途径肌肉注射：适用于对组织无刺激性的,二,.,肿瘤化疗药物输注顺序,药物相互作用原则：,基本原则 细胞动力学原则,刺激性原则,9,二.肿瘤化疗药物输注顺序,1.,药物相互作用原则,示例一,TP,方案,（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：,紫杉醇顺铂,解析,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约,30-33,，从而加重骨髓抑制毒性,10,1.药物相互作用原则示例一TP方案解析顺铂对细胞色素P450,1.,药物相互作用原则,AC-P,方案,（乳腺癌）,阿霉素,(ADM,）紫杉醇,示例二,紫杉醇及,ADM,通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，从而降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,解析,11,1.药物相互作用原则AC-P方案示例二紫杉醇及ADM通过共同,2.,细胞动力学原则,周期特异性药物,给药时相性,烷化剂抗生素,铂类,周期非特异性药物,12,2.细胞动力学原则周期特异性药物烷化剂抗生素周期非特异性药物,2.,细胞动力学原则,生长较慢的肿瘤处于增殖期的细胞较多,（多种实体瘤）,用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G0,期细胞，驱动,G0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,13,2.细胞动力学原则生长较慢的肿瘤处于增殖期的细胞较多13,2.,细胞动力学原则,生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少，,G0,期细胞较多,（白血病、绒癌）,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,14,2.细胞动力学原则生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少，G0 期,2.,细胞动力学原则,使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物,若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较低的一种,15,2.细胞动力学原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺,3.,刺激性原则,使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物,若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较低的一种,16,3.刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性,3.,刺激性原则,化疗药物外渗分类,刺激性药物,达卡巴嗪,依托泊苷,发疱性药物,长春新碱,蒽环类,非刺激性药物,5-,氟尿嘧啶、顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺,组织发疱甚至坏死,局部轻度炎症,静脉路径疼痛,静脉炎,外渗对组织无刺激反应,17,3.刺激性原则化疗药物外渗分类刺激性药物发疱性药物非刺激性,4.,肿瘤化疗药物联合用药顺序小结,联合化疗时，二种药物应间隔,20,30,分钟,用药,顺序,协同作用,先亚叶酸钙，再氟尿嘧啶,先长春新碱，再甲氨蝶呤,先长春新碱，再环磷酰胺,先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶,先顺铂，再氟尿嘧啶,降低毒性,先表柔比星，后紫杉醇,先表柔比星，后多西他赛,先紫杉醇，后铂类,先多西他赛，后铂类,先培美曲塞，后铂类,先依托泊苷，后铂类,18,4.肿瘤化疗药物联合用药顺序小结联合化疗时，二种药物应间隔2,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,输注时间及药物疗效和相关不良反应密切关,采用最佳的药物输注时间非常关键,19,三.化疗药物输注时间及滴速要求19,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在,30,分钟内，最长不超过,60,分钟。,血管刺激性强的药物则应快速静滴，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。,药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺,某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。,20,三.化疗药物输注时间及滴速要求有些药物滴注速度过慢，导致组织,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素,21,三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物的给药速度还取决于药物,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,需,快速,滴注的药物,抗生素,蒽环类（,10min,）,2.,烷化剂,环磷酰胺（,10min,）,日照对其稳定性影响较大，,10min,含量下降,10%,左右对血管刺激性大，为减少静脉炎的发生，需快速冲入,水溶液不稳定,22,三.化疗药物输注时间及滴速要求需快速滴注的药物抗生素2.烷,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,需,快速,滴注的药物,3.,植物药,长春瑞滨（,10min,）,4.,抗代谢药,吉西他滨（,30min,）,发疱性药物，为减少静脉炎的发生,滴注时间过长，增加药物毒性,23,三.化疗药物输注时间及滴速要求需快速滴注的药物3.植物药4,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,需,慢速,滴注的药物,1.,铂类,奥沙利铂,（,2-6h,）,2.,烷化剂,异环磷酰胺,（,2h,）,输注时间,2 h,，峰值升高，急性神经毒性发生率增加。连续输注,2 h,，其血浆药物浓度达峰值。在室温（,20-25,）时稳定时间为,6h,，输注时间须,6h,。输注时间由,2 h,延长至,6h,可降低峰值,32%,，避免急性喉痉挛的发生。,泌尿道刺激，滴速过快，导致肾小管坏死,24,三.化疗药物输注时间及滴速要求需慢速滴注的药物1.铂类2.烷,三,.,化疗药物输注时间及滴速要求,需,慢速,滴注的药物,3,.,植物药,紫杉醇（,3h,）,多西他赛（,1h,）,4.,抗代谢药,氟尿嘧啶,（,4-6h,输入或,24,持续泵入）,紫杉醇主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制，中性粒细胞减少是主要的造血系统毒性，具有剂量和时间依赖性，而且输注时间对骨髓抑制的影响大于剂量,快速滴注毒性增加，缓慢静滴，分解快，毒性减小,25,三.化疗药物输注时间及滴速要求需慢速滴注的药物3.植物药4.,四,.,肿瘤化疗药物的稳定性,肿瘤化疗药物避光输注一览表,药品通用名称,说明书中规定,顺铂（同类药物卡铂，奈达铂）,使用本品时应避光,注射用亚叶酸钙,避免光线直接照射和热接触,注射用环磷酰胺,避光,吡柔比星、表柔比星,避光,26,四.肿瘤化疗药物的稳定性肿瘤化疗药物避光输注一览表药品通用名,四,.,肿瘤化疗药物的稳定性,品名,成品贮存时间,注射用环磷酰胺,水溶液仅能稳定,2-3h,注射用吉西他滨,室温下,24,小时内用完，溶液不能冷藏，以防结晶析出,注射用吡柔比星,室温,6h,27,四.肿瘤化疗药物的稳定性品名成品贮存时间注射用环磷酰胺水溶液,五,.,肿瘤化疗药物输注器具的选择,6.6.2,输注脂肪乳剂、化疗药物以及中药制剂时宜使用“精密过滤输液器”,静脉治疗护理技术操作规范,28,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择6.6.2 输注脂肪乳剂、化疗,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择,需使用特殊输液器的药物一览表,药品,生产厂家,输液器要求,注射用兰索拉唑,山东罗欣,孔径为,1.2,m,紫杉醇注射液,哈药,微孔膜应小于,0.22,m,29,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择需使用特殊输液器的药物一览表药,五,.,肿瘤化疗药物输注器具的选择,紫杉醇注射液：,制备过程中的助溶剂聚氧乙基蓖麻油对,DEHP,（,PVC,输液器中的增塑剂）有较好的溶解性，造成药液浑浊而导致患者发生较严重的不良反应。,静脉滴注,3,小时，应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，并通过直径不超过,0.22,微米的微孔滤膜滤过,30,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择紫杉醇注射液：30,六,.,肿瘤化疗药物的配置要求,1.,吉西他滨,每瓶（含吉西他滨,200mg,）至少注入,0.9%,氯化钠溶液,5ml,（含吉西他滨浓度,40mg,），振摇使溶解，给药时所需药量可用,0.9%,氯化钠注射液进一步稀释，配置好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在,24,小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。,31,六.肿瘤化疗药物的配置要求1.吉西他滨31,六,.,肿瘤化疗药物的配置要求,2.,培美曲塞二钠,应谨慎处理和配置培美曲塞溶液。建议戴手套，如培美曲塞溶液及皮肤接触，立即使用肥皂水和水彻底清洗皮肤。如黏膜接触到培美曲塞溶液，用清水彻底冲洗,32,六.肿瘤化疗药物的配置要求2.培美曲塞二钠32,六,.,肿瘤化疗药物的配置要求,2.,培美曲塞二钠,静脉输液溶液的配置：,（,1,）规格为,0.1g,时：每瓶,100mg,药品用,4ml,不含防腐剂的,0.9%,氯化钠注射液溶解成浓度为,25mg/ml,的溶液，慢慢旋转至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。,（,2,）规格为,0.2g,时：规格为,0.2g,时：每瓶,200mg,药品用,8ml,不含防腐剂的,0.9%,氯化钠注射液溶