自主神经系统药理概论

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 自主神经系统药理概论,安徽医科大学药理学教研室,一 植物性神经的主要生理功能：,植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。,神经系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,交感神经,副交感神经,传出神经系统,:,将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。,自主神经,系统,运动神经系统,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。,神经,-,神经、神经,-,肌肉之间呢？,神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成,突触,.,冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？,第一节 传出神经系统的递质,、,受体和分类,突触：,节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经,末梢与效应器的 接头，均称为“突触”。,证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验,递质,(transmitter),:,当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质,.,递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有,去甲肾上腺素,和,乙酰胆碱,。,一、自主神经递质,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH:,酪氨酸羟化酶,DD:,多巴胺脱羧酶,DH:,多巴胺,-,羟化酶,受体,1,受体,2,受体,DH,贮存,:,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡,释放,:,胞裂外排,消除,:,a,主要方式,:,再摄取,-,摄取,1,神经系统,(75-95%),摄取,2,非神经系统,进入血液循环,b,次要方式,:,酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜,MAO,其他组织内,MAO,、,COMT,AcCoA +,草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶,A,辅酶,A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,贮存,：与,ATP,囊泡蛋白一起贮存于囊泡,释放,：胞裂外排，,“,量子释放,”,。,消除,：胆碱酯酶水解失活,二、自主神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲,肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经,(,肾、肠系膜血管,),嘌呤能神经,(,胃肠道、泌尿生殖道等,),肽能神经,(,胃肠道中,),1,）毒蕈碱型胆碱受体（,M,受体）,对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。,分型：按药理学分型分为,M,1,、,M,2,、,M,3,和,M,4,四种亚型。,按分子生物学可分为,m,1,、,m,2,、,m,3,、,m,4,和,m,5,部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。,三、自主神经系统受体,胆碱受体,按照对药物的敏感性常常分为：,M,受体属于,G,蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。,定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称,N,胆碱,受体（,N,受体）。有,N,1,、,N,2,两种亚型。,部位：神经节细胞（,N,n,亚型）,骨骼肌细胞（,N,m,亚型）,2,）烟碱型胆碱受体（,N,受体）,N,m,（,N,2,）受体结构图,依据功能及分子结构、受体的分布等，,AR,分为,:,二、肾上腺素受体（,AR),及分子结构：,肾上腺素,受体,(AR),受体,受体,2,:,主要分布于突触前膜,2,:,主要分布于骨骼肌血管、冠状,动脉、支气管、胃肠道,1,:,主要分布于皮肤粘膜,血管，,腺体,，,1,：主要分布于心脏,内脏血管,瞳孔开大,肌,第一信使,(,激动剂、激素、神经递质、,Ca,2+,等）,G,蛋白活化或离子通道,效应器,（,Ca,2+,K,+,离子通道、,AC,、,GC,、,PLC,）,第二信使（,cAMP,、,cGMP,、,IP,3,、,DAG,、,Ca,2+,、,PKC,）,生 物 效 应,第二节、自主神经系统效应的信号转导,1,、受体,-,反应耦联定义（或称级联反应,）,神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体,-,反应耦联”、或称“级联反应”。,受体,-,反应耦联,2,、常见的离子通道耦联、受体,-,反应耦联,（,1,）受体操纵的,Ca,2+,通道,递质与受体结合,Ca,2+,通道开放，细胞外,Ca,2+,内流 细胞内,Ca,2+,浓度 生物效应,N,受体属于此种配体门控离子通道受体。,（,2,）受体与,G,蛋白藕联,(,两种方式,),A,：耦联腺苷酸环化酶：,递质刺激受体激动,激活膜内,G,蛋白,激活腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,无活性的蛋白激酶,有活性的蛋白激酶,产生效应,B,：耦联磷酯酶,C,：,递质刺激受体激动,激活膜,内,G,蛋白,激活磷酯酶,C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇（,IP,3,）,+,二酰基甘油（,DAG,）,细胞内储存,的,Ca,2,释放,细胞内,Ca,2,浓度升高，,产生生物效应,激活,PKC,或,PLD,靶蛋白磷酸化,(1)M,受体,m,1,，,m,3,，,m,5,受体兴奋：,通过,Gq,蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活,PLC,通过,Gp,蛋白使钙依赖性,K,+,、,Cl,-,通道开放，膜超极化,窦房结兴奋性,HR,m,2,，,m,4,受体兴奋：,通过,G,o,/,G,i,蛋白抑制,腺苷酸环化酶（,AC,）,cAMP,心肌收缩力,平滑肌收缩,腺体分泌,去甲肾上腺素受体,1,受体,与兴奋性,G-,蛋白,(Gs),偶联，通过,Gs,激活,PLC,，增加第二信使,IP,3,和,DGA,的形成，而产生作用。,2,受体,与抑制性,G-,蛋白,(,Gi,),偶联 通过,Gi,抑制,腺苷酸环化酶,，使,cAMP,减少而产生作用。,1,受体,与,(Gs),偶联，激活,AC,，激活,L-,型,Ca,2+,通道。,2,受体,与,(Gs),偶联,2,受体，通过,Gs,激活激活,AC,，使,cAMP,增加，激活依赖,cAMP,的蛋白酶，是肌轻链激酶、,Na,+,/K,+,转运系统磷酸化等磷酸化。,第三节、传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张（,2,受体）收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠（,1,）,稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩,(,2,受体,),收缩,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,（,一）基本作用,1.,直接作用于受体：,激动药：,药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。,阻断药或拮抗药：,药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。,2.,影响递质,（,1,）影响递质合成：,甲酪氨酸、卡比多巴等,（,2,）影响递质转运和贮存,利舍平，去甲丙咪嗪等。,（,3,）影响递质释放,促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。,抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,（,4,）影响递质的转化：,AchE,抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。,（,5,）影响递质的再摄取：,三环类抗抑郁药丙米嗪。,（,6,）影响递质的代谢：,苯乙肼等影响,MAO,活性。,分类,拟似药 拮抗药,1,、胆碱受体激动药,1,、胆碱受体阻断药,(1)M,N,受体激动药,:,卡巴胆碱,(1)M,受体阻断药,(2)M,受体激动药,:,毛果芸香碱,非选性,M,受体阻断药,:,阿托品,(3)N,受体激动药,:,烟碱 ,M,1,受体阻断药,:,哌仑西平,2,、抗,AchE,药,:,新斯的明 ,M,2,受体阻断药,:,拉碘胺,3,、肾上腺受体激动药,2,、,AchE,复活药,:,解磷定,受体激动药,3,、肾上腺受体阻断药,1,2,受体激动药,:,去甲肾上腺素,1,受体激动药,:,去氧肾上腺素,2,受体激动药,:,可乐定,(1),受体阻断药,(2),、,受体激动药,:,肾上腺素,1,2,受体阻断药,:,酚妥拉,(3),受体激动药明 ,1,受体阻断药,:,哌唑嗪,1,受体激动药,:,多巴酚丁胺 ,2,受体阻断药,:,育亨宾,1,、,2,受体激动药,:,异丙肾上腺素,(2),受体阻断药,2,受体激动药,:,沙丁胺醇,1,、,2,受体阻断药,:,普萘洛尔,1,受体阻断药：阿替洛尔,2,受体阻断药,:,布他沙明,(3),1,、,2,、,1,、,2,受体阻断药,拉贝洛尔,