解热镇痛抗炎药-黄

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,20,章 解热镇痛,药,（,1h,）,Antipyretic and Analgesic Drugs,解热镇痛抗炎,药,antipyretic-analgesic and,antiinflammatory,agents,水杨酸类 阿斯匹林,苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁,吡唑酮类 保泰松,有机酸类 吲哚美辛、萘普生等,解热镇痛抗炎,药,发展简史,1860,年用化学方法合成了水杨酸（,salicylic acid,）,1899,年,Bayer,药厂合成,aspirin,，开创了,NSAIDs,发展的先河,20,世纪,50,年代合成了吡唑酮类,20,世纪,60,年代合成了吲哚乙酸类,20,世纪,70,年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,20,世纪,80,年代后相继合成了选择性的,COX-2,抑制剂,解热镇痛消炎,药,作,用,机,制,通过抑制环氧酶（,PG,合成酶）发挥作用,解热镇痛消炎,药,COX-1,COX-2,生 成,固有的,需诱导,功 能,生理功能：,保护胃肠,调节血小板聚集（,TXA,2,）,调节血管张力（,PGI,2,）,调节肾血流量（,PGI,，,PGE,）,生理意义：,妊娠时,PG,增加,病理意义：,生成致炎物质,非选择性抑制剂,选择性,抑制剂,阿司匹林，吲哚美辛等,萘普生,(COX-2 IC,50,/COX-1 IC,50,=0.8),等,阿司匹林，吲哚美辛等,尼美舒利（,COX-2 IC,50,/COX-1 IC,50,0.07),等,环氧酶的两个同工酶（,COX-1,与,COX-2,）,的比较,NSAIDs,的分类,依椐,NSAIDs,对,COX,同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：,(1),特异性,COX1,抑制剂,：,如小剂量阿斯匹林,0.5g/d(2),非特异性,COX,抑制剂,：指对,COX1,和,COX2,具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的,NSAIDs,。,(3),选择性,COX2,抑制剂,：主要抑制,COX2,的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。,(4),特异性,COX2,抑制剂,：只对,COX2,起抑制作用的制剂。如,Celecoxib,，,Rofecoxib,等。,解热镇痛消炎,药,药理作用,解热作用：,降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。,（内热原,丘脑下部体温调节中枢,PGE,2,体温调节点,体温）,注意与氯丙嗪区别,镇痛作用：,中等强度镇痛，对中等度慢性纯痛有效。对,锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无成瘾性，,作用部位在外周。,（组织损伤,局部产生致痛物质如缓激肽,PG,类增 强对致痛物的感受性,痛觉感受,）,注意与吗啡的区别,抗炎抗风湿：,明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。,亦被称为非甾体抗炎药（,NSAIDs,）,阿斯匹林,Aspirin,解热镇痛,抗,风湿,作用：,乙酰水杨酸有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，,用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。,抗,风湿,作用较强，对风湿性关节炎及风湿热 作用尤为明显。,可使急性风湿热患者于用药后,24-48,小时内临床症状缓解，血沉下降。,由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也可用于诊断性用药。,也能明显减轻风湿性和类风湿性关节炎的炎症和疼痛,。,药理作用,和应用,解热镇痛消炎,药,水杨酸类 阿斯匹林,抑制血小板聚集作用（小剂量）,低剂量,的阿斯匹林（,40 mg/d),即可完全抑制血小板的环氧酶，抑制,TXA2,的生成。,故小剂量阿司匹林可用于预防心肌梗塞和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的中风发生率和病死率降低。,大量,（,300 mg/d,以上,),则血管内皮细胞的,PGI2,生成也会受到抑制，可能出现相反作用。,胃肠道反应,恶心、呕吐等。长期应用可致胃粘膜损伤、溃疡生成（与抑制胃粘膜,PGs,合成有关）。,凝血障碍,水杨酸反应,特大量（,5.g/d,以上,),出现头晕、呕吐、耳鸣、视力听 力减退等反应。,过敏反应,不良反应,解热镇痛消炎,药,水杨酸类 阿斯匹林,注意：,血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物 合用可增强其作用。,对乙酰氨基酚,paracetamol,（,扑热息痛）,非那西丁,phenacetin,解热镇痛,作用,较强,抗,风湿作用很弱（对中枢环氧酶 的抑制强于对外周环氧酶的,抑制,作 用）,药理作用,不良反应,非那西丁的代谢产物可引起,高铁血红蛋白血症。,对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性。,非那西丁,对乙酰氨基酚,对氨苯乙醚,解热镇痛消炎,药,苯胺类 对乙酰氨基酚,保泰松,phenylbutazone,抗炎,抗,风湿,作用,强而解热镇痛作用弱。,药理作用,不良反应,解热镇痛消炎,药,吡唑酮类,主要用于风湿性及类风湿性关节炎,胃肠道反应、过敏反应等,吲哚美辛,indometacin,（,消炎痛）,药理作用,不良反应,环氧酶抑制作用强于其它药,具有显著地抗炎解热镇痛和,抗,风湿,作用,用于前述疗产效不显著的病例。,不良反应多，发生率高,胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、,抑制造血系统、过敏反应等,解热镇痛消炎,药,有机酸类,W.JIN,常用解热镇痛药复方制剂成分表,(g/,片）,名称,阿司匹林,非那西丁,氨基比林,扑热息痛,咖啡因,APC,氨非咖片,索密痛片,（去痛片）,0.2268,0.15,0.15,0.1,0.15,0.162,0.035,0.03,0.05,解热镇痛消炎,药,复方制剂,W.JIN,丙酸类,布洛芬、萘普生等,非选择性,COX,抑制剂。,作用强大，抗炎作用突出，解热镇痛,作用与乙酰水杨酸近似。,主要特点是胃肠道反应轻，病人易耐,受。,常用于治疗风湿及类风湿性关节炎。,选择性环氧酶,-2,抑制剂,美洛昔康、尼美舒利：,选择性抑制,COX-2,，抗炎作用强而,副作用较小，用于治疗各类关节炎,及组织炎症。,长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发,生率低。,