注射剂的质量要求

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,3.1.4,注射剂的质量要求,一、,无菌,二、,无热原,三、,澄明度,四、安全性,五、,PH,值,六、,渗透压,七、稳定性,包 括：,一、无 菌,注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的需求。,二、无热原,热原,(,pyrogens,),是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是草兰氏阴性杆菌所产生的热原。,真菌甚至病毒也能产生热原，含热原的输液注入人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。,无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大的，供,静脉注射,及,脊椎腔注射,的药物制剂，均需进行热原检查，合格后才能使用。,三、澄明度,注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。,四、安全性,注射剂不能引起对,组织刺激,或发生,毒性反应,，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。,五、,PH,值,注射剂的,PH,值要求与血液相等或接近（血液,PH,值,7.4,），注射剂一般控制在,49,的范围内。,六、渗透压,注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。,七、稳定性,要求注射剂具有必要的,物理稳定性,和,化学稳定性,，确保产品在贮存期内安全有效。,药品的质量直接关系到人民身体健康和生命安危为此药品生产必须符合国家药典及其它药品生产管理法规,药品生产质量管理规范,简称,GMP,标准,1975,年 世界卫生组织,药品生产管理规范,分十章四十三条款 中国,（如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售）,规范中第二十五条至三十六条专门对注射剂生产和质量管理作了具体规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。,注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求，按空气洁净度要求分为：一般生产区、控制区和洁净区。,一般生产区：,空气无洁净要求。如安瓿割圆，灌水蒸煮及甩水等生产,车间。,控制区：,空气洁净度,100000,级。如安瓿甩水后贮存等生产车间。,洁净区：,空气洁净度,10000,级，局部的,100,级。如药液配制、安瓿灌封,等生产车间。,3-2,水针剂设备,3.2.1,概述,3.2.2,安瓿的制备,3.2.3,注射液的过滤,3.2.4,水针剂灌封装置,3.2.5,水针剂的灭菌设备,3.2.6,水针剂澄明度检查设备,本节内容：,3.2.1,概 述,水针剂是指,水溶性注射剂,。它是,4,类针剂（即溶液型针剂、注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛、最具代表性的一种注射剂,概念：水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内的生产过程。,按照目前国家标准规定安瓿容积有,1ml,、,2ml,、,5ml,、,10ml,及,20ml,等,5,种不同的规格，由于规格的不同，生产的专用设备也不尽相同。所以着重介绍的是应用最多，也是最具代表性的,1-2 ml,水溶性注射剂的专用设备。,水,针剂的生产过程,水针剂的生产过程有,灭菌工艺,及,无菌工艺,二种。,目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺。,其特点是：原辅料及管道容器在生产过程中都是带菌的，只是将最后的成品经过高温灭菌从而达到成品无菌的要求。,灭菌工艺生产的药品应该能承受高温灭菌而不影响药效。,水针剂灭菌法生产工艺流程,水针剂生产采用灭菌法工艺所使用的主要设备,水针剂生产工艺流程,注射用水质量检查,制备注射用水,配液,过滤,废针,回收,原辅料检查,中间品检查,药液澄明度检查,安瓿割圆,安瓿的洗涤,安瓿烘干,灌封,灭菌检漏,甩干或擦瓶,灯检,印包,装箱,入库,安瓿质量检查,割,圆、质量检查,洗涤水制备,洗涤水澄明度检查,半成品检查,印包,质量检查,成品质量检查,物料验收,水针剂生产采用灭菌法工艺所使用的主要设备,双头割圆机,单头割圆机,灌水机,甩水机,灌封机,印字包装机,配制罐,