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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,5、CAPA管理,吴军,2009.8,1,当我们,出,出现问,题,题是，,应,应该做,什,什么？,忽视它,？,？,加装什,么,么都没,有,有发生,过,过？,诅咒？,报告上,级,级？,走开？,责备其,他,他人？,这是运,气,气不好,的,的缘故,？,？,迅速摆,平,平？,调查？,调查+,处,处理？,调查+,处,处理+,文,文件,2,实际工,作,作出的,问,问题？,故障,偏差,客户投,诉,诉,检验失,败,败,审计缺,陷,陷,校验不,合,合格,程序没,有,有被有,效,效执行,年度回,顾,顾出现,恶,恶化趋,势,势,稳定性,实,实验出,现,现不合,格,格,环境监,控,控出现,恶,恶化趋,势,势,-,-,-,3,什么是,纠,纠正与,预,预防措,施,施（CAPA,）,）？,为防止,已,已出现,的,的不合,格,格、缺,陷,陷或其,它,它不希,望,望情况,的,的再次,发,发生，,消,消除其,直,直接原,因,因和潜,在,在原因,所,所采取,的,的措施,为,为纠正,和,和预防,措,措施。,几个定,义,义：,不符合(Nonconformity)：不满,足,足规定,的,的要求,或,或不在,预,预期范,围,围内；,纠正措,施,施(correctiveaction,),)：为消,除,除已发,现,现的不,符,符合所,采,采取的,措,措施；,预防措,施,施(preventiveaction,),)：为消,除,除潜在,不,不符合,所,所采取,的,的措施,；,；,4,第六节,纠,纠,正,正和预,防,防措施(CAPA),第二百,七,七十七,条,条,企,企业应,建,建立纠,正,正和预,防,防措施,系,系统，,对,对投诉,、,、产品,缺,缺陷、,召,召回、,偏,偏差、,自,自检或,外,外部检,查,查结果,、,、工艺,性,性能和,产,产品质,量,量监测,趋,趋势等,进,进行调,查,查并采,取,取纠正,和,和预防,措,措施。,调,调查的,深,深度和,形,形式应,与,与风险,的,的级别,相,相适应,。,。纠正,和,和预防,措,措施系,统,统采用,的,的方法,应,应能改,进,进产品,和,和工艺,，,，增进,对,对产品,和,和工艺,的,的理解,。,。,第二百,七,七十八,条,条,企,企业应,建,建立实,施,施纠正,和,和预防,措,措施的,书,书面规,程,程，内,容,容包括,：,：,(一)对投诉,、,、产品,缺,缺陷、,召,召回、,偏,偏差、,自,自检或,外,外部检,查,查结果,、,、工艺,性,性能和,产,产品质,量,量监测,趋,趋势以,及,及其它,来,来源的,质,质量数,据,据进行,分,分析，,确,确定已,有,有和潜,在,在的质,量,量问题,。,。必要,时,时，应,采,采用适,当,当的统,计,计学方,法,法。,(二)调查与,产,产品、,工,工艺和,质,质量保,证,证系统,有,有关的,原,原因；,(三)确定所,需,需采取,的,的纠正,和,和预防,措,措施，,防,防止问,题,题的再,次,次发生,：,：,(四)评估纠,正,正和预,防,防措施,的,的合理,性,性、有,效,效性和,充,充分性,：,：,(五)对实施,纠,纠正和,预,预防措,施,施过程,中,中所有,发,发生的,变,变更应,予,予以记,录,录；,(六)确保相,关,关信息,已,已传递,到,到产品,放,放行责,任,任人和,预,预防问,题,题再次,发,发生的,直,直接负,责,责人；,(七)确保相,关,关信息,及,及其纠,正,正和预,防,防措施,已,已通过,高,高层管,理,理人员,的,的评审,。,。,第二百,七,七十九,条,条,实,实施纠,正,正和预,防,防措施,应,应有文,件,件记录,，,，并由,质,质量管,理,理部门,保,保存。,GMP,关,关于纠,正,正与预,防,防措施,的,的要求,（,（专家,意,意见稿,）,）,5,支持保,证,证,关键支,持,持,生命周,期,期,基本要,素,素,Q10：制药,质,质量系,统,统PQS,6,实施CAPA的意义,采取纠,正,正和预,防,防措施,消除实,际,际或潜,在,在的不,合,合格原,因,因；,采取措,施,施，防,止,止类似,问,问题的,发,发生或,预,预防问,题,题的再,次,次发生,；,；,不断地,进,进行改,进,进，提,高,高企业,管,管理水,平,平，是,企,企业长,期,期发展,的,的必然,要,要求,7,什么是,原,原因？,一个根,本,本的原,因,因是：,造成系,统,统、产,品,品、工,艺,艺出现,不,不一致,的,的条件,。,。,采用必,要,要的科,学,学分析,，,，以确,定,定的根,本,本原因,。,。尽可,能,能找出,影,影响问,题,题的根,本,本原因,。,。,当你找,问,问题的,原,原因，,必,必须要,要,要确保,它,它是真,正,正的原,因,因！,8,缺陷的,原,原因,生产工,艺,艺能力,不,不足,工艺没,有,有被有,效,效的验,证,证,没有正,确,确的执,行,行工艺,验,验证,分析方,法,法不能,满,满足要,求,求,没有正,确,确的执,行,行分析,方,方法,9,CAPA质量,持,持续改,进,进来源,（,（Q10）,环境监,测,测,维修,校验/维护,投诉/退货,稳定性,数,数据,偏差处,理,理,物料平,衡,衡/收率,审计,年度回,顾,顾,CAPA,纠正措,施,施与预,防,防措施,10,CAPA提,供,供学习,的,的机会,CAPA来源：,外部审,计,计,内部设,计,计,供应商,审,审计,投诉,实验室OOS,偏差处,理,理,不良反,应,应,环境监,测,测,不合格,处,处理,.,经理/厂长,审核趋,势,势报告,审查严,重,重的独,立,立事故,明确问,题,题,厂长/副总,整改行,为,为,预防措,施,施,责任与,义,义务,明确时,间,间进度,资源,管理层,定期审,查,查报告,审查和,批,批准,资源分,配,配,资金,财务计,划,划,协调,11,设计控,制,制,物料管,理,理,文件、,记,记录与,变更控,制,制,设施与,设,设备,生产与,工,工艺控,制,制,CAPA,CAPA管理的,范,范围,12,CAPA需要,解,解决的,问,问题,认识问,题,题,记录信,息,息,分析信,息,息,数据趋,势,势,解决问,题,题,调查原,因,因,识别“,根,根本原,因,因”,执行有,效,效的措,施,施,跟踪完,善,善,13,何时启,动,动CAPA管,理,理？,当出现,以,以下情,况,况是：,特殊原,因,因引起,的,的不符,合,合缺陷,特殊原,因,因引起,的,的系统,缺,缺陷（,如,如投诉,、,、GMP法规）,共同原,因,因引起,的,的缺陷,（,（如不,符,符合性,、,、投诉,）,）,预防措,施,施,14,问题的,定,定义,(风险评,估,估),问题调,查,查,(原因分,析,析),CAPA计划,执行(确认/验证/变更控,制,制),跟踪确,认,认,批准与,发,发布,关闭,CAPA处理,流,流程,15,步骤1,：,：定义,与,与风险,评,评估,对发现,的,的问题,进,进行记,录,录,发生了,什,什么事,情,情？,在那里,发,发生？,何时发,生,生的？,怎么发,生,生的？,谁发现,的,的？,评估缺,陷,陷的严,重,重程度,和,和影响,范,范围,16,步骤2,：,：问题,调,调查,原因调,查,查,质量工,具,具运用,根本原,因,因识别,、,、分析,和,和评价,17,质量调,查,查方法,1、分析,症,症状,症状的,界,界定,测评症,状,状,2、,构,构建设,想,想,假设推,理,理,排列设,想,想,选择假,设,设,3.,验证设,想,想,验证策,略,略,信息收,集,集计划,需要信,息,息,信息来,源,源,收集数,据,据,查资料,现场核,对,对,分析结,果,果,提问：5W，即5个为什,么,么？,数理统,计,计：,定,定性,确,确认,；,；数据,量,量化。,4识别根,本,本原因,18,5W分,析,析法,19,20,偏差调,查,查示意,图,图(以实验,室,室超常,）,）,检验,结果,超标,仪器,设备,人员失误,培养基,污染,环境条件,培训,HEPA,操作服,更换供应商,灭菌釜,失误,疲惫,操作,泄漏,无合格证,破裂,试管,21,案例分,析,析：,一、,事,事 件,的,的,起,起 因,在2007年8月1日，某,生,生产线,生,生产人,员,员反映,该,该生产,线,线在生,产,产XXX胶囊0001和0002批时，,由,由于水,泡,泡板成,型,型不良,造,造成胶,囊,囊不能,填,填充，,致,致使胶,囊,囊在水,泡,泡机扫,描,描站处,被,被挤出,后,后夹破,。,。为了,证,证实此,情,情况，,生,生产车,间,间对0001批的第11托板和,第,第14托板两,个,个托板,进,进行人,工,工返检,，,，在返,检,检过程,中,中发现,确,确实存,在,在生产,线,线人员,反,反映的,质,质量缺,陷,陷，随,后,后按照,偏,偏差处,理,理程序,（,（偏差,处,处理单,编,编号：ANXXX）对0001和0002两 批XXX胶囊成,品,品进行,返,返工。,22,案例分,析,析：,二、调,查,查的依,据,据,为全面,调,调查对,此,此次质,量,量事故,，,，对,该,该这两,批,批生产,的,的生产,文,文件、,库,库,存,存、销,售,售等生,产,产文件,进,进行复,核,核。主,要,要调查,的,的依据,有,有：,批包装,记,记 录,；,；,操作工,作,作 业,单,单,；,；,库存记,录,录；,发货记,录,录；,返工挑,选,选记录,。,。,三、,生,生产和,发,发货的,基,基本情,况,况,四、,返,返工情,况,况,23,案例分,析,析：,五、,原,原因分,析,析,水泡成,型,型不良,，,，胶囊,挤,挤破,胶囊漏,粉,粉,水泡板,在,在传输,过,过程中,被,被拔叉,拔,拔坏,24,步骤3：CAPA措施制,定,定,CAPA措施建,议,议,要确定,缺,缺陷项,目,目事实,；,；,纠正已,经,经发生,的,的缺陷,；,；,找出其,他,他类似,的,的缺陷,项,项目，,能,能够举,一,一反三,；,；,对缺陷,项,项目产,生,生的原,因,因进行,调,调查和,分,分析；,提出有,效,效的消,除,除该原,因,因的措,施,施。,25,步骤3,：,：CAPA措,施,施制定,纠正与,预,预防措,施,施的主,要,要手段,：,：,设备设,施,施,化学与,微,微生物,检,检验检,验,验,SOP修订,工艺规,程,程或PBR修订,质量标,准,准修订,稳定性,试,试验,校验,验证,供应商,控,控制,培训,其它,26,步骤4,：,：CAPA计,划,划批准,与,与发布,CAPA计划的,认,认可目,的,的：,CAPA措施制,定,定出后,，,，一般,由,由质量,管,管理部,门,门和相,关,关职能,部,部门进,行,行认可,，,，目的,是,是确保,纠,纠正措,施,施实施,的,的有效,性,性。,认可的,原,原则：,制定的CAPA措施是,否,否具有,针,针对性,、,、可操,作,作性？,责,责任人,和,和完成,期,期限是,否,否明确,？,？,CAPA措施得,到,到执行,后,后，是,否,否可有,效,效地解,决,决问题,？,？是否,会,会产生,其,其他负,面,面影响,。,。,CAPA措施是,否,否有较,强,强的系,统,统性？,是,是否能,较,较好的,防,防止不,合,合格项,再,再次发,生,生？,27,步骤4,：,：CAPA计,划,划批准,与,与发布,CAPA措施的,批,批准：,CAPA措施经,过,过认可,后,后，还,需,需对CAPA措施进,行,行批准,，,，其目,的,的是为CAPA措施实,施,施创造,有,有效条,件,件，确,保,保CAPA措施能,够,够有效,实,实施。,CAPA措施一,般,般由企,业,业质量,负,负责人,批,批准，,如,如果CAPA措施涉,及,及到几,个,个部门,，,，企业,质,质量负,责,责人需,要,要加以,协,协调，,必,必要时,报,报请企,业,业生产,负,负责人,批,批准。,经,经批准,后,后的的CAPA措
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