低分子肝素是不同的解析25张课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,低分子肝素结构的不同,对临床的指导意义,低分子肝素抗凝机制,好的LMWH具备的特征,低分子肝素不同的原因,低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因,子a和凝血因子Ia失活而起到抗凝作用,低分子肝素,ATIII,使a失活的活性更强,而且对凝血因子a的作,用较小,依诺肝素抗Xa/,抗a比=341,ATIII,低分子肝素(普通肝素),使凝血因子a失活至少需要18个糖单,位,抗Ka/抗Ia比=1:1,与UFH相比,低分子肝素的药代动力学和药理学特性决,定了它的临床和实际优势,低分子肝素特性,低分子肝素优势,增加的抗因子Xa:抗因子|a比更好的安全性及减少出血事件,值和多种作用机制1,固定剂量,能够在家庭使用,生物利用度高,半衰期长而且,节省资源及费用,独立于剂量的清除率,2,可预测的抗凝效果,可预计的药代动力学2,无需实验室监测,减少实验室费用,可能更少免疫原性12,减少肝素诱导血小板减少症的,1 Hirsh J ef al Chest 2019114:489S-510S,好的低分子肝素的特征,抗a/抗Ia比值高,药代动力学特点,生物利用度高,血浆抗Xa因子活性,半衰期长,达峰时间短,不同临床情况下应用的可靠性,在足够多的患者中进行了研究,在特定患者中进行了研究,欧洲药典显示低分子肝素,依诺肝素的抗Xa/Ia比值最高:4.1,Anti-Xa,Anti-lia,(U/mg干质),(Umg千质),Enoxaparin依诺肝素,02,那屈肝素,103.6,29.9,Reviparin,瑞肝素,167.2,Certoparin,舍托肝素,1064,24,Tinzaparin,亭扎肝素,99.6,19,UFH3,普通肝素,193,0,Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay(chromogenic substrate S-2222)Ant-lla activity was measured using,1.European Pharmacopeia Commission(March 1994,2 Knoll Pharma,3 Hirsh J ef al Chest 2019,皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位,依诺肝素皮下注射后的抗因子a活性生物利用度最高,最大抗Xa活性,p0.001,及其曲线下面积,0.16,0.08,0.04,E,依诺肝素,那屈肝素达肝素,0.2,F Collignon,A.Frydman,H.Caplain ef af,在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各,LMWH的血浆抗a浓度,较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗a抑制作用,P0.001,0.0011,P0.052,0.0011,4.0,三帐,升2.0,圉依诺肝素40mg口那屈肝素达肝素国 Tinzaparin,(4000 IU anti-Xa)3075 IU anti-Xa 5000 IU anti-Xa 50 IU anti-Xa/kg,MWH,low-molecular-weigwt heparin,al.Thromb Haemost 2019:73:2-12,在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,抗a因子活性存留时间,依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比,那屈肝素,达肝素更长,p0.001,抗a活性存留时间,(均值标准差),4000 IU Anti-Xa,3075 IU Anti-Xa,500 U Anti-xa,F Collignon,A Frydman,H.Caplain ef al,omb Harmost2019;73):630640,皮下注射三种不同低分子肝素:抗a活性达峰时间,依诺肝素达到最大抗因子Xa活性时间明显短于达肝素或那屈肝,素,4.5,p0.001,5352,依诺肝素,那屈肝素,达肝素,克赛,F Collignon,A Frydman,H Caplain ef al.Thromb Haemost 2019,73(4).630-640,