激素医学知识专题讲座培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,激素医学知识专题讲座,*,激素医学知识专题讲座,激素医学知识专题讲座,主要介绍,前列腺素,肽类激素,甾体激素,天然激素及合成类似物,激素医学知识专题讲座,2,主要介绍前列腺素激素医学知识专题讲座2,激素医学知识专题讲座,3,激素医学知识专题讲座3,3. 甾体激素,Steroid Hormones,四环脂烃化合物，具有环戊烷多氢菲母核,激素医学知识专题讲座,4,3. 甾体激素Steroid Hormones四环脂烃化,发现与发展,19321939 雌酮(estrone) 雌二醇(estradiol) 睾酮(testosterone) 皮质酮(corticosterone),阐明结构,薯芋皂甙（diosgenin),治疗作用的进展如关节炎 甾体避孕药,合成方法,激素医学知识专题讲座,5,发现与发展19321939 雌酮(estrone) 雌二醇,激素医学知识专题讲座,6,激素医学知识专题讲座6,结构特征,激素医学知识专题讲座,7,结构特征激素医学知识专题讲座7,来源及生理作用,内分泌系统分泌内源性物质,在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。,激素医学知识专题讲座,8,来源及生理作用内分泌系统分泌内源性物质激素医学知识专题讲座8,结构特征,10位甲基称为19角甲基，13位甲基称为18角甲基,激素医学知识专题讲座,9,结构特征10位甲基称为19角甲基，13位甲基称为18角甲基激,构型分布,激素医学知识专题讲座,10,构型分布激素医学知识专题讲座10,命名,确定母核,确定取代基的构型(、)(特别是5位无双键时，17位取代必需要表明构型),取代基的位置、构型、名称应放在母核名称前面,习惯上烯、炔、酮基放在母核名称之后,特别的用语：氢化，去氢，去甲，失氧，表等,激素医学知识专题讲座,11,命名确定母核激素医学知识专题讲座11,雌激素类药物,用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松。,作为口服避孕药,对预防放射线，对脂质的代谢都有作用。,雌激素分类：甾体雌激素,非甾体雌激素,激素医学知识专题讲座,12,雌激素类药物用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松。,(一). 甾体雌激素,天然甾体激素,A环芳香类甾体化合物,活性：雌二醇雌酚酮雌三醇,激素医学知识专题讲座,13,(一). 甾体雌激素天然甾体激素激素医学知识专题讲座13,雌二醇,(Estradiol),A环为苯环,无19-角甲基,3,17 二羟基,雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17 二醇,激素医学知识专题讲座,14,雌二醇 (Estradiol)A环为苯环雌甾-1,3,5(1,理化性质、体内代谢,性状：白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性，,溶解性：在水中不溶，乙醇，氯仿及二氧六环中溶解，植物油中部分溶解,口服在肝及胃肠道中降解失活，口服无效。透皮吸收或粘膜吸收。在体内以形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯排出体外,激素医学知识专题讲座,15,理化性质、体内代谢性状：白色或乳白色结晶粉末，有吸湿性，激素,结构改造,可口服 ：17位引入乙炔基，乙炔雌二醇,使仲醇变成了叔醇，增加空间位阻,延效：3、17位羟基酯化，体内缓慢水解,激素医学知识专题讲座,16,结构改造可口服 ：17位引入乙炔基，乙炔雌二醇激素医学知识专,合成,激素医学知识专题讲座,17,合成激素医学知识专题讲座17,乙炔雌二醇,(Ethinylestradiol),17-乙炔基-雌甾-1，3，5(10)三烯-3, 17 -二醇,又名炔雌醇可口服其活性是雌二醇的1020倍口服避孕药中最常用的雌激素,性质：,1.溶于NaOH水 溶液,2.遇AgNO3产生炔银沉淀,3.可口服,激素医学知识专题讲座,18,乙炔雌二醇 (Ethinylestradiol)17-乙炔,炔雌醚,(Quinestrol),激素医学知识专题讲座,19,炔雌醚 (Quinestrol) 激素医学知识专题讲座19,戊酸雌二醇,(Estradiol Valerate),激素医学知识专题讲座,20,戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)激素医学知,(二). 非甾体雌激素及抗雌激素,非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物,抗雌激素：三苯乙烯类化合物,激素医学知识专题讲座,21,(二). 非甾体雌激素及抗雌激素非甾体雌激素：二苯乙烯类化合,己烯雌酚,(Diethylstilbestrol),(E)-4,4-(1,2-,二乙基,-1,2-,亚乙烯基)双苯酚,反式有效，顺式无效,可以口服,激素医学知识专题讲座,22,己烯雌酚(Diethylstilbestrol)(E)-4,枸橼酸他莫昔芬,(Tamoxifen Citrate),(Z)-N，N-二甲基-2-4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基-乙胺,又名三苯氧胺,用于不育症和乳腺癌的治疗,激素医学知识专题讲座,23,枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)(Z),二. 雄激素类药物,具有雄性活性和蛋白同化活性,雄性活性的结构专一性很强，结构稍有改变，雄性活性降低而蛋白同化作用增加,对雄性激素结构的改造，就是为了获得蛋白同化激素，但具有雄性活性仍是其副作用,蛋白同化激素：促进氨基酸合成的过程，减少氨基酸分解成尿素；促进肌肉发达，增加体重；促使钙，磷元素在骨组织中沉积，加速骨钙化；促进伤口愈合等,激素医学知识专题讲座,24,二. 雄激素类药物具有雄性活性和蛋白同化活性激素医学知识专题,结构改造：,可以口服:17引入甲基,延长作用时间：17羟基酯化,蛋白同化激素：19去甲、A环取代、A环并环,激素医学知识专题讲座,25,结构改造：激素医学知识专题讲座25,睾丸素,(Testosterone),17-羟基雄甾-4-烯-3-酮,天然激素，口服不能吸收,改造：17引入甲基，口服使用方便。17位羟基酯化，长效。获得蛋白同化激素,激素医学知识专题讲座,26,睾丸素 (Testosterone)17-羟基雄甾-4-烯,甲睾酮,(甲基睾丸素, Methyltestosterone),又名甲基睾丸素，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝中被破坏,用于男性雄激素缺乏所引起的各种疾病，也可以用于女性功能性子宫出血和晚期乳腺癌(肝毒性主要副作用),激素医学知识专题讲座,27,甲睾酮 (甲基睾丸素, Methyltestosterone,丙酸睾酮,(Testosterone Propionate),17 羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯,又名丙酸睾丸素、丙酸睾丸酮,激素医学知识专题讲座,28,丙酸睾酮(Testosterone Propionate)1,理化性质,性状：白色或类白色结晶性粉末,溶解性：在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶,具有,4,-3-酮的结构，有紫外吸收,稳定性：丙酸酯化后，性质相对稳定，遇热、光均不易分解，长期密闭存放也不易分解,激素医学知识专题讲座,29,理化性质性状：白色或类白色结晶性粉末激素医学知识专题讲座29,体内代谢,二氢睾酮是活性形式,4-雄烯二酮是贮存形式,激素医学知识专题讲座,30,体内代谢二氢睾酮是活性形式激素医学知识专题讲座30,临床应用,雄激素缺乏症，月经过多或子宫肌瘤，老年人骨质 症，功能性子宫出血等。,激素医学知识专题讲座,31,临床应用雄激素缺乏症，月经过多或子宫肌瘤，老年人骨质 症，功,苯丙酸诺龙,(Nandrolone Phenylpropionate),19-去甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮-17-苯丙酸酯,激素医学知识专题讲座,32,苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropion,抗雄性激素药物,非那雄胺,1.雄性激素生物合成抑制剂,激素医学知识专题讲座,33,抗雄性激素药物 非那雄胺1,2.雄性激素受体拮抗剂,氟他胺,激素医学知识专题讲座,34,2.雄性激素受体拮抗剂氟他胺激素医学知识专题讲座34,三.孕激素类药物,孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征,孕激素主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用于雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药,激素医学知识专题讲座,35,三.孕激素类药物孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理,(一). 孕激素,主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌,天然孕激素：黄体酮,合成孕激素：,孕酮类,醋酸甲羟孕酮,睾酮类,炔孕酮 (第一个可口服的孕激素 ),激素医学知识专题讲座,36,(一). 孕激素主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌激素,黄体酮,(Progesterone),孕甾-4-烯-3，20-二酮,又名孕酮,口服易失效，只能肌注给药,用于习惯性流产，痛经等,性质：,1.具紫外吸收 2.与Fe3络合 3.与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色复合物 4.与羰基试剂反应,激素医学知识专题讲座,37,黄体酮 (Progesterone)孕甾-4-烯-3，20-,黄体酮代谢,激素医学知识专题讲座,38,黄体酮代谢激素医学知识专题讲座38,醋酸甲羟孕酮,(Medroxyprogesterone Acetate),6 -甲基-17 -羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯,又名：安宫黄体酮，甲孕酮,激素医学知识专题讲座,39,醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone Ac,理化性质,性状：白色或类白色结晶,溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不溶,具有,4,-3-酮的结构，有紫外吸收,激素医学知识专题讲座,40,理化性质性状：白色或类白色结晶激素医学知识专题讲座40,体内代谢及应用,孕酮类化合物失活的主要途径是：,6位羟基化，16、17位氧化，3、20位被还原,临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经等,激素医学知识专题讲座,41,体内代谢及应用孕酮类化合物失活的主要途径是：激素医学知识专题,(二). 甾体避孕药,按药理作用分为：,1、抗排卵,2、改变宫颈粘液的理化性质,3、影响孕卵在输卵管中的运行,4、抗着床及抗早孕,组成,大多数的避孕药是由孕激素和雌激素配伍组成,第一个成为口服避孕药：炔诺酮,甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。,临床上长期使用，安全、有效。,它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。,激素医学知识专题讲座,42,(二). 甾体避孕药按药理作用分为：甾体避孕药的主要成分是孕,炔孕酮 炔诺酮 炔诺孕酮,激素医学知识专题讲座,43,炔孕酮 炔诺酮,炔诺酮,(Norethisterone),17-羟基-19-去甲基-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,17-羟基-19-去甲基-17-乙炔基雄甾-4-烯-3-酮,口服避孕药，还可用于功能性子宫出血，痛经闭经，子宫内膜增生等,激素医学知识专题讲座,44,炔诺酮 (Norethisterone)17-羟基-19-,左炔诺孕酮,(Levonorgestrel),D-()17-乙炔基-17羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮,又名：甲炔诺酮，高诺酮,主要与炔雌醇组成短效口服避孕药,激素医学知识专题讲座,45,左炔诺孕酮(Levonorgestrel)D-()17-,(三). 抗孕激素,一类新型的抗生育药物，抗孕酮受体拮抗剂,抗孕激素作用的靶点部位是孕激素受体,与前列腺素并用主要用于抗早孕，也可以用于乳腺癌的治疗,激素医学知识专题讲座,46,(三). 抗孕激素一类新型的抗生育药物，抗孕酮受体拮抗剂激素,米非司酮,(Mifepristone),11,-(4-二甲氨基苯基)-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮,又名RU-486，息隐,抗孕激素和抗皮质激素的作用，抗早孕,20世纪80年代由法国罗氏公司开发,激素医学知识专题讲座,47,米非司酮 (Mifepristone)11-(4-二甲氨基,四. 肾上腺皮质激素,按其生理作用的特点分类,本身的临床用途不明确,激素医学知识专题讲座,48,四. 肾上腺皮质激素按其生理作用的特点分类激素医学知识专题讲,结构特征,皮质激素为甾体化合物，其共同的结构特点为C45有双键，C3有酮基，C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需，11位含羟基或氧(缺乏时应在命名时注明),17位含羟基时为可的松类化合物,激素医学知识专题讲座,49,结构特征皮质激素为甾体化合物，其共同的结构特点为C45有双,药理作用,抗炎、抗毒素、抗休克、抗过敏,刺激骨髓造血，使血液中血红蛋白和红细胞含量增加,可增加肝糖元，升高血糖,促进胃酸胃蛋白酶的分泌,免疫抑制作用,提高中枢神经系统的兴奋性,激素医学知识专题讲座,50,药理作用抗炎、抗毒素、抗休克、抗过敏激素医学知识专题讲座50,激素医学知识专题讲座培训课件,临床用途及不良反应,治疗肾上腺皮质紊乱，自身免疫性疾病，变态反应，感染性疾病，休克，器官移植的排异反应，眼科疾病及皮肤病等疾病,钠潴留是主要的副作用,并发症：皮质激素增多症，诱发精神症状，骨质疏松等,激素医学知识专题讲座,52,临床用途及不良反应治疗肾上腺皮质紊乱，自身免疫性疾病，变态反,可的松 氢化可的松 皮质酮,11-脱氢皮质酮，17-羟基-11-脱氧皮质酮，醛甾酮,主要天然肾上腺皮质激素,激素医学知识专题讲座,53,可的松 氢化可的松,可的松:,17，21-二羟基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮,激素医学知识专题讲座,54,可的松:17，21-二羟基孕甾-4-烯-3，11，20-三,氢化可的松:,11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮,是皮质激素类药物的基本活性结构，由胆固醇生物合成形成的，故称类固醇,主要是抢救危重中毒性感染,激素医学知识专题讲座,55,氢化可的松:11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，2,醛甾酮:,盐皮质激素,激素医学知识专题讲座,56,醛甾酮:盐皮质激素激素医学知识专题讲座56,结构改造,C-21酯化，作用时间延长以及稳定性增加,1,2位引入双键，抗炎活性大4倍，而钠潴留作用不变(改造的起点),C-6引入F，可阻滞C-6氧化失活，其抗炎及钠潴留活性大大增加(醋酸氟轻松),C-9引入F是提高作用强度的不可缺少的手段,C-16，在C-9位引入F的同时在C-16引入基团可消除钠潴留的作用(地塞米松，倍他米松),C-17羟基,激素医学知识专题讲座,57,结构改造C-21酯化，作用时间延长以及稳定性增加激素医学知识,醋酸氟轻松,激素医学知识专题讲座,58,醋酸氟轻松激素医学知识专题讲座58,化学名：11,21-二羟基-16，17-(1-甲基亚乙基)-双氧)-6,9-二氟孕甾-1，4-二烯3，20-二酮-21-醋酸酯,作用：为外用皮质激素，其疗效显著而副作用较小，用于治疗种类皮炎,激素医学知识专题讲座,59,化学名：11,21-二羟基-16，17-(1-甲基亚,倍他米松,:,16,甲基-11, 17, 21-三羟基-9,氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮,地塞米松的差向异构体,激素医学知识专题讲座,60,倍他米松:16甲基-11, 17, 21-三羟基-9,醋酸地塞米松:,16,甲基-11, 17, 21-三羟基-9,氟孕甾-,1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯,激素医学知识专题讲座,61,醋酸地塞米松:16甲基-11, 17, 21-三羟基,理化性质,性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦,溶解性：丙酮中易溶，甲醇或无水乙醇中溶解，乙醇或氯仿中略溶，水中不溶,稳定性：固体在空气中稳定，但需要避光保存。其溶液在有碱催化的情况下，68分钟内有50%的C-17酮被丢失,可与碱性酒石酸铜共热生成氧化亚铜沉淀,激素医学知识专题讲座,62,理化性质性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦可与碱性酒,固体在空气中稳定，但需要避光保存。,A环的,4,-3-酮在光催化下依实验条件的不同转化为一系列化合物。,B环稳定，不会因水解反应释放氟，C环在溶液状态时能被空气氧化。, D环C17羟基及酮基醇侧链，在碱性催化下，有氧或无氧存在均能会互变异构为羟基醛。,其溶液在有碱催化的情况下，6-8分钟内有50%的C-17酮被丢失。,稳定性,激素医学知识专题讲座,63,固体在空气中稳定，但需要避光保存。稳定性激素医学知识专题讲座,体内代谢,地塞米松口服4小时内有15%自尿中排泄，其中50%以葡萄糖苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄,激素医学知识专题讲座,64,体内代谢地塞米松口服4小时内有15%自尿中排泄，其中50%以,构效关系,激素医学知识专题讲座,65,构效关系激素医学知识专题讲座65,合成,激素医学知识专题讲座,66,合成激素医学知识专题讲座66,