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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,口服降糖药护理,周佩如,2,型糖尿病的发病机理,胰岛素分泌缺陷,血糖升高,减少糖摄取,增加肝糖产生,胰岛素抵抗,DeFronzo.Diabetes 2019;37:667-687,口服降糖药适应证,主要用于治疗,2,型糖尿病饮食控制及运动,治疗,血糖控制不达标者,口服降糖药种类,磺脲类,胰岛素促分泌药物,非磺脲类,胰岛素增敏药物,双胍类,噻唑烷二酮类,a-,糖苷酶抑制剂,DPP-IV,抑制剂,种类,促胰岛素分泌剂磺脲类,名称,商品名,药效时间,(,h,),半衰期(,h,),剂量,(mg),日服次数,(,次,日),第一代,甲苯磺丁脲,格列本脲,格列齐特,D860,优降糖,达美康,格列齐特,美吡哒,瑞易宁,糖适平,克罗龙,亚莫利,6-10,16,24,12,24,4-8,10,16,12,500,2.5,80,2-3,2,2,第二代,格列吡嗪,格列吡嗪控释片,格列喹酮,8,24,24,4,8,2,4,5,5,1,3,1,2,3,1.5,3,50,第三代,格列美脲,24,5,1,或,2,1,磺脲类药物的分子作用机制,葡萄糖,GLUT-2,ATP,敏感的,Ca,2+,通道开放,胰岛素,K,+,通道关闭,葡萄糖,葡萄糖激酶,糖酵解,6-,磷酸,葡萄糖,磺脲类,药物,磺脲类,药物的受体,K,+,去极化,细胞排,颗粒作用,颗粒转位,胰岛素,ATP,K,+,通道关闭,K,+,去极化,磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合,影响钾离子通道,钾离子外流受阻,细胞去极化,钙离子内流,钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜,并释放胰岛素,磺脲类降糖药的不良反应(,1,),?,低血糖:国外资料报告,在使用磺脲类降糖药的,前,6,个月,至少发生过一次低血糖,发生频率约,20%.,?,原因:药物较长半衰期,老年人,肾功能不全,优降糖与,B,细胞结合,释放缓慢,?,处理:,(,主要指长效磺脲类,),住院,持续静点,25,天,,例如优降糖从体内第,1,天可排除,59%,,,5,天可排除,98%.,磺脲类降糖药的不良反应(,2,),?,长期使用有中等程度的体重增加,?,?,胃肠道反应,转氨酶异常,发生率不足,2%,皮疹、瘙痒、溶血性贫血、骨髓抑制,发生,率,0.1%,磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较,4,优降糖,达美康,发,3.5,生,3,低,血,2.5,糖,的,2,比,率,1.5,(%),1,0.5,0,美吡哒,瑞易宁,瑞格列奈,格,列,苯,脲,格,列,齐,特,格,列,吡,嗪,磺,脲类,联,合用,药,诺和龙,*,*,诺,和,龙,vs.,磺,脲,类,:p 0.03,Meta analysis based on 4 one year,comparative,double blind studies,促胰岛素分泌剂磺脲类,?,作用机制,:,刺激胰岛,B,细胞分泌胰岛素,单药疗效,:,空腹血糖下降,50-70mg/dl,糖化血红蛋白下降,1.0-1.8%,?,非磺脲类胰岛素促分泌剂,?,作用特点,促进胰岛素分泌,作用快而短暂(,24,小时内),快速降低餐后血糖,作用机制,刺激胰岛,B,细胞分泌胰岛素,同磺脲类相比只是结合位点不同,?,?,药物,苯甲酸衍生物(瑞格列奈,,Repaglinide,),氨基酸衍生物(那格列奈,,Nateglinide,),双胍类,药物,剂型,作用时间,高峰时间,半衰期,苯乙双胍,25mg,(,降糖灵),盐酸二甲,双胍,250mg,500mg,850mg,短,2h,4h,短,2h,4h,双胍类降糖药优点,?,?,?,?,不刺激胰岛素分泌,单独使用不产生低血糖,,对正常人无降糖作用,-,抗高血糖药,不增加体重,肥胖者服用有利于体重下降,降低血脂水平,改善血凝状态,双胍类药物的副作用,?,胃肠道反应,表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、,腹痛,?,头痛、头晕,有金属味,?,乳酸酸中毒,多发于老年人,缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者,尤要注意,烷二酮类,(,TZD),名称,商品名,药效时间,(,h,),半衰期,(,h,),剂量,(mg),日服次数,(,次日),罗格列酮,吡格列酮,文迪雅,艾汀,3-4,4,15,1,2,1,3,TZD,的,作用机制,胰岛素增敏剂,促进胰岛素介导的,葡萄糖利用,减轻胰岛素抵抗,降糖同时血脂、血压可有,不同程度的改善,TZD,作用机制,TZD,增强对胰岛素的反应,增加葡萄糖摄取,,减少脂肪酸释放,TZD,对血脂谱的影响(,RCT,试验),Mono-,thyrapy,With,met,With,SU,N Engl J Med,2019;351:1106-18.,噻唑烷二酮类的副作用,?,?,部分病人可出现头痛、乏力、腹泻,可以引起贫血红细胞减少(,正常值,2.5,倍。,心功能,3,级和,4,级(,NYHA,分级)患者。,GDM,或哺乳期糖尿病妇女。,糖苷酶抑制剂,名称,阿卡波糖,商品名,拜糖苹,药效时间,半衰期(,h,),剂量,(mg),(,h,),2.5,2.5,50,0.2,日服次数,(,次日),2,3,2,3,伏格列波糖,倍欣,a-,糖苷酶抑制剂的作用机理,(,一,),正常糖吸收的模式,十,糖,二,指,肠,糖吸收延迟的模式,十,二,指,肠,空,肠,回,肠,大,肠,糖,空,肠,回,肠,大,肠,快速的消化吸收,缓慢的消化吸收,饭后血糖不升得过高,且不残留糖质而完全吸收,血,糖,饭后急骤,的血糖升高,时间,血,糖,时间,a,-,糖,苷,酶,抑,制,剂,的,作,用,机,理,(,二,),糖,吸,收,障,碍,的,模,式,十,二,指,肠,糖,空,肠,回,肠,大,肠,未,吸,收,的,糖,由,于,肠,内,细,菌,的,分,解,产,生,二,氧,化,碳,(C,O,2,),气,体,产,生,氧,气,(0,2,),产,生,有,机,酸,P,H,降,低,渗,透,压,增,高,水,份,贮,留,排,气,、,腹,部,鼓,胀,、,腹,泻,时,间,阿卡波糖的特点,?,作用机制,独特,?,不引起低血糖、不增加体重,?,最佳的餐后血糖控制,?,仅,1,2,经肠道吸收入血,对肝、肾,影响小,无严重不良反应,?,禁忌症少,药物相互作用少,副作用,?,胃肠道反应:胃胀、腹胀、腹泻,肛门排,气增加,单用不产生低血糖,与,SU,或,INS,合用时,可发生低血糖反应,这时必须,进食单糖或,I.V.,葡萄糖,才能纠正低血糖,?,Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV),inhibitor,?,?,?,PSN9301(Phase II clinical trial),MK-0431(phase II-III),LAF237,GLP-1,:小肠,L-,细胞分泌,?,?,?,?,?,刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制胰高糖素的分泌,减慢胃排空,作用于中枢,增强饱感,减少摄食,促进胰岛细胞再生?,DPP-IV,为,GLP-1,降解的关键酶,漏服补救短效磺脲类,?,吃饭时,将吃饭的时间往后推半小时,轻微升高,?,两餐之间,测血糖,下一餐前,?,明显升高,漏服补救中长效磺脲类,?,午餐前,据血糖情况原剂量补服,?,午餐后,视情况半量补服或不服,漏服补救非磺脲类,?,瑞格列奈,(,诺和龙,),同短效磺脲类药物,?,那格列奈,(,唐力,),漏服补救,-,糖苷酶抑制剂,?,不吃饭不服药,补服原则,补服,3,次,/,日,2,次,/,日,1,次,/,日,2,小时以内,4,小时以内,12,小时以内,不服,2,小时以上,4,小时以上,12,小时以上,服药注意事项,?,?,定时,定量,规律用药,及时补救最明智,?,?,漏服多次,及时就医,据药物种类、次数、时间、血糖调整,?,不能把漏服药物与下一次用药一起服,年糖尿病患者服药护理,?,任何降糖药均从最小剂量开始并逐渐加量,?,应用短效降糖药减少低血糖的危险,低血糖会增加跌倒和心脏病发作的危险,?,人特点,?,?,?,?,?,?,健忘,淡漠,抑郁,认知缺陷,混合用药,双手灵活性下降,老年糖尿病患者的评估,?,?,?,?,?,?,?,总体健康状况(伴随其它健康事件),肾功能(低血糖危险的增加),家庭支持和监测,视力,日常活动,混合用药,回顾所有药物和治疗,老年高血糖急性和亚急性并发症,?,?,?,?,?,?,?,渗透性利尿,视力障碍,精神学方面,心肌梗死和脑缺血,间歇性跛行,乳酸性酸中毒,其它,低血糖,?,交感神经兴奋症状,饥恶无力、心慌、出汗、手抖视物不清,?,中枢神经系统症状亚急性脑缺糖,神志改变、抽搐、半身不遂,改善服药依从性的技巧,?,检查病人是否明白如何、什么时间吃药,?,?,阐明治疗的优点,保证摄入简单,?,?,最少花费,讨论副作用,
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