医学科研创新教材108413

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医 学 科 研 创 新,博士生课程,张焜和,南昌大学第一附属医院,江西省消化疾病研究所,主讲内容,第一讲 科技创新内涵及重要意义,第二讲 医学科技创新概念与实质,第三讲 创新能力培养和机会把握,第四讲 医学科研选题与科技创新,第五讲 医学科研设计与科技创新,第六讲 医学科研实施与科技创新,主讲内容,第一讲 科技创新内涵及重要意义,第二讲 医学科技创新概念与实质,第三讲 创新能力培养和机会把握,第四讲 医学科研选题与科技创新,第五讲 医学科研设计与科技创新,第六讲 医学科研实施与科技创新,内容提要,科学研究的基本概念,科学研究的基本类型,医学科学研究的特点,医学科技创新的实质,医学科技创新的误区,研究生对科研的嘲讽,科研是流行歌曲,选题,科研是移花接木,设计,科研是傻瓜相机,实验,科研是生搬硬套,论文,科研是制造垃圾,成果,科学研究的定义,罗斯坦（美国）：以扩大或修改知识为目的的批判 性的透彻的探索工作,内野晃（日本）：追求真理、探索学问的行为,美国资源委员会：科学领域中的探索和应用,科学研究：用科学方法来认识世界和解决问题,科学,研究,整理知识：已有知识分析、鉴别和应用,创造知识：探索未知世界，发现新规律,科学研究程序：肝癌为例,肝癌,机理,基因突变,基因转导,结果分析,证实假说,民间验方,临床试验,疗效分析,效果良好,治疗,科学研究的特征,本质特征,创造性,非重复性,其他特征,探索性,继承性,复杂性,诺贝尔奖所奖励的科学家是在某一领域取得了原始创新科技成果，做出了革命性的科技贡献。,科研的基本类型,基础研究：,揭示事物的本质和机理。探索和创造新知识、新理论，成果常常上升为普遍原则、理论或定律。例如：肿瘤的发生机制。,代表性计划：自然科学基金、,973,计划,应用研究：,创新解决某一实际问题新技术、新方法。常是基础研究的延伸，有明确的具体目标。例如：肿瘤诊断新方法,代表性计划：科技支撑计划、,863,计划,试验发展：,以基础或应用研究成果为基础，进行技术或产品开发性研究。例如：诊断试剂,代表性计划：科技支撑计划、,863,计划,三类课题的举例,基础研究,应用研究,试验发展,乳糖酶对乳糖消化过程的研究,成人乳糖不耐受症发病率的研究,乳糖不耐受症诊断试剂盒的研制,免疫细胞识别机制的研究,器官移植排异机制的研究,抗排异反应药物的研制,干细胞基本特性的研究,干细胞诱导分化的研究,干细胞人造器官的研究,三类课题的主要差异,基础研究,注重原始性知识创新,任何问题都值得研究，迟早会有实用价值,应用研究,注重技术和方法创新,目标明确，要解决实际问题,试验发展,注重研究成果的物化,目标更明确，要有明显的社会和经济效益,三类课题的转化与联系,基础研究,试验发展,应用研究,三类研究相辅相成，不应厚此薄彼！,医学研究的特征,对象特殊：人类自己,方法困难：生命尊严,内容复杂：人体复杂,“,学然后知不足，教然后知困。医道艰深，人命关天，多闻博识，是医者的要旨啊。”,近代朱少鸿（,1873-1945,）,医学研究对象特殊：人类自己,生理活动与精神活动同在：,生命现象不能用一般的生物学规律来解释；人这种生命体不可能约化为高度抽象化和理想化的客体。,内部交换与外部交换俱存：,不断进行多系统、多层次的物质、能量和信息交换。,个体差异强烈：,遗传差异（两个人基因指纹相同的几率只有,300,万亿分之一）、表型差异，有一般的原理，无固定的公式。,医学研究对象特殊：,4P,医学,21,世纪的医学,“3P”,医学,Prevention,（预防）,Prediction,（预警）,Participation,（参与）,Personalization,（个体化）,针对个体差异的解决方案,基于高通量检测分析技术,医学研究方法困难：多重限制,要符合医学伦理学要求,需保障人体安全，不损害人体健康,不能随意施加各种试验因素,不能随便处置研究对象,体外试验脱离了复杂的机体环境而有差别,动物试验与人体试验必然存在差别（生物学差别、自然和社会因素影响的差别）,Declaration of Helsinki,药物临床试验管理规范,医学研究内容复杂,研究内容：从基础到临床,认识生命现象,认识健康与疾病相互转化的规律,防止健康向疾病转化，促进疾病向健康转化,人体特点：从局部到整体,器官系统的独立性，对立统一的整体性,特殊的内在活动规律，复杂的外界环境影响,深广程度：深度与广度交织,生老病死各阶段，从整体到分子各层次,自然因素与社会因素的影响,几乎任何一门学科的研究难度都难以与医学相比！,医学科技创新的实质,医学活动的三大分工,教学,传授知识,医疗,应用知识,科研,创造知识,医学知识的两种类型,经验知识,描述生命现象的经验事实,理论知识,阐明生命本质的抽象结论,相辅相成乃至三位一体,医学科技创新：描述生命新现象，阐明生命新本质,描述生命新的现象,临床实践中的新发现：临床医生的机会与责职,挤奶女工不患天花与牛痘疫苗的发明（,E Jenner),科研实践中的新发现：科研人员的机会与责职,青霉菌的抗菌作用与青霉素的发现（,A Fleming,）,经验知识的定性描述：研究对象质的特征,乙肝病毒感染与肝炎肝硬化肝癌,经验知识的定量描述：研究对象量的特征,终末期肝病模型（,MELD,）：,3.8ln(TBil)+11.2ln(INR)+9.6ln(Cr)+6.4(Etiology 0/1),经验知识的描述已从定性发展到定量,阐明生命新的本质,生命现象经验知识的局限性：,只知其然而不知其所以然。,生命现象的理性思考和分析：,对生命现象的经验事实进行逻辑思维，抽象出理性结论，使经验知识上升为科学理论，从而阐明生命的本质，,提出“新概念”,。,概念：是医学理论的基础，是医学创新思维的细胞。,阐明生命新的本质特征,对于经验知识的,先行性,：现象假设验证成熟,例如：干细胞概念的提出与论证,具有,广覆盖率,：广泛的解释功能（类概念）,例如：激素的提出与丰富,能成为,新增长点,：体现了所在领域的发展趋势,例如：,DNA,双螺旋结构模型的提出与应用,具有,可观察性和可检验性,：概念应可被观察和检验,例如：抗体的提出与完善,阐明生命新本质：举例,18?,：,K.W.Mageli,发现细胞表面有阻碍染料进入的现象，提示膜结构的存在,（经验事实）,1877,：普菲费尔提出细胞膜概念,植物细胞质在蔗糖中的大小变化符合半透膜的特点,（先行性）,1895,：细胞膜由连续的脂类物质组成,脂溶性物质很容易透过植物的细胞膜,（可观察性）,1925,：细胞膜由双层脂类分子组成,提取的红细胞膜是细胞面积的,2,倍,（可观察性）,1935,：脂质双层中含有蛋白质,质膜的表面张力比油,-,水界面的张力低得多,（可观察性）,1959,：单位膜模型,电子显微镜观察到“暗,-,明,-,暗”三层结构,（广覆盖率）,1972,：细胞膜流动镶嵌模型,细胞融合现象、蛋白质不对称分布,（广覆盖率）,：细胞膜的一系列功能研究,（新增长点）,医学科研中的几个误区,医学科研就是实验研究,条条大道通罗马,科研必须有良好的科研条件,最重要的是“,Idea”,基础研究才能发表高水平论文,临床医学杂志影响因子最高,原始创新才是科研创新,CT,X,线机计算机集成创新,CA-CANCER J CLIN,：,101.780,(1),NEW ENGL J MED,：,53.298,(2),CELL,：,32.403,(16),NATURE,：,36.280,(11),SCIENCE,：,31.201,(18),现代医学研究及其特点,基础医学,细胞 动物,实验技术,预防医学,普通人群,流行病学,临床医学,患病人群,临床流行病学,一级学科,研究对象,研究方法,病病机制,疾病预防,疾病诊疗,研究目的,临床研究的地位越来越高,疾病诊治指南（共识）都是基于临床研究结果,临床研究在国内发达城市的大型医疗机构已得到相当程度的重视,国内外知名的临床专业杂志所发表的论著有,50%,左右为临床研究,国内不少大样本的临床研究因为有中国元素，也很容易在高影响因子的,SCI,杂志上发表,年均发表的胃癌临床研究论文,数据源于,PUBMED,临床研究是诊治指南的基础,美国肝病学会的急性肝衰肝移植指南,(2005),临床研究是循证医学的基础,系统评价与,meta,分析,随机对照研究,队列研究,病例对照研究,病例系列,病例报告,理论研究,动物试验,体外研究,临床证据金字塔,临床研究,基础研究,临床与基础论著所占比例,中华消化杂志，,2005,期号,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,总计,临床,6,5,5,4,7,5,7,9,4,2,6,60,基础,2,5,5,6,3,5,2,2,6,7,3,46,Gastroenterology,，,2005,Issue,1,2,3,4,5,6,7,8,9,total,Clinical,5,12,13,10,11,9,7,10,4,81,Basic,4,11,12,13,16,14,17,9,10,106,本讲点晴,揭示生命本质,造福百姓苍生,本讲讨论,你对目前的科研生态有什么看法？,谈谈研究类型与转化医学概念的关系。,你认为医学研究成功的标志是什么？,你是如何看待临床研究？,你认同科研最重要的是“,idea”,吗？,