肿瘤血栓临床研究(陆舜)解析课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2010,年,CSCO,年会,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2010,年,CSCO,年会,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肿瘤患者静脉血栓栓塞症相关临床研究,2010,年,CSCO,年会,肿瘤患者静脉血栓栓塞症相关临床研究2010年CSCO年会,内容,肿瘤与静脉血栓栓塞症（,VTE,）,抗凝药物应用于肿瘤患者,VTE,的防治,肿瘤患者生存期的延长,内容肿瘤与静脉血栓栓塞症（VTE）,静脉血栓栓塞症（,VTE,）,主要的致死性疾病之一,每年,VTE,导致的死亡人数比乳腺癌或艾滋病死亡人数多,4,5,倍,1,2,在美国每年肺栓塞症（,PE,）导致约三十万人死亡,1,VTE,住院患者致死率,1,=12%,PE:,老年患者中年死亡率达,39%,3,DVT:,老年患者中年死亡率达,21%,3,ACS.Breast cancer facts and figures.2001.,Anderson,et al.Arch Intern Med 1991.,Kniffin WD Jr,et al.Arch Intern Med 1994;154(8):861-6.,Clagett,et al.Chest 1995;108:312S-334S.,PE,也许是住院患者中最有可能预防的致死性疾病,4,静脉血栓栓塞症（VTE）主要的致死性疾病之一每年VTE导,肿瘤与,VTE,流行病学,在所有,VTE,中,:,约,20%,发生于肿瘤患者,VTE,提示患者可能患有隐匿性肿瘤,10%,特发性,VTE,的患者,2,年内发现肿瘤,所有肿瘤患者中,:,15%,发生有症状的,VTE,约,50%,进行病理解剖的肿瘤病人患有,VTE,20%,的肿瘤患者反复发生特发性,VTE,25%,的肿瘤患者发生双侧,DVT,与未患肿瘤的,VTE,患者相比,:,新发，复发,VTE,风险高,使用抗凝药物出血风险高,死亡风险高,肿瘤与VTE流行病学在所有VTE中:,Naluri SR et al.JAMA.,2008;300:2277,贝伐珠单抗增加,33,的症状性,VTE,风险,Naluri SR et al.JAMA.2008;30,VTE,严重影响患者的生存质量,VTE,68,183 patients;32 countries;358 sites,First patient enrolled August 2,2006;Last patient enrolled January 4,2007,ENDORSE:WORLDWIDE(Lancet 2008;371:387-394),68,183 patients;32 countries;,Medical,Surgical,52%,at risk for VTE,(50%,receive ACCPrecommended prophylaxis),64%at risk for VTE,59%receive ACCP recommended prophylaxis,42%at risk for VTE,40%receive ACCP recommended prophylaxis,ENDORSE,研究,全球,VTE,预防现状,MedicalSurgical52%at risk fo,肿瘤患者的,VTE,预防仍然被忽视,1.Kakkar AK et al.,Oncologist,.2003;8:381-388,2.Stratton MA et al.,Arch Intern Med,.2000;160:334-340,3.Bratzler DW et al.,Arch Intern Med,.1998;158:1909-1912,Cancer:,FRONTLINE Survey,1,3891 Clinician Respondents,Rate of Appropriate Prophylaxis,%,Major Surgery,2,Major Abdominothoracic Surgery(Elderly),3,Medical Inpatients,4,Confirmed DVT(Inpatients),5,Cancer:Surgical,Cancer:Medical,4.Rahim SA et al.,Thromb Res,.2003;111:215-219,5.Goldhaber SZ et al.,Am J Cardiol,.2004;93:259-262,肿瘤患者的VTE预防仍然被忽视1.Kakkar AK et,小结,肿瘤与,VTE,关系密切，发病率高,VTE,给肿瘤患者带来严重危害,VTE,的防治须引起进一步的重视,小结肿瘤与VTE关系密切，发病率高,抗凝药物应用于,肿瘤患者,VTE,的防治,2010,年,CSCO,年会,抗凝药物应用于肿瘤患者VTE的防治2010年CSCO年会,化疗肿瘤患者的血栓预防,PROTECHT,研究,研究对象,发生远处转移或局部进展的肿瘤患者,肺癌,乳腺癌,胃肠道肿瘤,(,胃、结肠、直肠、胰腺,),卵巢癌,头,&,颈部肿瘤,ECOG,功能状态,=2 (,能下床活动患者,),研究排除进行辅助化疗或新辅助化疗的患者,化疗肿瘤患者的血栓预防PROTECHT研究研究对象,1166,例接受化疗的肿瘤患者,安慰剂,随机化,*,1:2,那屈肝素,3800 IU(0,4ml)OD,从化疗起始日,(,第,1,轮化疗或新疗程,),计划贯穿整个化疗过程或最高持续,4,个月,4,个月时进行疗效分析,&,随访,1,年,*,那屈肝素组每随机入选,1,名患者，安慰剂组入选,1,名患者,安慰剂对照、双盲、多中心、基于临床结果的研究,化疗肿瘤患者的血栓预防,PROTECHT,研究设计,1166 例接受化疗的肿瘤患者安慰剂 随机化*那屈肝素从化,化疗肿瘤患者的血栓预防,PROTECHT,研究,:,那屈肝素组显著降低化疗患者的血栓栓塞风险,2,个组中各发生,11,起静脉血栓栓塞事件,血栓栓塞事件中有,15,起发生在肺癌患者,(,那屈肝素组,4%,，安慰剂组,8.8,。,NNT=22.7%),事件发生率,P=0.033,P=0.177,P=NS,化疗肿瘤患者的血栓预防PROTECHT研究:那屈肝素组显著,运用低分子肝素对普外科手术患者进行,VTE,预防能降低病死率,速碧林与安慰剂在接受普外科手术的癌症与非癌症患者中的比较,4498,名病人，多中心、随机、双盲试验,33.5%,伴有癌症,那屈肝素,(0.3 mL,每天一次,),vs.,安慰剂，,至少,7,天,Pezzuoli G,et al.Int Surg 1989;74:205-10,术后出血较安慰剂组少,(p 0.01),0.36%,0.80%,0.09%,0.18%,患者,(%),0,1,0.5,0.09%,0.36%,p 0.05,p 0.05,NS,总死亡率,致死性,P,E,血栓栓塞性死亡率,安慰剂,那屈肝素,0.3 mL,运用低分子肝素对普外科手术患者进行VTE预防能降低病死率速碧,速碧林,vs.,VKA,在癌症和非癌症,VTE,患者中的长期治疗：至少在预防出血方面有好的效果,多中心，随机，开放标签试验，,202,名近端,DVT,患者,6.2%,合并癌症,那屈肝素,(0.1 mL/10 kg,o,d,),vs.,醋硝香豆素，,3,个月,(,初始治疗,10,天之后开始，初始治疗：那屈肝素,0.1 ml/10 kg bid,，用于所有病人）,Lopaciuk S et al.Thromb Haemost 1999;81:26-31,0,2,4,6,8,复发性,VTE,出血,7.1%,9.5%,4.1%,事件,(%),NS,7.4%,NS,10,5.1%,6.3%,死亡,NS,醋硝香豆素,那屈肝素,速碧林 vs.VKA在癌症和非癌症VTE患者中的长期治,随机，开放标签试验，,158,名,DVT,患者,22.2%,合并癌症,那屈肝素,(0.1 mL/10 kg bid,，使用,3,个月,；随后，如有需要，改为每天一次，再使用,3,个月,),vs.,醋硝香豆素,使用,3,至,6,个月,(,这在初始治疗后使用，初治：全部患者，那屈肝素,0.1 mL/10 kg bid,，治疗至少,3,天,),速碧林,vs.,VKA,在癌症和非癌症,VTE,患者中的长期治疗,:,至少在,预防,出血方面有好的效果,Lopez-Beret P et al.,J Vasc Surg 2001;33:77-90,0,2,4,6,8,10,第,1,年,VTE,复发,主要出血,小出血,事件,(%),2.5%,9.1%,0%,5.2%,0%,4.9%,.,醋硝香豆素,那屈肝素,随机，开放标签试验，158名DVT患者速碧林 vs.VK,Lee AYY et al.N Engl J Med.2003;349:146-153,患者合并,实体,恶性肿瘤和急性,VTE,所有患者接受,达肝素,200 IU/kg,o,d,5-7,天治疗,达肝素,1,月,200 IU/kg Qd 5,月,160 IU/kg Qd,维生素,K,拮抗剂,6,个月,治疗期间复发性,VTE,CLOT,研究设计,Lee AYY et al.N Engl J Med.2,随机化后天数,0,5,10,15,20,25,0,30,60,90,120,150,180,210,复发性,VTE(%),风险下降,52%,p=0.0017,达肝素,VKA,Lee AYY et al.N Engl J Med.2003;349:146-153,复发性,VTE,在长期,VTE,治疗中，低分子肝素比,VKA,更有效,随机化后天数 05 10 15 20 2503,长期,VTE,治疗，,低分子肝素,比,VKA,更安全,结果,达肝素,n=336,VKAn=336,p,值*,主要出血,19(5.6%),12(3.6%),0.27,任何出血,46(13.6%),62(18.5%),0.093,*Fishers exact test.,Lee AYY et al.N Engl J Med.2003;349:146-153,长期VTE治疗，低分子肝素比VKA更安全结果达肝素n=33,其他肿瘤相关性,VTE,治疗研究,Study,Design,Length of Therapy,(Months),N,Recurrent VTE,(%),Major Bleeding,(%),Death,(%),CANTHENOX,(Meyer 2002),Enoxaparin,OAC,3,67,71,11,21,7,16,11,23,LITE,(Hull ISTH 2003),Tinzaparin,OAC,3,80,87,6,11,6,8,23,22,ONCENOX,(Deitcher ISTH 2003),Enox(Low),Enox (High),OAC,6,32,36,34,3.4,3.1,6.7,NS,0.03,NS,NS,NS,NR,0.09,0.03,0.09,其他肿瘤相关性VTE治疗研究StudyDesignLengt,不同低分子肝素间的比较,速碧林,0.3 mL,在接受腹部手术的癌症与非癌症患者中比达肝素,2500 IU,更有效,随机、开放试验，,194,名接受腹部手术的高风险病人,high-risk patients undergoing abd