资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,化疗药物应用顺序,1,.,近年来，在,联合化疗中，药物使用的先后,顺序,越来越受到重视，因为这直接影响药物的,疗效,和,毒副,反应，因此应特别注意！,2,.,按对肿瘤细胞的敏感性分类,细胞周期,非特异性,药物（cell cycle nonspecific agents,CCNSA):,主要是烷化类及抗生素、铂类,1.直接破坏DNA，能杀死处于增殖周期各期的细胞，选择性不高。甚至,包括G0期细胞,。,2.剂量依赖型-大剂量间歇给药为宜。,细胞周期,特异性,药物（cell cycle specific agents,CCSA),主要是抗代谢药和各种植物药,1.作用于增殖周期的某些时相，选择性较高,对Go期不敏感。,2.有效血浓度维持一定时间，则疗效更好。临床上主张持续给药。,3,.,4,.,联合化疗方案的组成原则：,构成联合化疗方案的各药，应该是,单独,使用时证明对该癌症,有效,者,作用,机理不同,的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用,选择,毒性类型不同,的药物联合,根据药物,抗瘤谱,选择,所设计的联合方案应经,严密的临床试验,证明其使用价值,5,.,原 则,周期特异性药物与非周期特异性药物相互影响，一般,先,用,非特异性药物,，,后,用,特异性药物,。,6,.,具 体 方 案,一、先环磷酰胺后紫杉醇：,若紫杉醇在环磷酰胺前给药，而且静脉滴注超过24小时，其骨髓抑制程度较紫杉醇在环磷酰胺后给药严重，包括中性粒细胞减少、血小板减少和发热，其机理不明。,二、先紫杉醇后顺铂：,这是由于顺铂对细胞色素P450酶的作用，导致紫杉醇的血浆清除率降，从而加重紫杉醇的毒副反应（特别是骨髓抑制），而先用紫杉醇后用顺铂则可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。,7,.,三、先紫杉醇后卡铂：,不会增加卡铂引起的血小板减少,。,四、先阿霉素后紫杉醇,（4-6小时）,如果紫杉醇在阿霉素前给药，可使白细胞减少和粘膜炎及心脏毒性更严重，可能是由于紫杉醇使阿霉素的血浆清除率下降30%。,8,.,五、先亚叶酸钙后氟尿嘧啶：,增加疗效。,先用CF可使5-FU代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强。,六、先卡铂后健择：,机制不明？,卡铂（CBP）后4h后用吉西他滨（GEM）疗效更好。,9,.,七、先健择后顺铂：,吉西他滨（GEM）,静脉滴注时间一般限制在3060分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。,八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（间隔6h）:,疗效好、毒性低,否则会减效,。,九、先顺铂后氟尿嘧啶：,顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞,内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效,。,10,.,十.先,长春新碱后环磷酰胺（间隔68h),VCR可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药,68h后，可使肿瘤细胞同步在M期，再使用环磷酰胺，可显著提高疗效。,十一、先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶,：,环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。,十二.先伊立替康后VP-16：,CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶-2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。两者若同时使用则表现为拮抗效应。,11,.,十三.先,奥沙利铂后5-FU,机制不清？,12,.,十四.NP方案先用DDP后用NVB,其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使,细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。,十五.先用VP-16后用DDP,增加疗效，反之则减效。,13,.,十四.化疗+靶向方案,化疗联合靶向抗体药物：先用靶向抗体，靶向抗体药物促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧的改善，有利于药物的传送从而减少了化疗的耐药,。,14,.,其他,十六.,1.,紫杉醇,一般是,最先,给药，因为该药预处理比较麻烦。2.,氟尿嘧啶,一般放在化疗药物的,最后,给予，因为该药持续静滴效果好，速度不能太快。3.一般,蒽环类,都放在化疗方案的,前面,给予。机制不清。,15,.,16,.,17,.,18,.,19,.,20,.,4.,顺铂,于清晨给药时的毒性最大，而,阿霉素,则晚间给药毒性最大。,5.应,先,使用对组织刺激性,强,的药物，因为治疗开始静脉尚未损伤，引起的不良刺激小。,21,.,谢谢！,22,.,
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