三萜类化合物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,三萜类化合物,第一节 概述,一、概念：,1、三萜(,triterpenes,),：,是由30个碳原子组成的萜类化合物。大多数由六个异戊二烯单元组成。,2、三萜皂苷(,triterpenoid,saponins,),：,三萜与糖结合而成的苷类。多数可溶于水，其水溶液振摇后产生大量持久性肥皂样泡沫，故称为三萜皂苷。,因分子中多含-,COOH，,有时又称为,酸性皂苷,。,二、存在和分布,1、存在形式和分布：,三萜类,三萜皂苷类,：,单皂苷、双皂苷、三皂苷、酯皂苷,2、组成：,三萜（皂苷元）：,四环三萜、五环三萜,三萜皂苷,糖或糖醛酸,三、生物活性,1、抗炎、保肝活性,2、抗癌活性,3、抗菌抗病毒活性,4、降血脂和降胆固醇作用,5、溶血作用,6、抗生育活性,7、免疫调节作用,8、杀软体动物活性,第二节 萜类的结构与分类,一、链状三萜,二、单环三萜,三、双环三萜,四、三环三萜,五、四环三萜,六、五环三萜,四环三萜的,结构类型,一、,羊毛脂烷型,二、大戟烷型,三、,达玛烷型,四、,葫芦素烷型,五、原萜烷型,六、,楝烷型,七、,环菠萝蜜烷型（环阿屯烷型）,五环三萜,的结构类型,一、齐墩果烷型,二、乌苏烷型,三、羽扇豆烷型,四、木栓烷型,五、羊齿烷型和异羊齿烷型,六、何帕烷型和异何帕烷型,七、其它,第三节 三萜皂苷的理化性质和溶血作用,一、物理性质,1、性状：三萜皂苷,多数为无色或白色粉末。有吸湿性和粘膜刺激性。苷元大多有完好结晶。,2、熔点与旋光性：熔点或分解点较高；均有旋光性。,3、溶解度：,可溶于水、甲醇、乙醇，可溶于含水正丁醇或戊醇。难溶于丙酮、乙 醚、氯仿、苯等。,皂苷元不溶于水而溶于石油醚、氯仿、苯、乙醚、甲醇、乙醇等。,4、发泡性:,其水溶液经振摇产生持久性泡沫，且加热不消失。,二、化学性质,1、颜色反应,2、沉淀反应,3、水解反应,三、,溶血作用-,皂苷的水溶液大多数具有使红血球破裂作用,。,（1）,溶血作用强弱的表示方法,溶血指数- 是指皂苷对同一动物来源的红血球稀悬浮液，在同一等渗条件、缓冲条件及恒温下造成完全溶血的最低浓度。,（2）溶血作用与分子结构的关系,皂苷元-决定有无溶血作用。,糖部分- 决定溶血作用的强弱。如单,糖链皂苷溶血作用大于双糖链皂苷。,第四节提取分离,一、三萜化合物的提取分离,1、醇提法,2、亲脂性溶剂提取法,3、酸水解后有机溶剂提取法,4、色谱法,二、三萜皂苷类的提取分离,1、,三萜皂甙的提取,（1）正丁醇提取法（通法）,（2）分,段,沉淀法,（3）碱水提取法（用于酸性皂苷的提取）,（4）大孔吸附树脂法,（5）胆甾醇沉淀法,2,、三萜皂苷的分离,分配色谱法,吸附色谱法,凝胶柱色谱法,提取分离实例,生藤皂苷的分离,一、理化检识,1、泡沫试验：,1,g,生药加水10,ml，,煮沸10,min,滤出水液，振摇后产生持久性（15,min,以上）泡沫为阳性。,2、显色反应：,L-B,反应、,Molish,反应等,3、溶血试验：,取供试液1,ml,水浴蒸干，用0.9%的生理盐水溶解，加入几滴红细胞悬浮液，有皂苷类存在时，发生溶血则溶液由混浊变澄清。,二、色谱检识：,TLC、PC,第五节三萜类化合物的检识,1、紫外光谱 2、质谱 3、核磁共振谱,第六节结构研究,第七节含皂苷的中药实例,一、人参,二、甘草,三、柴胡,本章结束,思考题,1、皂苷类有哪些特殊性质？,2、为什么皂苷类一般不制成注射剂使用？,3、何谓溶血指数？,4、如何判断某中药中是否存在三萜皂苷？,达玛烷型,人参皂甙,Rd,C,8,- -CH,3,； C,10,- -CH,3,； C,13,- H； C,14,- -CH,3,C,17,- -,侧链；,C,20,为,R/S,型,原人参二醇,原人参三醇,羊毛脂烷型,C,8,- -H ； C,10,- -CH,3, C,13,- CH,3,； C,14,- -CH,3,C,17,- -,侧链；,C,20,为,R,型,Ganoderic,acid C,大戟烷型,C,13,- CH,3,； C,14,- -CH,3,C,17,- -,侧链；,C,20,为,S,型,环阿屯烷型,19-,CH,3,与9-,H,脱氢,形成三元环,R1=R2=R3=H,环黄芪醇,葫芦烷型,R=Ac,雪胆甲,素,R=H,雪胆乙素,楝烷型,川楝素,齐墩果烷型,齐墩,果酸,甘草中皂苷类,乌苏烷型,乌苏酸(熊果酸),R1=R2=H,积雪草酸,R1=H,R2=,glc,(6)-,glc,(4)-,rha,积雪草苷,R1=OH, R2=,glc,(6)-,glc,(4)-,rha,羟基积雪草苷,羽扇豆烷型,白头翁皂苷,木栓烷型,雷公藤酮,(一）,Liebermann,-,Burchard,反应,（醋酐- 浓硫酸反应）,样品醋酐液+ 醋酐 - 浓硫酸 黄-红- 紫 ,最后褪色,20：1,（二）,Kahlenberg,反应,(五氯化锑反应,),样品氯仿（醇）液 +,SbC,l,5,试剂 兰色、灰紫色,（三）,Rosen -,Heimer,反应,（三氯醋酸反应）,样品溶液+ 三氯醋酸试剂 红 - 紫,（四）,Salkowski,反应,（氯仿浓硫酸反应）：,样品氯仿液+浓硫酸 硫酸层红或蓝色，氯仿层绿色荧光,（五）,Tschugaeff,反应,(冰醋酸 - 乙酰氯反应,),样品的冰乙酸液 + 乙酰氯 +氯化锌结晶 淡红或紫红,100,皂苷的,水解,一、酸水解：,特点：水解条件剧烈，正常用2-4,mol.l,-1,的无机酸来水解；所得产物常为结构变化了的次生产物而非真正的皂苷元。,二、能得到真正皂苷元的水解方法：,1、两相水解法,2、酶水解,3、,Smith,降解,4、光解法,实例,皂苷提取一般工艺流程,溶于热水,总皂苷,乙醇回流提取，回收乙醇,提取物,溶于,甲醇后,加入丙酮或乙醚,（总皂苷）,（酸性皂苷）,原料,药渣,醇提物,树脂床,水洗脱液,粗总皂苷,醇,提，回收乙醇,水溶后过大孔,吸附,树脂柱，用水洗脱,80%乙醇洗脱,（水,溶性,杂质）,胆甾醇沉淀法 - 操作流程,粗皂苷,粗品的乙醇溶液,（纯,皂,苷）,皂苷胆甾醇,复合物沉淀,存在的科属,三,萜：,菊科、豆科、大戟科、楝科、卫茅科、茜草科、橄榄科、唇形科,三萜皂苷,：,豆科、五加科、葫芦科、石竹科、桔梗科、报春花科、远志科等,常见中草药有,：,人参、柴胡、甘草、桔梗、商陆、三七、远志、绞股蓝等。,生藤有效成分的结构,1,R1=OH，R2=H,2 R1=H，R2= - -D-,glc,3,R1=OH，R2=H,4 R1=H，R2= - -D-,glc,生,藤粗,粉,乙醇提取物,石油醚部位,乙酸乙酯部位,正丁醇部位,水部位,H,2,O,30%,EtOH,50%-95%,EtOH,Fr1,Fr2 Fr3,Fr20-30 Fr22-23,皂苷1 皂苷3 皂苷2 皂苷4,乙醇提取，回收乙醇,系统溶剂法分离,D101,大孔吸附树脂柱色谱,硅胶柱色谱,RP-18,柱色谱,RP-18,柱色谱,凝胶柱色,谱，,HPLC,凝胶柱色,谱，,HPLC,实例二、 甘草,一,、,性味功能,性味：味甘、性平,功能： 具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功能。,二、,生理活性及临床应用,研究表明：甘草具有,ACTH,样作用，抗炎解毒、抗菌、抗肿瘤、抗溃疡、抗变态反应等作用,三、,有效成分结构与性质,四、,甘草皂苷的提取与分离,甘草皂苷,甘草皂苷（又称甘草酸、甘草甜素）的性质,：,1、,性状,： 无色柱状结晶，具有甜味。,2、,溶解性,：易溶于热稀乙醇，可溶于水、稀碱溶液,。,不溶于无水乙醇、乙醚和其他亲脂性有,机溶剂。甘草皂苷元易溶于乙醇、氯仿。,3、,水解性,：甘草皂苷在5%稀硫酸和加压下水解出苷,元（甘草次酸）和糖部分。,甘草皂苷的提取分离,UV,一个孤立,C=C 205-250nm,-,不,饱和,C=O 242-250nm,异环共轭双烯 240，250，260,nm,同环共轭双烯 285,nm,18- -H 248-249nm,11-,oxo,，,12,齐墩果烷类,18-, -H 242-243nm,氢谱,1、-,CH,3,：1.50-0.60.,在高场区出现山峰形的多个甲基峰是三萜类化合物最典型的特征.,2、-,COCH,3,：2.07-1.82(3H,S),3、-OCH,3,： 3.6,左右(3,H,S),4、,烯氢: 6.0-4.3,（环内烯氢5，环外烯氢5）,5、-,CH,-,OH : 4.0-3.2,6、-CH,-,OAc,: 5.5-4.0,碳谱,角,甲基：33.7-8.9 (23-,CH,3,28, 29-CH,3,33),与氧相连的碳:90-60,烯碳:160-109,羰基碳:220-170,1、,双键位置及母核结构的确定,2、苷化位移：苷元与糖相连的碳向低场位移+8-10，糖之间连接的苷化位移约为+3-8。糖的端基碳出常出现在95-96处。,3、-,OH,位置和取向的确定,-,OH,取代：,-C ：+（34-50）;-C：+（2-10）;-C：-（0-9）,1、29，30-COOH（CH,2,OH）,的,确定,29-,COOH（CH,2,OH）,: C,29,181.4(73.9), C,30,19-20,30-COOH（CH,2,OH）,: C,29,28-29, C,30,176.9(65.8),2、23，24- CH,2,OH,的,确定:前者68,后者64,3、2，3-,OH,的确定:,C,2,-OH:71.0-66. C,3,-OH:83.8-78.2,4、16-OH,取向的确定：,C,16,: 67.5(16-OH) ; 74.0 (16-OH),原萜烷型,:,C,8,-CH,3,C,10, C,14,- CH,3,羊齿烷型和异羊齿烷型,羊齿烯醇,何帕烷型和异何帕烷型,双键位置及母核结构的确定,母核,类型和双键位置 烯碳的,值,12,-齐墩果烯,C,12,122-124；C,13,144-145,11-,oxo, ,12,-,齐墩果烯,C,12,128-129；C,13,155-167（11-C=O：200）,11,13(18),-,齐墩果烯,C,11,126-127；C,12,126； C,13,136-137；C,18,133,9(11),12,-,齐墩果烯,C,9,154-155；C,11,116-117； C,12,121-122；C,13,143-147,12,-,乌苏烯,C,12,124-125；C,13,139-140,20（29）,-,羽扇豆烯,C,29,110；C,20,150,例,一、人参,一,、,性味功能,性味：味甘、性平,功能： 具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神之功能。,二、,有效成分结构与分类,三、,人参皂苷水解反应,四、,人参皂苷的提取与分离,P255,人参皂苷的结构分类,A,型人参皂苷,B,型人参皂苷,C,型人参皂苷,人参二醇型,苷元20（,S）-,原人参二醇,齐墩,果酸型,人参三醇型,苷元20（,S）-,原人参三醇,