机能学设计性实验 肝功能状态对药物作用的影响

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肝功能状态对药物作用的影响,实验目的,1.观察肝功能损害对巴比妥类药物的影响。,2.了解肝损害模型的制作方法。,实验原理,戊巴比妥钠为白色，结晶性颗粒或者白色粉末。具有镇静、催眠和麻醉作用。主要在肝内代谢失活，并从肾脏排泄。,肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短（入睡时间和睡眠持续时间）。,四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。,实验动物,小鼠，2只，雌雄不拘。,实验材料,主要仪器：天平，1mL注射器，镊子，组织剪。,主要试剂和药品：0.4%戊巴比妥钠溶液，10%四氯化碳。,实验方法,肝损模型制备 实验前,24,小时用四氯化碳损伤小白鼠的肝功能、以,10%,四氯化碳,0.2mL/10g,皮下注射（肝损由实验中心实验前预先做好）,取体重相近的健康小白鼠及已损害肝脏的小白鼠 各,1,只，称重，标记。,分别由腹腔注射,0.4%,戊巴比妥钠溶液,0.1mL/10g,，记录并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和持续时间有何差别，并将结果记录如下。,翻正反,射（,righting reflex,）,亦称复位反射。一般指动物体处于异常体位时所产生的恢复正常体位的反射。,处死后解剖小鼠，观察肝脏有何不同。,观察指标,活动情况，翻正反射，呼吸深浅及频率。,实验结果,体重 药量 注射 产生作用 醒转作用 维持时间,(g)(ml)时间 时间 时间 时间,正常,肝损害,预期结果,正常小鼠翻正反射消失时间,(,麻醉入睡时间）,15.6min4.2,，麻醉持续时间,20.5min5.4,。,肝损小鼠翻正反射消失时间,（麻醉入睡时间）,10.45min6,麻醉持续时间,35.26.5,肝损小鼠肝脏外观无光泽，陶土色，有细小颗粒，脆，略显肿大。正常小鼠肝脏有光泽，紫褐色，柔软。,注意事项,试验前建立肝损伤模型。,在建立肝损伤时注意四氯化碳的剂量，以免剂量过大导致小鼠死亡。,戊巴比妥钠应皮下注射给药，口服易吸收。,讨论,肝脏不同状态下对巴比妥类药物有何影响？,当肝脏机能障碍时,对药物作用有什么影响,?,临床用药时,对有严重肝脏疾病的患畜应注意什么问题？,参考文献,:,杨宝峰，苏定冯 药理学第七版 人民卫生出版社,皱丽宜，吴铁，催燎。四氯化碳对大鼠肝毒性的时量关系研究【J】。中国临床药理学与治疗学，2003，8（2）：158,162.,谢谢,Thank you!,