Immunolgical tolerance

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,第十五讲 免疫耐受（18）,一、概述,1.,Immunolgical,tolerance,特异性无应答状态,免疫应答特殊类型,耐受原,Ag,T/B,活化,效应,Back,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.临床意义,自身免疫病,肿瘤,移植,病原体,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,二、免疫耐受的形成及表现,胚胎期、新生期维持终生,Owen 1945 RBC chimeras,Medawar,实验证实,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.后天接触可恢复,（1）,Ag,Ag,剂量 高（,Ts）、,低,Ag,类型单体耐受,决定基特点,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（2）,免疫途径,口服,耐受分离,粘膜局部免疫,口服,全身耐受,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3.,T、B,细胞耐受特点,TB,诱导易难,Ag,剂量低高,持续长短,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,三、免疫耐受机制,中枢耐受（不完全）,外周耐受,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,中枢耐受（不完全）,T、B,在中枢免疫器官的阴性选择,Self-T、B,Self-Ag,Clone deletion,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.外周耐受,（1）克隆无能（,clonal,anergy,）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（2）免疫忽视（,immune ignorance）,Self-T,和,self-Ag,并存（无碍）,病理情况如感染，,Self-T,活化分子模拟,Self-B,旁路活化,B,Ag,旁T,Th,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（3）,Ts,*,TGF-,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3.免疫豁免/隔离,（1）,immune privilege,概念,privilege site,生理意义,（2）维持机制,*,FasL,TGF-,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,TGF-,KIR,生理屏障,（交感性眼炎）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,四、免疫耐受与临床,建立免疫耐受抑制应答,*口服免疫原,HSP-RA,*,静脉注射,Ag,移植,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,*移植骨髓、胸腺,防,GVH、,治疗自身免疫病,脱敏疗法,I,型超敏反应,*防感染防止自身免疫病,诱导,AId,细胞 抑制,T,功能,自身抗原肽拮抗剂预防自身免疫病,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,打破耐受恢复应答,（1）*治疗肿瘤,Tumor,肽疫苗,转基因,B7、MHC、IFN-,抗,TGF-,抗体（肿瘤产生,TGF-）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（2）细胞因子及细胞因子抗体,IFN-：,上调,MHC,分子，促进,APC,功能。,IL-12：,诱导,TH1，,增强细胞免疫。,GM-CSF：,诱导,DC,成熟，治疗,Tumor。,抗,TGF-,抗体：治疗,Tumor（,产生,TGF-）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（3）抗感染,HIV,突变，产生抗原拮抗分子,T,不完全活化,