最终导致免疫反应和炎症过程课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/12,*,1,西医研究进展,2,中医研究进展,2021/3/12,1,1西医研究进展2中医研究进展2021/3/121,1.,溃疡性结肠炎的概念,2.,溃疡性结肠炎的特点,1,西医研究进展,3.,临床表现,与,分型,4.,现代医学研究进展,2021/3/12,2,1.溃疡性结肠炎的概念2.溃疡性结肠炎的特点 1西医研究进展,溃疡性结肠炎（,UC,）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性肠病，病变主要限于大肠黏膜和黏膜下层，以溃疡为主，多累,与,直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。,1859,年首次被描述,1920,年被医学界公认,1956,年我国首次报道,1.,溃疡性结肠炎的概念,2021/3/12,3,溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结,可发生于任何年龄；,病情反复难愈，,病程迁延，有发生癌变的可能性；,中西医结合疗效确切、不良反应少；,被世界卫生组织列为现代难治病之一。,2.,溃疡性结肠炎的特点,2021/3/12,4,可发生于任何年龄；2.溃疡性结肠炎的特点2021/3/124,临床表现,起病多数缓慢，少数急性起病，偶见暴发起病,病程呈慢性经过，发作期与缓解期交替，少数持续并逐渐加重,诱因：饮食失调、劳累、精神刺激、感染等,临床表现与病变范围、病型,与,病期有关,3.,临床表现,与,分型,2021/3/12,5,临床表现起病多数缓慢，少数急性起病，偶见暴发起病3.临床表现,腹泻,原因：主要由于炎症导致大肠黏膜对水钠吸收障碍,与,结肠运动功能失常所致,特点：黏液脓血便（活动期重要表现）,腹痛,：疼痛程度不一,部位：左下腹,特点：隐痛，阵痛，有疼痛,便意,便后缓解的规律,中毒性巨结肠，持续性剧烈腹痛,其他,：常有腹胀，食欲不振、恶心、呕吐等,消化系统症状,2021/3/12,6,消化系统症状2021/3/126,体征,轻、中型者左下腹轻压痛，条状包块,重型和暴发型者：明显压痛和鼓肠,中毒性结肠扩张、肠穿孔等并发症时可出现腹膜炎,2021/3/12,7,体征2021/3/127,全身表现,活动期：低热或中等发热，重症或有合并症者,高热，心率增快,病情进展与恶化患者:衰竭、消瘦、贫血、水电解质失衡、低蛋白血症、营养障碍等,肠外表现,部分病人有杵状指、关节炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔黏膜溃疡、小胆管周围炎、硬化性胆管炎、慢性肝炎等。偶见淀粉样变性或血栓栓塞性疾病,2021/3/12,8,全身表现肠外表现2021/3/128,按本病的病程、程度、范围,与,病期进行综合分型,根据病程经过分型：,初发型、慢性复发型、慢性持续型、急性暴发型,根据病情严重程度分型,轻型：腹泻4次/d以下，无全身症状，血沉正常,中型：介于轻、重度之间，一般指腹泻4次/d以上，仅伴有轻微全身表现,重型：腹泻6次/d以上，有明显粘液血便，T37.7，P90次/min，Hb75g/L，ESR30mm/h，血清白蛋白30g/L，短期内体重明显减轻,临床分型,2021/3/12,9,按本病的病程、程度、范围与病期进行综合分型临床分型2021/,根据病变范围分型：,直肠炎,直肠乙状结肠炎,左半结肠炎,广泛性或全结肠炎（倒灌性）,区域分布者称区域性结肠炎,根据病期可分为,:,活动期,缓解期,2021/3/12,10,根据病变范围分型：2021/3/1210,并发症,1.中毒性结肠扩张：多发生于暴发型或重症病人，毒血症明显，脱水、电解质紊乱，鼓肠，腹部压痛，肠鸣音消失，WBC,X线腹部平片：结肠扩张，结肠袋消失可引起急性穿孔。常因低钾、钡灌肠、使用抗胆碱药或鸦片酊诱发,2.直肠结肠癌变,3.其他并发症：,肠大出血发生率约3%，肠穿孔、肠梗阻，偶见瘘管形成、肛门直肠周围脓肿,2021/3/12,11,并发症1.中毒性结肠扩张：多发生于暴发型或重症病人，毒血症明,溃疡性结肠炎的结肠镜表现：,黏膜粗糙呈细颗粒状，黏膜血管模糊，质脆易出血,黏膜有多发性浅表溃疡，其形态、大小不一，呈弥漫性分布，附有脓血性分泌物，黏膜弥漫性充血、水肿,可见假性息肉（炎性息肉）形成，结肠袋往往变钝或消失,活检：见炎症表现，可有糜烂、溃疡、隐窝脓肿、腺体排列异常、杯状细胞减少,与,上皮变化,2021/3/12,12,溃疡性结肠炎的结肠镜表现：2021/3/1212,早期溃结 直肠,2021/3/12,13,早期溃结 直肠2021/3/1213,早期（轻度）溃结 直肠,2021/3/12,14,早期（轻度）溃结 直肠2021/3/1214,中度溃结 直肠,2021/3/12,15,中度溃结 直肠2021/3/1215,溃结 乙状结肠，中度,2021/3/12,16,溃结 乙状结肠，中度2021/3/1216,溃结 降结肠，中重度,2021/3/12,17,溃结 降结肠，中重度2021/3/1217,溃结 脾曲,2021/3/12,18,溃结 脾曲2021/3/1218,溃结 横结肠,2021/3/12,19,溃结 横结肠2021/3/1219,病 因 研 究,治 疗 研 究,3.,现代医学研究进展,2021/3/12,20,病 因 研 究治 疗 研 究3.现代医学研究进展2021/3,现代研究表明，,UC,可能是环境因素、遗传因素、感染因素、免疫因素等多因素共同作用的结果。随着科学技术的不断提高，对于本病的认识也逐渐向细胞、基因和分子水平发展。,对其病因和发病机制的认识可概括为：环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌丛的参与下，启动了肠道免疫,与,非免疫系统，最终导致免疫反应和炎症过程，可能由于免疫调节紊乱，这种免疫炎症反应表现为过度亢进和难于自限。,病 因 研 究,2021/3/12,21,现代研究表明，UC可能是环境因素、遗传因素、感染因素,1,饮食,欧美地区的发病率高于我国。随着生活水平的提高，饮食结构的改变，尤其是肉类、蛋奶制品摄入增加，使,UC,患病率增高。,饮食结构不合理可以导致,UC,发病：,过多摄入脂肪和脂肪酸会损伤结肠黏膜。,现代饮食如可乐、巧克力等与,UC,呈正相关，柑桔与,UC,呈负相关。,有报道高铁饮食可使,UC,小鼠结肠炎症加剧，并增加肿瘤发生危险，其机制可能与高铁致氧化应激,与,硝基化应激反应增强有关。,合理饮食对于,UC,有治疗作用：,饮食能够促进肠道自身愈合，这是,UC,治疗的新概念之一。,益生菌,与,其制品对,UC,有治疗作用。,不饱和脂肪酸可能具有抗炎活性。,2021/3/12,22,1 饮食饮食结构不合理可以导致UC发病：合理饮食对于UC有治,2,药物,研究表明，非类固醇类抗炎药能导致,UC,的恶化,与,复发。其机制有可能是白细胞黏附及迁移的增加，以及有保护作用的前列腺素数量的减少。,年轻女性患者口服避孕药者比对照组多。因此，推测口服避孕药是,UC,的风险因素，关于这一点尚待进一步研究证实。,3,吸烟,UC,在吸烟者中发病率较不吸烟者低，相反戒烟者更易患,，,不吸烟者发生,UC,的危险性是吸烟者的,2,6,倍。,吸烟预防,UC,的机制可能与尼古丁有关。,吸烟可影响细胞和体液免疫,增加肠黏液。,2021/3/12,23,2 药物3 吸烟2021/3/1223,5,遗传因素,国外文献报道，,UC,有着明显家族聚集现象。,UC,患者一级亲属发病率显著高于普通人群，而患者的配偶发病率不增加。,单卵双胞比双卵双胞者发病率高。,4,心理因素,大约有,40%,的,UC,患者的发病与精神应激有关。,调查表明,UC,患者,具有内向、内省、离群、保守、严谨、悲观、抑郁、情绪不稳定、紧张焦虑、易怒、对各种反应强烈激动后又难以平复的个性特点。,个性和心理问题，在一定程度上促使本病的发生和恶化，心身交织互相影响，使,UC,缠绵难愈。,2021/3/12,24,5 遗传因素4 心理因素2021/3/1224,6,感染因素,微生物在,UC,发病中的作用一直受到重视，但至今尚未找到某一特异微生物病原与,UC,的发病恒定相关。,新的观点认为，,UC,是针对自身正常肠道菌群的异常免疫反应引起的。支持这一观点的证据：第一、在肠道无菌生长的情况下，不发生,UC,；第二、病变部位针对自身正常细菌抗原的免疫反应增强；第三、抗生素制剂对于,UC,患者有益。,2021/3/12,25,6 感染因素2021/3/1225,7,免疫因素,UC,受累肠段产生过量抗体。自身抗体的存在，提示自身免疫因,素在本病发生、发展中的重要作用。,UC,患者自身抗体：抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）。,2021/3/12,26,7 免疫因素2021/3/1226,氨基水杨酸制剂,与,糖皮质激素是目前治疗,UC,的主要方法,这些,药物,只能暂时控制和缓解症状,不能从根本上治愈该病,长期应,用不良反应增多,停药后容易复发,部分激素耐药或抵抗的难治性,患者效果更不理想。,近年来由于细胞分子生物学和免疫学的迅速发展，对,UC,病因的深入了解和新型药物的开发，许多全新的治疗方法和新型的药物制剂（如生物制剂等）开始应用。,治 疗 研 究,UC,黏膜损伤无法修复的原因尚未阐明,至今无特异性治疗方法,造成该病病程迁延、无法治愈，,通过研究结肠黏膜干细胞与病变关系，有可能阐明,UC,黏膜损伤,无法修复的原因，并为该病治疗提供新思路。,2021/3/12,27,氨基水杨酸制剂与糖皮质激素是目前治疗UC的主要方法,氨基水杨酸类：,5,氨基水杨酸（,5,ASA,），氨基水杨酸是治疗轻、中度广泛行,UC,患者的一线药物，其主要机制是：抑制局部和全身炎症反应、抑制免疫反应、清除氧自由基、抑制肠系膜脂肪酸化等。近年来已经研制出毒副作用小、局部药物浓度高的,5-ASA,制剂，这类制剂有：奥沙拉嗪、美沙拉嗪、巴柳氮、爱迪莎控释剂、颇得斯安缓释剂、葡聚糖,5,ASA,酯、,5,ASA,甘氨酸盐、,5,ASA,谷氨酸盐等，有栓剂、泡沫和液态灌肠剂等剂型。,2021/3/12,28,氨基水杨酸类：5氨基水杨酸（5ASA），氨基水,肾上腺糖皮质激素：肾上腺糖皮质激素能抑制磷酸酯酶,A2,阻止细胞膜磷脂中结合型花生四烯酸转化为游离型，使白三烯等炎症介质减少，降低中性粒细胞趋化活性，减轻,TNF-,介导的细胞毒性，减轻,UC,的炎症，缓解毒性症状，主要用于中、重度急性发作期或爆发型,与,SASP,、,5-ASA,疗效不佳的患者。,2021/3/12,29,肾上腺糖皮质激素：肾上腺糖皮质激素能抑制磷酸酯酶A,免疫抑制剂：硫唑嘌呤（,AZA,）、,6,巯基嘌呤（,6,MP,）,与,氨甲蝶啶（,MTX,）硫唑嘌呤及其活性代谢物巯嘌呤作用相似，氨甲蝶啶是,DNA,合成中一种重要的二氢叶酸还原酶抑制剂，它能影响在炎性肠病发病中起重要作用的,IL-1,的活性。免疫抑制剂主要用于,SASP,或糖皮质激素治疗无效及糖皮质激素毒性反应或长期持续依赖使用糖皮质激素的患者，也可用于缓解期的维持治疗。免疫抑制剂不良反应较多，治疗过程中应密切观察血常规、肝功能等。,2021/3/12,30,免疫抑制剂：硫唑嘌呤（AZA）、6巯基嘌呤（6,生物学疗法：以抗肿瘤坏死因子,(TNF),单克隆抗体为代表。,TNF-,是,UC,发生、发展、转归的重要因子，在,UC,患者的血清、粪便,与,尿中均显示,TNF-,浓度升高，,TNF-,是由,T,细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子，被金属蛋白酶,TNF-,活化酶激活，其中包括黏附分子表达增加、巨噬细胞的激活以及炎性细胞因子的生成。,TNF-,单克隆,IgG,抗体能有效而快速中和,TNF-,同时减少致炎细胞因子及抗细胞间黏附分子的释放。其代表为,inflixhmb(CA2),为人鼠嵌合型,IgG1,单克隆抗体。,2021/3/12,31,生物学疗法：以抗肿瘤坏死因子(TNF)单克,益生菌治疗：正常肠道菌群是人体的重要防御系统,其在生理状态下是良好的刺激原,能够促进肠相关淋巴组织的成熟。寄生于肠道的,500,余种