生化检验指标在慢性肾病早期诊断中应用课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,生化检验指标在慢性肾病早期诊断中应用,生化检验指标在慢性肾病早期诊断中应用生化检验指标在慢性肾病早期诊断中应用 尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白，其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下，尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，使肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中出现高分子蛋白，构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、2-MG等出现或增多，对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度，尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断，但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。尿微量蛋白系列：2020/11/142,生化检验指标在慢性肾病早期诊断中应用生化检验指标在慢性肾病早,尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白，其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下，尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，使肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中出现高分子蛋白，构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括,Alb,、,IgG,、,IgA,、,IgM,、,C,3,、,Tf,、,2,-MG,等出现或增多，对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度，尿,Ig,检测有助于肾脏疾病分期及预后判断，但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。,尿微量蛋白系列：,2020/11/14,2,尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿,尿微量白蛋白（,Microalbuminuria,mAlb,）：,mALB,测定的应用被称为,80,年代对糖尿病学的两大贡献之一。,mAlb,测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义，而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。,Alb,是一种带负电荷的大分子，分子量为,69kD,，半径为,3.6nm,。正常肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为,5.5nm,，表面均匀地带一层负电荷。因此，正常情况下可由少量,Alb,滤过，但,95,的,Alb,又在近曲小管被重吸收，故尿中,mAlb,含量很低，通常在几个,mg/L,以下，,当,15,30 mg/L,、,30,300mg/24h,或尿,Alb,分泌率（,UAER,）,20g/min,时，一般认为不正常，称之为白蛋白尿。,2020/11/14,3,尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：,尿微量白蛋白（,Microalbuminuria,mAlb,）：,研究资料表明，尿,mAlb,排出率较高者，糖 尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿,mAlb,排出较低者。根据,mAlb,值不同，对糖 尿病人应采用不同的措施，尿白蛋白分泌率,30g/min,者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗；在,12,30g/min,者，每隔,3,6,个月重测,1,次；,12 g/min,者应每年复查一次，及早发现肾病性损害，及时治疗。,测定方法,目前,mAlb,的测定方法主要有,RIA,、,IT,、,FIA,、,ELISA,、间接胶乳凝集试验法、试带法（,Micral Test,）等。以,IT,、,ELISA,应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。,2020/11/14,4,尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：,尿微量白蛋白（,Microalbuminuria,mAlb,）：,测定中的注意事项：,多数情况下，可用随机尿来检测和监测成人和儿童的尿蛋白。,对于成人和儿童，通常不必要收集一夜或,24,小时尿液标本来检测尿蛋白。,用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人，需在,3,个月内进行尿蛋白的定量测定。,两次或两次以上（间隔,1,2,周）尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋白尿，需要进行进一步的诊治。,慢性肾脏病病人监测蛋白尿应使用定量方法。,如果白蛋白,-,肌酐比值大于,500,1000mg/g,，也可以使用总蛋白,-,肌酐比值。,定量测定前先作尿蛋白定性检查，若尿蛋白，用稀释液作,110,稀释，若,2,3,作,150,稀释，再作定量检测。,2020/11/14,5,尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）：,2,-,微球蛋白（,2,-microglobulin,，,2,-m,）：,2,-,微球蛋白（,2,m,）是一种相对分子量小的蛋白质，分子量为,11800,由于,2,m,相对分子量小，进入血循环的,2,m,可从肾小球自由滤过，约,99.9,被近端小管重吸收，仅,0.1,由终尿排出体外。,2,m,几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形重吸入血而影响浓度。肾病患者,2,m,合成速度比正常高,4-7,倍。,2020/11/14,6,2-微球蛋白（2-microglobulin，2-m）,2,-,微球蛋白（,2,-microglobulin,，,2,-m,）：,血清中,2,m,的意义,肾小球滤过率（,GFR,）及肾血流量降低，则血清,2,m,升高，,2,m,与,GFR,呈直线负相关。当肾小球滤过功能减退，,2,m,即开始上升，故测定血清,2,m,能较好地了解肾小球滤过功能，并且,较血肌酐浓度增高更早、更显著,；肾移植成功后血清,2,m,很快下降，甚至比血肌酐浓度下降更早，,当发生排异反应时,，由于肾功能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使,2,m,合成增加，,血清,2,m,常升高，且往往较血肌酐升高早更明显。,2020/11/14,7,2-微球蛋白（2-microglobulin，2-m）,尿液,2,m,升高是反应近端小管受损的非常灵敏和特异的指标：近端小管是,2,m,在体内处理的唯一场所，故近端小管受损时尿,2,m,浓度明显增加，说明肾小管重吸收障碍，称为肾小管性蛋白尿，以区别于以白蛋白为主的肾小球蛋白尿，可用来鉴别上、下尿路感染。,上尿路感染时，尿,2,m,浓度明显增加，,而下尿路感染时则正常。肾移植时无排异反应者，尿,2,m,不高，,当出现急性排异反应，在排异期前数天即见尿,2,m,明显升高，在排异高危期定期测定有一定价值,。,在判断尿,2,m,升高的临床意义时，必须考虑血,2,m,浓度。在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等致血清,2,m,明显升高，超过肾小管重吸收极限时，尿中,2,m,均增加。,2,-,微球蛋白（,2,-microglobulin,，,2,-m,）：,尿液中,2,m,的意义,2020/11/14,8,尿液2m升高是反应近端小管受损的非常灵敏和,1,-,微球蛋白（,1,-microglobulin,，,1,-m,）：,1,-,微球蛋白（,1,m,）是相对分子量为,26000-33000,的糖蛋白，由于该蛋白的产生较恒定，较容易透过肾小球滤过膜，滤过的绝大部分又被肾小管重吸收，且其测定不受尿,pH,等因素的影响，因此在肾脏病诊断方面被认为具有重要价值。,血,1,m,、,2,m,与血肌酐呈明显正相关；尿,1,m,增高与肾小球滤过膜的通透性改变或肾小管重吸收改变有关。,血清中,1,m,的意义,2020/11/14,9,1-微球蛋白（1-microglobulin，1-m）,尿,2,m,是主要反映肾小管功能受损的指标，而肾小管对,1,m,重吸收障碍先于,2,m,，因此，,尿,1,m,比,2,m,更能反映肾脏早期病变。,尿液中,1,m,的意义,1,-,微球蛋白（,1,-microglobulin,，,1,-m,）：,2020/11/14,10,尿2m是主要反映肾小管功能受损的指标，而肾小,视黄醇结合蛋白（,Retinol binding protein,；,RBP,）：,视黄醇结合蛋白（,RBP,）是存在于血液中的一种低分子蛋白，相对分子量约为,21000,。在正常人当血液中的,RBP,一旦经肾小球滤过后，则在肾近曲小管重吸收，因此，正常人尿中,RBP,排量极少（约,100g/24h,）。,尿,RBP,排量升高能敏感的反映肾近曲小管的损害程度。尿,RBP,排量与小管间质损害程度有明显相关，可作为监测病程，指导治疗和判断预后的一项灵敏的生化指标。,2020/11/14,11,视黄醇结合蛋白（Retinol binding protei,视黄醇结合蛋白（,Retinol binding protein,；,RBP,）：,血清及尿中,RBP,浓度升高，较少受肾外因素的影响，因而尿中,RBP,浓度测定对肾脏疾病，尤其是肾小管功能损伤诊断的特异性较尿液,2,m,测定高；诊断的灵敏度与尿液,2,m,测定相似。而且,RBP,在尿液标本中的稳定性较,2,m,好，因而尿液,RBP,测定是一个评价肾脏疾病的良好指标。,2020/11/14,12,视黄醇结合蛋白（Retinol binding protei,转铁蛋白（,Transferrin,，,TRF,）：,的分子量为,76000,属小分子量蛋白。在糖尿病肾脏病变早期,转铁蛋白受非酶促糖基化作用的影响较小,故其电荷改变不大,因而较白蛋白更易滤过。,尿亦是糖尿病早期损伤的敏感指标。,2020/11/14,13,转铁蛋白（Transferrin，TRF）,Tamm-Horsfall,蛋白（,THP,）：,正常时,THP,是肾小管髓袢厚壁升支及远曲小管细胞合成和分泌的一种糖蛋白，它作为一隐秘抗原只存在于上述细胞膜上，而不暴露于免疫系统。当小管间质病变，,THP,漏入间质引起免疫反应产生抗,THP,抗体。尿中,THP,检测用于诊断、监测肾小管损伤（如毒物、肾移植排异反应）。肾实质病变、肾单位大量减少时尿中排出减少，单纯下尿路感染时排量正常。血中,THP,抗