防治继发性骨松风湿科用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,*,真正的活性维生素D3,预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,1,真正的活性维生素D3预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择罗,目录,继发性骨质疏松概况及发病机制,糖皮质激素所致骨质疏松及其危害,罗盖全,在继发骨质疏松中的应用,概况,罗盖全显著增加骨密度,罗盖全具有免疫调节作用,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,2,目录继发性骨质疏松概况及发病机制罗盖全防治继发性骨松风湿科,继发性骨质疏松,继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病,引起继发性骨质疏松症的病因很多，包括：,结缔组织疾病,内分泌代谢疾病,肾脏疾病,消化道疾病,药物（糖皮质激素）,2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,3,继发性骨质疏松继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨,继发骨质疏松的常见结缔组织疾病,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,干燥综合征,皮肌炎,混合性结缔组织病,2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,4,继发骨质疏松的常见结缔组织疾病类风湿性关节炎2005年，中国,结缔组织病继发骨质疏松的危险因素,炎症,病程,性别,糖皮质激素治疗,年龄,绝经,Clin Rheumatol.2005 Apr;24(2):129-33.Epub 2004 Sep 14.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,5,结缔组织病继发骨质疏松的危险因素炎症糖皮质激素治疗Clin,结缔组织病可导致骨质的流失,BMD（g/cm,2,）,对照组 结缔组织病,腰椎L2-4,*P0.05,对照组 +糖皮质激素 -糖皮质激素,结缔组织病,Clin Rheumatol(2003)22:213217,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,6,结缔组织病可导致骨质的流失BMD（g/cm2）对照组,结缔组织病继发骨质疏松的发病机制,注：,TNF-a肿瘤坏死因子-；,IL白细胞介素；,OPG护骨素；,RANKL核因子B受体活化因子配体；,RANK,核因子B受体活化因子,；,Best Pract Res Clin Rheumatol.,2005 Dec;19(6):1065-79.,结缔组织病,（例如RA）,RANKL,RANK,OPG,(-),TNF-a,、,IL-1,、,IL-6,、,IL-11,、,IL-17,（+）,（-）,破,骨,细,胞,分,化,破,骨,细,胞,绝,对,数,骨,吸,收,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,7,结缔组织病继发骨质疏松的发病机制注：Best Pract,目录,继发性骨质疏松概况及发病机制,糖皮质激素所致骨质疏松及其危害,罗盖全,在继发骨质疏松中的应用,概况,罗盖全显著增加骨密度,罗盖全具有免疫调节作用,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,8,目录继发性骨质疏松概况及发病机制罗盖全防治继发性骨松风湿科,糖皮质激素治疗的常见并发症,Ann Rheum Dis.2002 Jan;61(1):32-6.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,9,糖皮质激素治疗的常见并发症Ann Rheum Dis.20,糖皮质激素提高骨质疏松的发病率,徐胜前等，临床内科杂志，2004，21，11.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,10,糖皮质激素提高骨质疏松的发病率徐胜前等，临床内科杂志，20,糖皮质激素治疗显著升高骨折风险，增加患者病残率,J Bone and Miner Res,2000;15(6):993,1000,2.0%,0.3%,1.3%,0.1%,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,2.0,非脊椎,脊椎,骨折发生率,糖皮质激素治疗组,对照组,n=244,235,n=244,235,33%,160%,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,11,糖皮质激素治疗显著升高骨折风险，增加患者病残率J Bone,患者骨折发生率与糖皮质激素用量成正比,0.99,1.55,1.77,2.59,2.27,5.18,0,1,2,3,4,5,6,髋骨,椎骨,骨折危险系数,2.5mg/日,2.5-7.5mg/日,7.5mg/日,J Bone and Miner Res,2000;15(6):993,1000,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,12,患者骨折发生率与糖皮质激素用量成正比0.991.551.7,糖皮质激素所致骨质疏松的机理,Bone.2001;29(6):498-505,Bone.2001;29(6):498-505,糖皮质激素,性激素合成和分泌,钙重吸收,PTH,PTH敏感性,钙吸收,吞噬,代谢,增殖,增殖,骨吸收,骨质疏松,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,13,糖皮质激素所致骨质疏松的机理 Bone.2001;29(6,目录,结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制,糖皮质激素所致骨质疏松及其危害,罗盖全,在结缔组织病继发骨质疏松中的应用,概况,罗盖全显著增加骨密度,罗盖全具有免疫调节作用,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,14,目录结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制罗盖全防治继发性骨,维生素D联合钙剂不能预防高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失,J Rheumatol.1996 Jun;23(6):995-1000.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,15,维生素D联合钙剂不能预防高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失J,罗盖全,真正的活性维生素D,3,罗盖全,无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素D,3,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,16,罗盖全真正的活性维生素D3罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中,罗盖全,用药后2小时即可达到血浆浓度峰值，起效直接、迅速,randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42.,6名健康志愿者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较,罗盖全,1a(OH)D,3,4g口服,n=6,4g口服,n=6,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,17,罗盖全用药后2小时即可达到血浆浓度峰值，起效直接、迅速,罗盖全,的作用机制,罗盖全,作用于甲状旁腺，直接抑制PTH合成和分泌,促进小肠对钙的吸收,，间接抑制甲状旁腺合成与分泌,调节骨代谢促进骨形成,免疫调节作用,增加骨密度,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,18,罗盖全的作用机制罗盖全作用于甲状旁腺，直接抑制PTH合成,目录,结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制,糖皮质激素所致骨质疏松及其危害,罗盖全,在结缔组织病继发骨质疏松中的应用,概况,罗盖全显著增加骨密度,罗盖全具有免疫调节作用,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,19,目录结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制罗盖全防治继发性骨,罗盖全,调节骨代谢，促进骨形成,Preventive Medicine 36(2003)243249.,Clin Nephrol.2005 Aug;64(2):98-102.,Clin Nephrol.2004 Apr;61(4):253-60.,Gram J et al,Acta Endocrinol(Copenh).1991 Dec;125(6):609-13.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,20,罗盖全调节骨代谢，促进骨形成Preventive Medi,罗盖全,减少骨吸收，促进骨形成,注：血清N端肽是骨吸收标志物；血清PICP和骨钙蛋白是骨形成标志物,Gram J et al,Acta Endocrinol(Copenh).1991 Dec;125(6):609-13.,Elizabeth Shane et al.N Engl J Med 2004;350:767-76.,26%,15%,0,5,10,15,20,25,30,血清PICP,骨钙蛋白,与基线比较的变化率(%),P=0.003 P=0.003,n=15,罗盖全:2g/天,罗盖全,对照组,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,21,罗盖全减少骨吸收，促进骨形成注：血清N端肽是骨吸收标志物；,罗盖全,作用于甲状旁腺，直接抑制PTH合成和分泌,罗盖全,甲状旁腺,抑制甲状旁腺细胞增殖,抑制PTH基因转录,上调VDR数量，增加甲状旁腺对Ca,2+,的敏感性，恢复钙调定点正常,缓解继发性甲旁亢,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,22,罗盖全作用于甲状旁腺，直接抑制PTH合成和分泌 罗盖全,罗盖全,促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全,受体,钙结合蛋白,罗盖全,Cochran M et al.Clin Nephrol.2005 Aug;64(2):98-102.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,23,罗盖全促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌罗盖全受,罗盖全,单药治疗显著减少中高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失,Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Venereol.2002 Jan;16(1):89-91.,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,24,罗盖全单药治疗显著减少中高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失,罗盖全,有效预防糖皮质激素所致骨质疏松，其疗效与阿伦膦酸盐相似,Elizabeth Shane et al.N Engl J Med 2004;350:767-76.,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,股骨,髋骨,12个月BMD变化率(%),阿伦膦酸盐,罗盖全,对照组,n=62,10mg/天,n=58,0.5g/天,n=29,P=0.69,P=0.001,P=0.31,P=0.04,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,25,罗盖全有效预防糖皮质激素所致骨质疏松，其疗效与阿伦膦酸盐,罗盖全,显著提高骨密度，治疗糖皮质激素所致骨质疏松疗效卓越,J Asthma.2003;40(3):251-5,0.8%,1%,-1.9%,-0.3%,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,股骨颈,腰椎,治疗一年后骨密度变化率(%),罗盖全,治疗,组：,0.25g/天,n=30,对照组：n=7,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,26,罗盖全显著提高骨密度，治疗糖皮质激素所致骨质疏松疗效卓越,目录,结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制,糖皮质激素所致骨质疏松及其危害,罗盖全,在结缔组织病继发骨质疏松中的应用,概况,罗盖全显著增加骨密度,罗盖全具有免疫调节作用,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,27,目录结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制罗盖全防治继发性骨,罗盖全,具有免疫调节作用,Schacht E.Z Rheumatol 2000;59:11020,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,28,罗盖全具有免疫调节作用Schacht E.Z Rheum,罗盖全,的免疫抑制作用显著抑制肿瘤坏死因子的产生,Kidney International.54(5):1463-1469,November 1998.,*P0.05,*,*,*,*,*,Vit D,3,4,10,-9,M,Vit D,3,2,10,-9,M,Vit D,3,1,10,-9,M,Vit D,3,5,10,-10,M,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,29,罗盖全的免疫抑制作用显著抑制肿瘤坏死因子的产生Kid,罗盖全,的免疫抑制作用抑制型细胞免疫反应,细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，罗盖全可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病,Biomedical Research.2006;27(1):1-9.,34%,21%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,未添加罗盖全的培养基,添加罗盖全的培养基,分泌IFN的Th1细胞量,罗盖全防治继发性骨松风湿科用,30,罗盖全的免疫抑制作用抑制型细胞免疫反应 细胞免疫异,罗盖全,安全性好，长期服用无后顾之忧,45例肾脏移植患者服用罗盖全预防骨质疏松，不良反应少，血清钙等实验室参数和对照组无显著差异,24例寻常天疱疮患者，服用罗盖全治疗