消化道药物专题知识讲座培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,消化道药物专题知识讲座,*,消化道药物专题知识讲座,消化道药物专题知识讲座,根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：,抗溃疡药,止吐药和催吐药,促动力药,肝胆疾病辅助治疗药物,消化道药物专题知识讲座,2,根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药消化道药物专题,第一节 抗溃疡药,(Anti-ulcer Agents),发病原因：,1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。,2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。,溃疡,非溃疡,消化道药物专题知识讲座,3,第一节 抗溃疡药 发病原因：溃疡非溃疡消化道药物专题知,三联疗法,抗生素,制酸剂,粘膜保护剂,消化道药物专题知识讲座,4,三联疗法抗生素制酸剂 粘膜保护剂消化道药物专题知识讲座4,胃壁细胞分泌胃酸的过程：,s,s,消化道药物专题知识讲座,5,胃壁细胞分泌胃酸的过程：ss消化道药物专题知识讲座5,根据胃酸分泌机制：,1、抗胆碱能药,2、H,2,-受体拮抗剂,3、抗胃泌素药,4、质子泵抑制剂,5、中和过量胃酸的抗酸药,消化道药物专题知识讲座,6,根据胃酸分泌机制：1、抗胆碱能药消化道药物专题知识讲座6,H,2,-受体拮抗剂,一、药物发展,*,消化道药物专题知识讲座,7,H2-受体拮抗剂一、药物发展,法莫替丁,尼扎替丁,N,H,S,C,H,3,C,H,3,N,O,N,H,C,H,3,NO,2,雷尼替丁,呋喃类,噻唑类,消化道药物专题知识讲座,8,法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替,H,2,-受体拮抗剂,咪唑类（第一代）：,呋喃类（第二代）：,噻唑类（第三代）：,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁 尼扎替丁,消化道药物专题知识讲座,9,H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类,二、构效关系：,1 2 3,N,H,S,C,H,3,C,H,3,N,O,N,H,C,H,3,NO,2,碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环,中间为易绕曲的四原子链,平面的“脒脲基团”,消化道药物专题知识讲座,10,二、构效关系：1,三、代表药物：,西咪替丁 Cimetidine,第一个上市的H,2,-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的,首选药物,。,消化道药物专题知识讲座,11,三、代表药物：西咪替丁 Cimetidine 第,性质：,1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；,2.氰基在盐酸中水解生成胍；,3.Cu,2+,结合生成兰灰色沉淀；,4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。,副作用：,与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。,消化道药物专题知识讲座,12,性质：1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；副作用：,合成：,消化道药物专题知识讲座,13,合成：消化道药物专题知识讲座13,雷尼替丁 Ranitidine,结构特点：,呋喃环代替了咪唑环,第二个上市的H,2,-受体拮抗剂,消化道药物专题知识讲座,14,雷尼替丁 Ranitidine结构特点：呋喃环代替了咪唑环,优点：,1.高效，速效，长效。,2.副作用小，无抗雄性激素作用。,理化性质：,本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,消化道药物专题知识讲座,15,优点：1.高效，速效，长效。理化性质：本品经灼热，产,H,+,K,+,-ATP酶,分布胃壁细胞表层，具有排出,氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为,向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不,断循环进行，因此H+K+-ATP酶又称为质子泵。,质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受,体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的,最后共同通道的H+K+-ATP酶，与兴奋胃酸分,泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的,消化性溃疡。并且作用最强、选择性高，副作用小。,质子泵抑制剂,消化道药物专题知识讲座,16,H+K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出,一、药物发展,消化道药物专题知识讲座,17,一、药物发展消化道药物专题知识讲座17,二、代表药物,：,奥美拉唑 Omeprazole,结构特点：,苯并咪唑,吡啶环,亚磺酰基，S有旋光性,消化道药物专题知识讲座,18,二、代表药物：结构特点：苯并咪唑消化道药物专题知识讲座18,理化性质：,1.弱碱性,2.弱酸性,3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。,消化道药物专题知识讲座,19,理化性质：1.弱碱性消化道药物专题知识讲座19,作用机制：,奥美拉唑,H+,螺环中间体,次磺酸,次磺酰胺,HS E,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,次磺酰胺,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,HS E,次磺酰胺,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,H+,HS E,次磺酰胺,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,消化道药物专题知识讲座,20,作用机制：奥美拉唑H+螺环中间体次磺酸次磺酰胺HS E次,结构改造：,兰索拉唑,1.,泮托拉唑,2.,均为不,可逆质,子泵抑,制剂，,该类药,物不易,长期连,续使用。,3.,Why,消化道药物专题知识讲座,21,结构改造：兰索拉唑1.泮托拉唑2.均为不3.Why消化道药物,可逆的质子泵抑制剂的研发：,SCH32651,SK&F96067,消化道药物专题知识讲座,22,可逆的质子泵抑制剂的研发：SCH32651SK&F96067,已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。,消化道药物专题知识讲座,23,已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲,第二节 止吐药(antiemetic),抗组胺受体止吐药,抗乙酰胆碱受体止吐药,抗多巴胺受体止吐药,5HT3受体拮抗剂,副作用较大,消化道药物专题知识讲座,24,第二节 止吐药(antiemetic)抗组胺受体止吐药,一、药物发展,昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,止吐药,西沙必利,氯波必利,达佐必利,促动力药,消化道药物专题知识讲座,25,一、药物发展昂丹司琼止吐药西沙必利促动力药消化道药物专题知识,昂丹司琼,代表药物,命名,结构特点:,1,2,4,5,9,1,3-位手性碳,消化道药物专题知识讲座,26,昂丹司琼代表药物命名 1245913-位手性碳消化道药物专题,消化道药物专题知识讲座培训课件,合成路线,消化道药物专题知识讲座,28,合成路线消化道药物专题知识讲座28,Mannich反应（氨甲基化反应）,具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合，活泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。,消化道药物专题知识讲座,29,Mannich反应（氨甲基化反应）具有活泼,Mannich反应在有机合成中的用途,1、合成氨甲基化产物,2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。,（1）消除反应烯酮,Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。,消化道药物专题知识讲座,30,Mannich反应在有机合成中的用途1、合成氨甲基化产物2、,（2）消除加成反应 碳上导入其它结构,烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。,（3）氢解反应比原有反应物多一个碳的产物,消化道药物专题知识讲座,31,（2）消除加成反应 碳上导入其它结构烯酮与活泼亚甲,（4）置换反应可被强的亲核试剂置换,消化道药物专题知识讲座,32,（4）置换反应可被强的亲核试剂置换消化道药物专题知识讲座,其它止吐药,盐酸地芬尼多,命名,1,消化道药物专题知识讲座,33,其它止吐药盐酸地芬尼多 命名 1消化,合成,消化道药物专题知识讲座,34,合成消化道药物专题知识讲座34,合成,消化道药物专题知识讲座,35,合成消化道药物专题知识讲座35,格氏反应,1、格氏试剂有机卤代烃与金属Mg在无水乙醚中可生成,有机镁化合物。,3、格氏反应机理,2、格氏反应：指格氏试剂与醛、酮、酯等的加成反应。,消化道药物专题知识讲座,36,格氏反应1、格氏试剂有机卤代烃与金属Mg在无水乙醚中可生,格氏反应的应用,（1）甲醛,伯醇,（2）醛或甲酸酯,仲醇,（3）酮或酯,叔醇,消化道药物专题知识讲座,37,格氏反应的应用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯,马来酸硫乙拉嗪,消化道药物专题知识讲座,38,马来酸硫乙拉嗪消化道药物专题知识讲座38,第三节 促动力药 (prokinetics),早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂）,多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）,发展：比利类，如西沙比利,消化道药物专题知识讲座,39,第三节 促动力药 (prokinetics)早期,甲氧氯普胺,1,2,4,5,1,命名,性质：,（1）显色反应,（2）重氮化偶合反应,代表药物,消化道药物专题知识讲座,40,甲氧氯普胺12451命名性质：（1）显色反应（2）重氮化偶合,多潘立酮（又名吗丁啉）,（1）对胃肠道多巴胺D,2,选择性高；,（2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外,系 副反应；,缺点,：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘 发作等，但停止服药后，副作用消失。,优点：,消化道药物专题知识讲座,41,多潘立酮（又名吗丁啉）（1）对胃肠道多巴胺,总结,组胺H,2,受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质、合成。,质子泵抑制剂：奥美拉唑前药；作用机制。,止吐药：昂丹司琼的结构特点、合成；盐酸地芬尼多的命名、合成路线。,促动力药：代表药物；作用机制；甲氧氯普胺的性质。,消化道药物专题知识讲座,42,总结组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质,