间质性肺疾病的进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,间质性肺疾病的最新进展,间质性肺疾病的最新进展,（优选）间质性肺疾病的最新进展,（优选）间质性肺疾病的最新进展,肺间质的概念,什么是肺实质？各级支气管和肺泡结构叫肺实质。,什么是肺间质？肺泡上皮与血管内皮之间的肺泡隔（又称间质腔）、终末气道上皮以外的支持组织，包括血管和淋巴组织统称为肺间质。,肺间质的主要成分：细胞和细胞外基质。,肺间质的细胞成分包括间叶细胞、炎症细胞和免疫活性细胞。,肺间质的细胞外基质包括基质和纤维成分。基质主要是基底膜。纤维成分主要是胶原纤维和弹力纤维。,肺间质的概念什么是肺实质？各级支气管和肺泡结构叫肺实质。,ILD,的发病机制,发病机制极为复杂，但其主要机制是病原因素引起炎症、组织损伤和组织修复等因素综合作用的结果。,ILD的发病机制,ILD,的分类,1.,已知原因的,ILD,：药物、职业或环境中的有害物质、胶原血管病的肺部表现等。,2.,特发性间质性肺炎（,IIP,）：,特发性肺纤维化（,IPF,）,/,寻常型间质性肺炎 （,UIP,）,非特异性间质性肺炎（,NSIP,）,隐源性机化性肺炎（,COP,）,/,机化性肺炎（,OP,）,急性间质性肺炎（,AIP,）,/,弥漫性肺泡损伤（,DAD,）,呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病（,RB-ILD,）,/,呼吸性细支气管炎（,RB,）,脱屑性间质性肺炎（,DIP,）,淋巴细胞间质性肺炎（,LIP,）,ILD的分类1.已知原因的ILD：药物、职业或环境中的有害物,ILD,的分类,3.,肉芽肿性,ILD,：结节病、,Wegener,肉芽肿、外源性过敏性肺泡炎等。,4.,其他少见的,ILD,：肺泡蛋白沉积症、肺出血,-,肾炎综合征、肺淋巴管平滑肌瘤病、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、慢性嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺含铁血黄素沉着症等。,ILD的分类3.肉芽肿性ILD：结节病、Wegener肉芽肿,ILD,的临床表现,一、症状：,1.,呼吸困难：运动时气急（气促）一般活动时气急静息时气急。一般无端坐呼吸。,2.,咳嗽：多为干咳，也可有少量白痰。,3.,咯血：少见，如果出现咯血，应警惕合并肺栓塞。,4.,胸痛：程度较轻，剧烈胸痛时应想到有无肺栓塞。,5.,乏力、消瘦、关节痛、发热等。,ILD的临床表现一、症状：,ILD,的临床表现,6.,容易导致误诊或漏诊的症状：,只有乏力和疲劳，而无呼吸困难。,只有干咳，而无其他症状。,胸片肺纹理增重或粗乱容易误诊为慢性支气管炎（慢支）或支气管感染。,肺功能异常，但无其他症状和影像学变化。,ILD的临床表现6.容易导致误诊或漏诊的症状：,ILD,的临床表现,二、体征：,1.,查体可以无异常发现。,2.,两肺背部下方可听到吸气末爆裂性啰音（,Velcro,啰音）。,3.,杵状指。,4.,右心衰竭的表现。,ILD的临床表现二、体征：,ILD,胸部影像学表现,胸片或胸,CT,平扫显示两肺弥漫性磨玻璃状、细结节状、网格条索状、多发片状或大片状阴影。胸部高分辨,CT,（,HRCT,）更能细致显示肺间质病变。,ILD胸部影像学表现胸片或胸CT平扫显示两肺弥漫性磨玻璃状、,ILD,肺功能和血气分析,肺功能检查,限制性通气功能障碍,混合性通气功能障碍,弥散功能降低,注意：肺功能正常或有阻塞性通气功能障碍都不能作为排除,ILD,的依据。,ILD肺功能和血气分析肺功能检查,ILD,肺功能和血气分析,血气分析：,动脉血氧分压（,PaO2,）,动脉血二氧化碳分压（,PaCO2,）,严重时呈,I,型呼衰的表现,肺泡动脉血氧分压差,P(A-a)O2,显著增加,ILD肺功能和血气分析血气分析：,支气管肺泡灌洗液（,BALF,）检查,：,BALF,中中性粒细胞增多见于特发性肺纤维化、胶原血管病伴,ILD,等。,BALF,中淋巴细胞增多见于结节病、过敏性肺炎等。,支气管肺泡灌洗液（BALF）检查：BALF中中性粒细胞增多见,肺活检,经胸腔镜肺活检或开胸肺活检可获取肺组织进行病理学检查，可取得诊断金指标。,全身系统检查,ILD,可以是全身性疾病的肺部表现，必须查血尿常规、自身抗体、风湿系列（类风湿因子、,C,反应蛋白、抗“,O”,）、抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,抗体）、肝肾功能等。,肺活检,特发性肺（间质）纤维化,（,IPF,）,特发性肺（间质）纤维化（IPF）,IPF,的概念,IPF,是指原因不明并以普通型间质性肺炎（,UIP,）为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。,IPF的概念IPF是指原因不明并以普通型间质性肺炎（UIP）,IPF,的临床表现,1.,多发生在中年以上，男性多见，男：女,2:1,2.,起病隐袭，主要表现为干咳、进行性呼吸困难，活动后明显。,3.IPF,很少有肺外器官受累，但可出现全身症状，如疲倦乏力、关节痛和体重下降等，发热少见。,4.50%,左右的患者出现杵状指（趾），多数患者两肺下部可闻及,Velcro,啰音。,5.,晚期出现紫绀，偶可发生肺动脉高压、肺心病和右心功能不全等。,IPF的临床表现1.多发生在中年以上，男性多见，男：女2,IPF,影像学表现,线胸片（高千伏摄片）,少数患者出现咳嗽、胸闷、活动后气急（活动后气短）时，胸片却是正常的，此时容易漏诊。,典型的胸片表现是双侧弥漫性、相对对称性、周边性、下野性的磨玻璃样、网状、网格结节状阴影。,（两肺下叶,HRCT,）,HRCT,有助于评估肺周边部、膈肌部、纵膈和支气管,-,血管束周围的异常改变，对,IPF,有重要诊断价值。,可见到次小叶细微结构改变，如线状、网状、磨玻璃状阴影。,IPF影像学表现线胸片（高千伏摄片）,1953年，瑞士首次合成了一种名为”反应停”的药物。,低氧血症和低碳酸血症（PaO2和 PaCO2）,PaO2/FiO2(氧合指数)正常值为400-500,应用氨茶碱或多索茶碱。,第1个月（第1-4周）：每早服30mg（6片）,ILD肺功能和血气分析,可促进谷胱甘肽合成，清除体内氧自由基，具有抗氧化作用。,发病无性别差异，发病年龄7-85岁，平均49岁，与吸烟无关。,（优选）间质性肺疾病的最新进展,纤维成分主要是胶原纤维和弹力纤维。,在反应停进入市场的四年中，凡服用过该药的孕妇，其胎儿畸形发生率急剧升高。,ILD肺功能和血气分析,可促进谷胱甘肽合成，清除体内氧自由基，具有抗氧化作用。,肺泡动脉血氧分压差P(A-a)O2显著增加,抑制来源于肺泡巨噬细胞的肿瘤坏死因子-（TNF-）和血管源性生长因子（PDGF）。,1953年，瑞士首次合成了一种名为”反应停”的药物。,间质性肺疾病的进展课件,间质性肺疾病的进展课件,IPF,肺功能和血气改变,1.,肺功能检查,限制性通气功能障碍和弥散功能下降。,2.,血气分析,低氧血症和低碳酸血症。,肺泡动脉血氧分压差,P(A-a)O2,增大。,IPF肺功能和血气改变1.肺功能检查,间质性肺疾病的最新进展,其他少见的ILD：肺泡蛋白沉积症、肺出血-肾炎综合征、肺淋巴管平滑肌瘤病、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、慢性嗜酸性粒细胞性肺炎、特发性肺含铁血黄素沉着症等。,应用氨茶碱或多索茶碱。,胸片或胸CT在早期可无异常或仅见可疑的磨玻璃样阴影。,特发性间质性肺炎（IIP）：,1957年反应停隆重走向市场，当时反应停成为“孕妇的理想选择”。,咳嗽：多为干咳，也可有少量白痰。,治疗满18个月以上者，继续维持治疗应个体化。,第2和第3个月（第5-12周）：每早服15mg（3片）,典型的胸片表现是双侧弥漫性、相对对称性、周边性、下野性的磨玻璃样、网状、网格结节状阴影。,IPF是指原因不明并以普通型间质性肺炎（UIP）为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。,PaO2/FiO2300提示急性肺损伤（ALI）。,第1个月（第1-4周）：每早服30mg（6片）,强调大剂量糖皮质激素的应用！,胸片肺纹理增重或粗乱容易误诊为慢性支气管炎（慢支）或支气管感染。,红霉素肠溶片（或红霉素片）,可促进谷胱甘肽合成，清除体内氧自由基，具有抗氧化作用。,只有干咳，而无其他症状。,IPF,的其他检查,1.,经支气管镜肺活检和支气管肺泡灌洗液细胞学分析,虽然不能确诊,IPF,，但可排除其他,ILD,。,2.,血沉（,ESR,）增快、抗核抗体（,ANA,）和类风湿因子（,RF,）等可呈弱阳性反应。,3.,经胸腔镜或开胸肺活检的组织病理学表现为普通型间质性肺炎（,UIP,）的改变。,间质性肺疾病的最新进展IPF的其他检查1.经支气管镜肺活检和,IPF,的诊断标准,略,IPF的诊断标准,IPF,的药物治疗,1.,概念,：目前尚无对,IPF,的有效治疗方法，因而，,IPF,是世界医学难题之一。,2.,常规治疗方案,：糖皮质激素与细胞毒性制剂联合应用。但是，这种治疗方法不适用于年龄,70,岁，极度肥胖，伴有严重心脏病、糖尿病和骨质疏松的患者。,IPF的药物治疗1.概念：目前尚无对IPF的有效治疗方法，因,3.,具体方案,是：糖皮质激素,+,环磷酰胺（,CTX,）或糖皮质激素,+,硫唑嘌呤（,AZA,）。,醋酸泼尼松片：,第,1,个月（第,1-4,周）：每早服,30mg,（,6,片）,第,2,和第,3,个月（第,5-12,周）：每早服,15mg,（,3,片）,第,4,个月（第,13,周）起：隔日早服,15mg,（,3,片）,建议加服奥美拉唑胶囊 每日,20mg,，连服,1,月，以预防应激性溃疡。,环磷酰胺片（或硫唑嘌呤片）：,每次,50mg,，,1,日,1,次，两周后改为每次,50mg,，,1,日,2,次。最大用量为每日,150mg,。,以上方案的有效率大约为,20%-30%,。,3.具体方案是：糖皮质激素+环磷酰胺（CTX）或糖皮质激素+,4.,其他药物,乙酰半胱氨酸泡腾片,可促进谷胱甘肽合成，清除体内氧自由基，具有抗氧化作用。,用法：每次,600mg,（,1,片），温水融化，餐后立即服，,1,日,3,次。,氨溴索,也具有清除氧自由基和抗氧化作用。,用法：,0.9%,盐水,+,氨溴索,90-120mg,静滴，,1,日,2-3,次。或每次,60-90mg,，,1,日,3,次，口服。,秋水仙碱片,抑制胶原合成和调节细胞外基质，发挥抗纤维化作用。,用法：每次（,1,片），,1,日,1,次。,4.其他药物乙酰半胱氨酸泡腾片,4.,其他药物,红霉素肠溶片（或红霉素片）,机理：,A.,对中性粒细胞（,PMN,）的抑制作用：抑制,PMN,的氧化爆发；加速,PMN,的凋亡；抑制,PMN,粘附作用。,B.,调节炎症过程：减少,PMN,、气道上皮细胞、嗜酸粒细胞白介素,-8,（,IL-8,）的产生。,C.,抑制来源于肺泡巨噬细胞的肿瘤坏死因子,-,（,TNF-,）和血管源性生长因子（,PDGF,）。,用法：每次（,250mg,），,1,日,1,次，餐后服，长期服用！,4.其他药物红霉素肠溶片（或红霉素片）,4.,其他药物,沙利度胺片（反应停）,-,接下页,4.其他药物沙利度胺片（反应停）,关于反应停：五十年的恩怨,1953,年，瑞士首次合成了一种名为”反应停”的药物。发现该药具有良好的镇静安眠的作用，同时对妇女怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。,1957,年反应停隆重走向市场，当时反应停成为“孕妇的理想选择”。,在反应停进入市场的四年中，凡服用过该药的孕妇，其胎儿畸形发生率急剧升高。,1971,年，反应停结束了为人类服务的使命，被判重刑打入冷宫。,关于反应停：五十年的恩怨1953年，瑞士首次合成了一种名为”,反应停又活了，火了！,此后，研究发现反应停具有（,A,）抗血管新