自身抗体在风湿病诊断中的意义课件

,2020/11/4,*,2020/11/4,*,自身抗体在风湿病诊断中的意义,2020/11/4,1,自身抗体在风湿病诊断中的意义2020/11/41,自身免疫性疾病（,autoimmune diseases,）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。,2020/11/4,2,自身免疫性疾病（autoimmune diseases）,当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、免疫耐受破坏、原发或继发性免疫缺陷或障碍和免疫识别紊乱时，会对自身抗原产生抗体，即自身抗体，从而造成免疫性病理损伤或功能障碍，引发自身免疫性疾病。,自身免疫性疾病病变累及多个系统，临床症状个体差异较大，诊断也较困难。但由于此病患者的血清中均会出现特异或相对特异的自身抗体，临床医生大多依据自身抗体检查诊断此类疾病。,自身抗体对风湿病的诊断具有重要的临床意义。,2020/11/4,3,当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、免疫耐受破,2,酶联免疫吸附法（,ELISA,）,1,间接免疫荧光法（,IFA,Indirect Fluorescent Assay,）,3,免疫印迹法（,IB,）,Westernblot,LIA,2020/11/4,4,2酶联免疫吸附法（ELISA）1间接免疫荧光法（IFA I,项目,检验方法,SLE,四项,ANA,间接免疫荧光,抗,DS,DNA,抗体,间接免疫荧光,抗组蛋白抗体,ELISA,抗核小体抗体,ELISA,ENA,系列,抗,RNP,免疫印迹、,ELISA,抗,SM,免疫印迹、,ELISA,抗,SSA,免疫印迹、,ELISA,抗,SSB,免疫印迹、,ELISA,抗,JO-1,免疫印迹、,ELISA,抗,SCL-70,免疫印迹、,ELISA,抗核糖体,P,蛋白,免疫印迹、,ELISA,RA,三项,AKA,（抗角质蛋白抗体）,间接免疫荧光,抗,RA33,ELISA,抗,CCP,（抗环瓜氨酸肽抗体）,ELISA,ANCA,四项,P-ANCA,（荧光模型为核周模型）,间接免疫荧光,C-ANCA,（荧光模型为细胞质模型）,间接免疫荧光,MPO-ANCA,（髓过氧化酶抗体）,ELISA,PR3-ANCA,（抗蛋白酶,3,抗体）,ELISA,常见的自身抗体及其检测方法,(1),2020/11/4,5,项目检验方法SLE四项ANA间接免疫荧光抗DSDNA抗体,(2),自身免疫肝炎七项,ANA,间接免疫荧光,抗,LMA,抗（肝细胞膜抗体）,间接免疫荧光,ASMA,（抗平滑肌抗体）,间接免疫荧光,抗,LKM,（抗肝肾微粒体抗体）,间接免疫荧光,抗,SLA,（抗可溶性肝抗原抗体）,间接免疫荧光,AMA,（线粒体抗体）,间接免疫荧光,抗,LSP,（抗肝脏特异性蛋白抗体）,间接免疫荧光,RF,三项,RF-IgG,ELISA,RF-IgA,ELISA,RF-IgM,ELISA,抗磷脂综合征三项（,ASP,）,ELISA,PT-IgG,（凝血素抗体）,ELISA,PT-IgM,ELISA,抗,2-,糖蛋白,1,抗体,ELISA,常见的自身抗体及其检测方法,2020/11/4,6,(2)自身免疫肝炎七项ANA间接免疫荧光抗LMA抗（肝细胞,抗,Ku,抗体（,Ku),抗,Mi,抗体（,Mi-2,）,抗,PM-Scl,抗体,抗,JO-1,抗体（,JO-1,）,多发性肌炎、皮肌炎,抗线粒体抗体,M2,型（,AMA-M2,）,原发性胆汁性肝硬化,抗,nRNP,抗体（,U1-snRNP,）,混合性结缔组织病（,MCTD,）,抗,Scl-70,抗体（,Scl-70,）,抗着丝点,B,抗体（,CENP-B,）,系统性硬化,抗,SSB/La,抗体,抗,SSA/R052,抗体,抗,SS-A/R060,抗体,干燥综合征,/,系统性红斑狼疮,抗核糖体,P,蛋白（,PO,）,抗增殖细胞核抗原抗体（,PCNA),抗,Sm,抗体,抗组蛋白抗体,抗核小体抗体,抗双链,DNA,抗体,IgG,抗体,系统性红斑狼疮,项 目 名 称,疾 病,ANA,谱,17,项（免疫印迹法）,(3),常见的自身抗体及其检测方法,2020/11/4,7,抗Ku抗体（Ku)抗Mi抗体（Mi-2）抗PM-Scl抗体抗,(,一,),类风湿关节炎（,RA,）,类风湿因子（,RF,）,早期诊断的系列指标,抗,RA,33/36,抗体,抗核周因子（,APF,）,抗角蛋白抗体（,AKA,）,抗,Sa,抗体,抗环瓜氨酸抗体（抗,CCP,）,2020/11/4,8,(一)类风湿关节炎（RA）类风湿因子（RF）2020/11,类风湿因子（,RF,）,抗人,IgG,分子,Fc,片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为,IgM,、,IgG,、,IgA,、,IgE,型,RF,在,RA,中的阳性率为,70%80,，是诊断,RA,的重要标准之一,RF,含量与,病情的活动性和严重性,成正比，持续高滴度的,RF,常提示,RA,病情活动，骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良,2020/11/4,9,类风湿因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性,类风湿因子（,RF,）,RF,并非,RA,独有的特异性抗体，对,RA,的诊断不具特异性,SLE 30%SS 70%90%,SSc 20%30%MCTD 50%60%,非风湿性疾病（结核）,5%,以下的正常人,RF,阳性不等于一定就是,RA,RF,阴性也不等于一定就不是,RA,2020/11/4,10,类风湿因子（RF）RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断,2020/11/4,11,2020/11/411,RF,常用检测方法,RF 1,：,40,阳性,乳胶凝集法,（测,IgM-RF,）,RF 256 Iu/ml,双抗夹心,ElISA,法,(,测总,RF,）,RF-IgG 110IU/ml,-IgA 18IU/ml,ELISA,法,-IgM 200IU/ml,2020/11/4,12,RF常用检测方法RF 1：40阳性 乳胶凝集法（测I,RA,早期诊断的系列指标,敏感性 特异性,抗,RA33/36,抗体,35.8%99.6%,APF 40%-80%70%-90%,AKA 40%-55%85%-95%,抗,Sa,抗体,40%-60%98.6%,抗,CCP,46%-70%96%,2020/11/4,13,RA早期诊断的系列指标,抗环瓜氨酸肽抗体（抗,CCP,）,瓜氨酸是,RA,血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关,抗体的主要抗原决定簇,对,RA,诊断具有高度特异性（,98%,）,可在,RA,早期出现,预测早期关节炎发展为,RA,RA,关节侵蚀破坏的早期识别及预测,2020/11/4,14,抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋,(,二,),系统性红斑狼疮（,SLE,）,是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病，其,血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体,自身抗体,（,1,）抗核抗体谱,ANA,、抗,ds-DNA,、抗,ENA,抗体,（,2,）抗磷脂抗体,（,3,）抗组织细胞抗体,抗,RBC,抗体,抗血小板相关抗体,抗神经元抗体,（,4,）其它,RF,、,p-ANCA,2020/11/4,15,(二)系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现有多系统损害症状,抗核抗体（,ANA,）,定义,以细胞核内物质为抗原的抗体,临床意义,SLE,的筛查抗体,:,95%,阳性，但滴度与,SLE,活动性无相关,阴性基本可排除,SLE,阳性并非,SLE,特异,阳性并非风湿病特异,:,风湿病（,SLE,、,SSc,、,SS,、,RA),非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤）,服用某些药物（,INH,、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）,2020/11/4,16,抗核抗体（ANA）定义以细胞核内物质为抗原的抗体2020,抗核抗体（,ANA,）,方法,间接免疫荧光法,结果判断,:,滴度,1,：,100,为阳性,常见核型,5,种,不同核型的临床意义不同,2020/11/4,17,抗核抗体（ANA）2020/11/417,核膜型,与抗,ds-DNA,有关，,多见于,SLE,，特别是有肾炎者,均质型,与,AHA,（抗组蛋白抗体,）,、抗,DNA,有关，主要见于,SLE,、药物性狼疮,2020/11/4,18,核膜型,斑点型,与抗,ENA,有关，应进一步查特异性抗体,核仁型,多见于硬皮病,2020/11/4,19,斑点型核仁型2020/,着丝点型,多见于,CREST,综合征,2020/11/4,20,着丝点型2020/11/420,ANA,常见五种核型及临床意义,核膜型,与抗,ds-DNA,有关，,多见于,SLE,，特别是有肾炎者,均质型,与,AHA,、抗,DNA,有关，,主要见于,SLE,、药物性狼疮,斑点型,与抗,ENA,有关，应进一步查特异性抗体,核仁型,多见于硬皮病,着丝点型,多见于,CREST,综合征,2020/11/4,21,ANA常见五种核型及临床意义核膜型与抗ds-DNA有关，,ANA,检测方法,间接免疫荧光法,印迹法,ELISA,法,2020/11/4,22,ANA检测方法间接免疫荧光法2020/11/422,抗核抗体谱（,ANAs,）,定义：以细胞核内物质为抗原的抗体,抗,DNA,抗体,抗,ss-DNA,抗,ds-DNA,抗组蛋白抗体,H,1,，,H,2A,，,H,2B,，,H,3,，,H,4,抗非组蛋白抗体,抗,ENA,抗体,抗着丝点抗体,抗核仁抗体,核小体,其它,线粒体、溶酶体、高尔基体等,2020/11/4,23,抗核抗体谱（ANAs）定义：以细胞核内物质为抗原的抗体2,抗,ds-DNA,抗体,临床意义,对,SLE,的诊断有较高特异性,滴度与,SLE,活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标,与,SLE,肾损害有关,检测方法,放免法（,Farr),敏感，有利于早期预测,检测高亲合力的抗,ds-DNA,间接免疫荧光法,(IF),特异,ELISA,可检测低亲合力的抗,ds-DNA,有助于中枢狼疮的病情监测,金标免疫斑点法,2020/11/4,24,抗ds-DNA抗体临床意义2020/11/424,抗,ENA,抗体,抗,RNP MCTD100%,阳性，且滴度高,双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化,肾脏保护性抗体？,抗,Sm SLE,的标记性抗体，阳性率,30%,有助于早期、不典型及治疗缓解后,SLE,的回顾性诊断,抗,SSA ,原发性,SS,：,60-75%,SLE:40-50%,与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、,血管炎、紫癜相关,可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞,抗,SSB,原发性,SS,：,40%,，较抗,SSA,更特异,其它,CTD,伴抗,SSB,者常伴继发性,SS,抗,Scl-70,硬皮病标记性抗体,抗,Jo-1,多肌炎,/,皮肌炎标记性抗体,2020/11/4,25,抗ENA抗体抗RNP MCTD100%阳,抗核小体抗体（,AnuA,）,核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由,DNA,和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在,SLE,的诱导和致病中起重要作用,对,SLE,的早期诊断有重要意义,比抗,ds-DNA,、抗组蛋白抗体更早出现,阳性率：,50%90%,特异性,98%,2020/11/4,26,抗核小体抗体（AnuA）核小体是细胞染色质中的一种成分，它是,抗核糖体,P,抗体,针对,磷蛋白,P0,、,P1,和,P2,的抗体。,诊断,SLE,的高度,特异性,标记物。,在,10,15,的,SLE,患者中出现。,抗体水平与疾病的,活动度,相关。,与狼疮患者严重的,行为,异常、,情感,异常有关。,抗组蛋白抗体,在药物性狼疮的患者中出现率很高（,78,）,2020/11/4,27,抗核糖体P抗体针对磷蛋白P0、P1和P2的抗体。抗组蛋白抗体,(,三,),皮肌炎,/,多发性肌炎（,PM/DM,）,免疫学检查,ANA,ENA,抗,Jo-1,阳性,其它检查,肌酶谱,肌酸磷酸激酶（,CPK,）,:MM-,心肌和