药物对内分泌毒性课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,药物对内分泌毒性,*,第九章 药物对内分泌系统的毒性作用,药物对内分泌毒性,1,第九章 药物对内分泌系统的毒性作用药物对内分泌毒性1,第一节,内分泌系统的生理功能与调节,药物对内分泌毒性,2,第一节药物对内分泌毒性2,基本概念,内分泌系统,由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。,内分泌腺,由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血,包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。,药物对内分泌毒性,3,基本概念内分泌系统药物对内分泌毒性3,基本概念,内分泌细胞,广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。,激素,（,hormone,）,由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。,药物对内分泌毒性,4,基本概念内分泌细胞药物对内分泌毒性4,作用方式,1,）远距离分泌（,telecrine,）,激素,血液循环,特定,C,（靶,C,）或组织,（靶,T,）。,2,）旁分泌（,paracrine,）,激素,组织液,靶,C,或组织。,3,）自分泌（,autocrine,）,4,）胞内分泌,药物对内分泌毒性,5,作用方式药物对内分泌毒性5,生理功能,调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。,下丘脑,-,腺垂体轴（,如图,）,药物对内分泌毒性,6,生理功能药物对内分泌毒性6,下丘脑,-,腺垂体轴示意图,药物对内分泌毒性,7,下丘脑-腺垂体轴示意图药物对内分泌毒性7,下丘脑,腺垂体,靶腺,TRH,CRH,GnRH,GHRH,、,GHRIH,MRF,、,MIF,PRF,、,PIF,TSH,FSH,、,LH,ACTH,GH,MSH,PRL,（甲状腺）,（肾上腺）,（性腺）,T,3,、,T,4,糖盐皮质激素,雌雄激素,下丘脑,-,腺垂体轴,药物对内分泌毒性,8,下丘脑腺垂体靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMR,第二节 药物对内分泌系统的毒性作用,影响下丘脑,-,垂体,-,靶器官激素分泌的因素,内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：,肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺,药物对内分泌毒性,9,第二节 药物对内分泌系统的毒性作用影响下丘脑-垂体-靶器官激,一、药物对垂体的毒性作用,药物对内分泌毒性,10,一、药物对垂体的毒性作用药物对内分泌毒性10,脑垂体的组织结构和功能,远侧部,中间部,结节部,腺垂体,神经垂体,神经部,漏斗柄,正中隆起,被膜,神经垂体神经部漏斗,腺垂体远侧部中间部结节部,药物对内分泌毒性,11,脑垂体的组织结构和功能远侧部腺垂体神经垂体神经部 被膜药物对,促甲状腺激素,(TSH),促肾上腺皮质激素,(ACTH),卵泡刺激素,(PSH),黄体生成素,(LH,，男性也称间质细,胞刺激素，,ICSH),生长激素,(GH),催乳素,(PRL),黑素细胞刺激素,(MSH),腺垂体,神经垂体,抗利尿激素,(ADH),催产素,药物对内分泌毒性,12,促甲状腺激素(TSH)腺垂体神经垂体抗利尿激素(ADH)药,氯丙嗪对垂体的毒性作用,舒必利对垂体的毒性作用,降钙素对垂体的毒性作用,药物对内分泌毒性,13,氯丙嗪对垂体的毒性作用药物对内分泌毒性13,二、药物对肾上腺的毒性作用,药物对内分泌毒性,14,二、药物对肾上腺的毒性作用药物对内分泌毒性14,肾上腺,位置和形态：,一对扁平腺体，,金黄色，在肾,上端的前内侧。,肾上腺和肾共,同包在肾筋膜,内。,药物对内分泌毒性,15,肾上腺 位置和形态：药物对内分泌毒性15,肾上腺皮质,球状带：盐皮质激素（醛固酮）排钾保钠,束状带：糖皮质激素,调节物质代,谢，抑制免疫,应答及抗炎。,网状带：雄激素、,少量雌激素。,药物对内分泌毒性,16,肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素（醛固酮）排钾保钠药物对内,药物对肾上腺毒性作用主要表现：,1.促激素源性萎缩,2.损伤性萎缩,3.,腺体增生,药物对内分泌毒性,17,药物对肾上腺毒性作用主要表现：药物对内分泌毒性17,肾上腺皮质激素分泌的调节,“,+”,表示促进,“,-”,反馈性抑制,药物对内分泌毒性,18,药物对内分泌毒性18,三、药物对甲状腺的毒性作用,药物对内分泌毒性,19,三、药物对甲状腺的毒性作用药物对内分泌毒性19,甲状腺的位置和形态,位置：,位于颈前部，棕红色，呈“,H”,形，重约20-30克，外有被膜。,组成：,两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和气管的侧面。,药物对内分泌毒性,20,甲状腺的位置和形态 位置：位于颈前部，棕红色，呈“H”形，重,甲状腺损伤机制：,1.直接作用,抑制甲状腺激素的合成和释放,2.间接作用,通过下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴间 接影响甲状腺激素,药物对内分泌毒性,21,药物对内分泌毒性21,药物对内分泌毒性,22,药物对内分泌毒性22,药物对内分泌毒性,23,药物对内分泌毒性23,四、药物对性腺的毒性作用,性腺对某些药物比较敏感，已知一些农药、烷化剂、避孕药等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化。,药物对内分泌毒性,24,四、药物对性腺的毒性作用性腺对某些药物比较敏感，已知一些农药,DDT,作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。,烷化剂,作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。,棉酚,可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。,甾体类避孕药,通过下丘脑,-,垂体轴间接抑制排卵。,药物对内分泌毒性,25,药物对内分泌毒性25,五、药物对胰腺的毒性作用,药物对内分泌毒性,26,五、药物对胰腺的毒性作用药物对内分泌毒性26,对胰腺产生毒性作用的药物,链脲佐菌素（,STZ),四氧嘧啶,药物对内分泌毒性,27,对胰腺产生毒性作用的药物药物对内分泌毒性27,第三节,内分泌腺毒性检测方法,和研究注意事项,药物对内分泌毒性,28,第三节内分泌腺毒性检测方法药物对内分泌毒性28,一、药物对内分泌腺毒性的检测方法,（一）垂体-甲状腺系统,检测方法：,1.血清促甲状腺激素测定,2.血清甲状腺激素测定,3.,促甲状腺激素释放激素兴奋实验,4.,甲状腺摄,131,I,率,3.,T,3,抑制实验,药物对内分泌毒性,29,一、药物对内分泌腺毒性的检测方法（一）垂体-甲状腺系统药物对,（二）垂体-肾上腺皮质系统,检测方法：,1.,肾上腺皮质激素和,ACTH,的测定,2.肾上腺内抗坏血酸含量测定,3.,肾上腺内胆固醇含量测定,4.,嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数,5.,肾上腺重量测定,药物对内分泌毒性,30,（二）垂体-肾上腺皮质系统药物对内分泌毒性30,（三）垂体-性腺系统,监测指标：,1.促性腺激素,2.性激素,（1）雄激素,（2）雌激素,药物对内分泌毒性,31,（三）垂体-性腺系统药物对内分泌毒性31,（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异,（二）人与实验动物内分泌腺对药物毒性敏感性存在明显差异,二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项,药物对内分泌毒性,32,（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异二、药物对内分泌腺毒性,一、内分泌系统的生理功能,基本概念（激素等）；作用方式（3种）；,下丘脑,-垂体轴,二、药物对内分泌腺的毒性作用,甲状腺（,丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制,）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺,三、药物对内分泌腺毒性的检测方法,本章小结,药物对内分泌毒性,33,一、内分泌系统的生理功能本章小结药物对内分泌毒性33,