药物检验工理论知识

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物检验工理论知识,目录,一、化学试剂性能知识,1.,常用化学试剂的名称、理化性质、标准、等级,常用化学试剂的名称和理化性质：,资料,化学试剂手册,.pdf,；,盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、高氯酸、乙酸；,氨水、氢氧化钠、氢氧化钾；,硝酸银、三氧化二砷、硫酸铜、过氧化氢、草酸、柠檬酸、碘、重铬酸钾、碘酸钾、高锰酸钾、乙酸钠、碳酸钠、草酸钠、硫代硫酸钠,常用化学试剂的标准、等级,:,我国生产的试剂质量分为四级：实验试剂（,LR,）；化学纯（,CP,）；分析纯（,AR,）；优级纯（,GR,）；,特殊规格化学试剂：高纯物质；基准试剂；,pH,基准缓冲物质；色谱纯试剂；指示剂等。,资料,二部试液,.pdf,2.,常用缓冲液、标准溶液等配制方法和相关知识,常用缓冲液的配制方法和相关知识：,缓冲溶液的组成及原理；,缓冲溶液的性质；,缓冲溶液的配制,常用标准溶液的配制方法和相关知识,:,标准溶液和基准物质,缓冲溶液的组成及缓冲原理,实验：,加入,1,滴,(0.05mL) 1molL,-1,HCl,加入,1,滴,(0.05mL) 1molL,-1,NaOH,50mLHAcNaAc,，,c(HAc)=c(NaAc)=0.10molL,-1,50mL,纯水，,pH=7,pH=3,pH=11,缓冲溶液的组成及缓冲原理,定义： 能够抵抗外加少量酸、少量碱或稀释， 而本身,pH,值不发生显著变化的作用称缓冲作用。具有缓冲作用的溶液称为,缓冲溶液,。,缓冲溶液的组成：一般由足够量的抗酸抗碱成分混合而成,通常是弱电解质的共轭酸碱对,如,:,HAc-Ac,-,、,NH,4,+,-NH,3,、,HCO,3,-,-CO,3,2-,、,H,2,PO,4,-,- HPO,4,2-,等。,缓冲溶液的组成及缓冲原理,组 成：,抗碱组份,抗酸组分,（弱质子酸） （弱质子碱）,缓冲作用原理：,缓冲组分,抗酸成分 抗碱成分,HAc-NaAc NaAc HAc,NH,4,Cl-NH,3,NH,3,NH,4,Cl,NaH,2,PO,4,-Na,2,HPO,4,Na,2,HPO,4,NaH,2,PO,4,NaHCO,3,-Na,2,CO,3,Na,2,CO,3,NaHCO,3,以,HAcNaAc,体系为例说明,加入少量,OH,-,，它与,H,+,结合生成水，平衡向右移动,，,加入少量,H,+,它与,Ac,-,结合,生成,HAc,平衡向左移动，,不论加酸还是加碱，溶液的酸度保持相对稳定,当外加少量水稀释时,一方面降低了溶液,H,+,浓度,另一方面溶质电离度增大和同离子效应减弱,使,增大,平衡向增大,H,+,浓度方向移动,使溶液,H,+,浓度变化不大。,缓冲溶液的组成及缓冲原理,HAc + H,2,O H,3,O,+,+ Ac,-,共轭酸碱对体系：,HA H,+,+ A,-,平衡时浓度：,c,酸,-,c,(H,+,),c,(H,+,),c,碱,+,c,(H,+,),c,酸,c,碱,K,a,c,酸,c,碱,c,eq,(H,+,),缓冲溶液的,pH,值计算,将,0.4molL,-,1,HAc,与,0.2 molL,-,1,NaOH,等体积混合，（,1,）求混合溶液的,pH,值；（,2,）若往,1L,该混合液中分别加,10mL0.1 molL,-,1,HCl,和,NaOH,溶液，混合液的,pH,值如何变化？,解（,1,）混合后,HAc,与,NaOH,发生反应,，,HAc+OH,-,=Ac,-,+H,2,O,c,(Ac,-,) =,c,(OH,-,) = 0.20V/2V = 0.1 molL,-,1,c,(HAc) = (0.40V,-,0.20V)/2V = 0.1 molL,-,1,，,例,将,0.4molL,-,1,HAc,与,0.2 molL,-,1,NaOH,等体积混合，,(1),求混合溶液的,pH,值；,(2),若往,1,升该混合液中分别加,10mL0.1 molL,-,1,HCl,和,NaOH,溶液，混合液的,pH,值如何变化？,（,2,）,当加入,10mL0.1 molL,-1,HCl,后,c,(HAc),增加、,c,(Ac,-,),减少：,c,(HAc)= = ,0.11+0.10.010,1+0.010,0.101,1.010,c,(Ac,-,)= = ,0.11,-,0.10.010,1+0.010,0.099,1.010,=4.76,-,lg =4.75,0.101,0.099,即,pH = p,K,a,-,lg,n,(HAc),n,(Ac,-,),当加入,10mL0.1 molL,-1,NaOH,后,c,(HAc),减小、,c,(Ac,-,),增大：,缓冲溶液的缓冲作用是显著的！,加,10mL,H,2,O,，混合液的,pH,值如何变化？,稀释前后缓冲组分物质的量不变,故,pH,不变,.,c,(HAc)= = ,0.11,-,0.10.010,1+0.010,0.099,1.010,c,(Ac,-,)= = ,0.11,+,0.10.010,1+0.010,0.101,1.010,=4.76,-,lg =4.77,0.099,0.101,缓冲溶液的缓冲能力是有限的；,影响缓冲容量的因素：主要有缓冲对的浓度和缓冲对浓度的比值（,缓冲比,）。,缓冲溶液的,pH,值主要是由 或 决定的，,缓冲溶液的性质,缓冲能力与缓冲溶液中,各组分的浓度,有关，,c,(HA),，,c,(B),及,c,(A,),或,c,(BH,+,),较 大时,缓冲能力强（,0.11 molL,-1,）；,缓冲比：,当缓冲比小于,1:10,或大于,10:1,时，缓冲溶的缓冲能力很弱，甚至丧失缓冲作用。因此一般将缓冲比控制在,1:10,10:1,之间，此时缓冲溶液的,pH,值控制在,缓冲溶液的性质,所选择的缓冲溶液，除了参与和,H,+,或,OH,有关的反应以外，不能与反应系统中的其它物质发生副反应；,药用缓冲溶液还应考虑是否有毒性等。,缓冲溶液的选择和配制,原则：,p,K,a,或,14- p,K,b,尽可能接近所需溶液的,pH,值；,缓冲溶液的配制,欲配制的缓冲溶液的,pH,值,应选择的缓冲组分,pH=5,HAcNaAc,p,K,a,=4.76,pH=7,NaH,2,PO,4,Na,2,HPO,4,p,K,a2,pH=9,NH,3,H,2,ONH,4,Cl,14-p,K,b,pH=10,NaHCO,3,Na,2,CO,3,p,K,a2,pH=12,Na,2,HPO,4,Na,3,PO,4,p,K,a3,缓冲溶液的配制,资料,一部缓冲液,.pdf,资料,二部缓冲液,.pdf,常用标准溶液的配制方法和相关知识,标准溶液和基准物质,基准物质：能够直接用于配制标准溶液的物质。如：重铬酸钾、邻苯二甲酸氢钾,稳定性高。不挥发、不吸湿、不和空气中的气体反应不易变质。,纯度高。,99.9%,以上,物质的组成应与化学式完全相符。,滴定反应按化学式发生有确定的计量关系且无副反应,尽量采用摩尔质量较大的物质以减少误差,标准溶液的浓度：,物质的量浓度：,C,滴定度,T,：每毫升标准溶液可滴定的或相当于可滴定的被测物质的质量,g/ml,，如,T,KMnO,4,/Fe,=0.005682 g/ml,表示每毫升,KMnO,4,溶液可把,0.005682 g Fe,2+,滴定为,Fe,3+,常用标准溶液的配制方法和相关知识,标准溶液的配制,直接法：按照实际需要准确称取，溶解，转容，加水稀释至刻度。,间接法：又称标定法，很多试剂不易提纯、不易保存采用。先用这类试剂配制成近似浓度的溶液，再用基准物或已知浓度标准液来测定其浓度。这一过程叫标定。,用基准物质：邻苯二甲酸氢钾、无水碳酸钠、氧化锌,与标准溶液比较：用已知标准溶液滴定未知标准溶液。,常用标准溶液的配制方法和相关知识,3.,常用洗液的配制方法及使用范围,（,p174,）,洗涤剂及其使用范围：,肥皂、洗衣粉、洗洁精、洗液及有机溶剂；,肥皂、洗衣粉、洗洁精用于直接刷洗：锥形瓶、烧杯、试剂瓶等；,洗液多用于不便用刷子洗刷的仪器：滴定管、移液管、容量瓶、比色管等特殊形状的仪器,有机溶剂氯仿、乙醇、丙酮、汽油可清洗油脂性的污染物。,3.,常用洗液的配制方法及使用范围,（,p174,）,常用洗液的配制方法,:,重铬酸钾洗液,1%2%,氢氧化钾液,纯制氢氧化钾液,高锰酸钾的氢氧化钠洗涤液,碱性洗液,重铬酸钾洗液（清洁液）,5%10%,的重铬酸钾硫酸溶液,配制法,干磨法：取适量浓硫酸于研钵中慢慢加入研细重铬酸钾边加边研待全部溶解即可，若混浊，小心加热，放冷即成。,热配法：先将硫酸稍微加热（小心操作），再按需要浓度加入重铬酸钾粉末，边加边搅拌，继续加热至刚冒烟即可。,资料,一部试液,.pdf,；,资料,二部试液,.pdf,二、供试品性能知识,1.,常见供试品的质量标准及制定依据等相关知识,药品质量标准,（,p58,）,药品质量特征：,物质性：有效、安全、可控、稳定。,社会性：时间性、区域性、个体性。,1.,常见供试品的质量标准及制定依据等相关知识,药品质量标准（,p58,）,药品质量标准：,是国家对药品品种、规格、技术要求、检验方法、包装、标志、储存和保管方面所做的统一规定。,分类：法定标准,中华人民共和国药典,；非法定标准：行业标准、企业内控标准,1.,常见供试品的质量标准及制定依据等相关知识,中华人民共和国药典,新中国第一部药典,1953,年,1963,、,1977,、,1985,、,1990,、,1995,、,2000,、,2005,、,2010,版；,中国药典（,p63,）：,凡例、正文、附录和索引,其他药典,1.,常见供试品的质量标准及制定依据等相关知识,药品质量标准的制定（,p61,）,国家药典委员会负责国家药品标准的制定和修订,制定原则：,质量第一；,针对生产、流通、使用规定检测项目；,准确、灵敏、简便、快速；,结合实际,1.,常见供试品的质量标准及制定依据等相关知识,药品质量标准的制定（,p61,）,制定前的工作：,药品生产工艺的研究；,药品的理化性质的研究；,药品的鉴别、检查、含测方法的研究；,药品副产物、杂质的药理研究,制剂研究,药品及制剂的稳定性,药动学、毒理学研究,临床疗效,1.,常见供试品的质量标准及制定依据等相关知识,企业内控标准的制定（,p61-62,）：,结合实际,药品质量标准内容（,p64,） ：,性状,鉴别试验,检查,含量测定,2.,常见供试品取样规则、供试液制备相关知识,取样（,p65,） ：,适用范围：原料、中间产品、产品,取样原则：均匀物品任意部位取，不均匀随机取,取样数量：按批取样,n,3,每件取，,3300,随机取,+1,，,300,随机取,/2+1,2.,常见供试品取样规则、供试液制备相关知识,样品（,p66,） ：,样品的处理：重结晶、研磨、干燥、过筛,样品的代表性：抽样的真实、均匀、完整、具代表性,检验状态：待检、检验合格、检验不合格用黄、绿、红标牌分别存放,样品管理：样品专人接收登记；样品分类存放保管；按批留样，做好记录,三、工具设备知识,常用容量玻璃仪器的校正和使用知识,相关知识（,p171,） ：,1ml,指真空中，,1g,纯水在,4,所占的体积,影响容量玻璃仪器三因素：,水的密度随温度变化：室温时，温度高于,4,，体积较大一点,空气的浮力使重量减小,玻璃的容积虽温度变化,常用容量玻璃仪器的校正和使用知识,容量仪器的容量允差（,p172,）：,仪器：天平、有塞锥形瓶、待校正的容量瓶、滴定管、移液管,操作方法（,p173,）：,