版第章呼吸道病毒

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第,19,章 呼吸道,病毒,高等教育出版社,医学病毒学,Medical Virology,目 录,1,2,流行性感冒病毒,禽流感病毒,3,4,副粘病毒：麻疹、腮腺炎、呼吸道合胞病毒,冠状病毒：普通、,SARS,、,MERS,冠状病毒,5,其他呼吸道病毒：腺、风疹、鼻、呼肠、人类偏肺病毒,概述,科与亚科,属,种,所致疾病,正粘病毒科,甲、乙、丙型流感病毒属,甲、乙、丙型流感病毒,流感,索戈托病毒属,索戈托病毒,流感样综合症,副粘病毒科,副粘病毒属,副流感病毒,普通感冒、支气管炎,副粘病毒亚科,麻疹病毒属,麻疹病毒,麻疹、亚急性硬化性全脑炎,腮腺炎病毒属,腮腺炎病毒,腮腺炎、脑膜炎、睾丸炎,肺病毒亚科,肺炎病毒属,呼吸道合胞病毒,婴幼儿支气管炎、肺炎,小,RNA,病毒科,鼻病毒属,人鼻病毒,普通感冒、上呼吸道感染,冠状病毒科,冠状病毒属,人冠状病毒,普通感冒、上呼吸道感染,腺病毒科,哺乳动物腺病毒属,人腺病毒,2,型,小儿肺炎、上呼吸道感染,披膜病毒科,风疹病毒属,风疹病毒,风疹、先天性风疹综合症,呼肠孤病毒科,呼肠病毒属,轮状病毒,上呼吸道感染、腹泻,呼吸道病毒：,以,呼吸道,为主要,传播,和,侵入,或,感染,途径、主要引起,呼吸道,以及,呼吸道外,组织器官病变,的病毒。,90%,以上的人类急性呼吸道感染由病毒引起。,1.,流感病毒,流感病毒是人,流感,的病原体。,为正粘病毒，根据核蛋白,(NP),和基质蛋白,(MP),抗原性差异，正粘病毒科病毒分为甲、乙、丙型流感病毒属和索戈托病毒属。,根据,血凝素,(HA),和,神经氨酸酶,(NA),抗原性差异，甲型流感病毒分为若干亚型，乙及丙型流感病毒未发现亚型。,1.,流感病毒,生物学性状,球形,为主，,直径80,120 nm，,新分离株丝状较多。,衣壳螺旋对称,。,病毒核酸为,分节段,的单负链,RNA(-ssRNA),。,1.,流感病毒,核心：,-ssRNA,、,NP,、,RNA,多聚酶,。,包膜：,内层,MP-M1,，具有连接衣壳与核心和维持病毒形态等功能；,外层,来自细胞脂质双层膜。,刺突：,甲型,和,乙型,流感病毒有,HA,和,NA,刺突，其抗原性易变异，是流感病毒亚型分类依据。,1.,流感病毒,HA,：同源糖蛋白三聚体，各单体原始肽链,HA0,被细胞蛋白酶裂解后形成二硫键连接的,HA1,和,HA2,两个亚单位时，病毒才具有感染性。,HA,主要功能如下：,吸附及侵入细胞,：,HA1,能与上皮细胞表面寡聚糖末端唾液酸（,N-,乙酰神经氨酸）受体结合；,HA2,有膜融合活性，促进病毒包膜与细胞膜融合而释放核衣壳。,凝集红细胞,：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面唾液酸受体结合，引起红细胞凝集（简称血凝）。,具有免疫原性,：能刺激机体产生,中和抗体,，该抗体能抑制血凝现象。,1.,流感病毒,NA,：同源糖蛋白四聚体，蘑菇状头部中含有酶活性中心和,4,个抗原位点。,NA,主要功能如下：,参与病毒释放,：,NA,水解感染细胞表面唾液酸与相邻糖基的连接，破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病毒的释放及扩散。,具有抗原性,：诱导机体产生抗体，该抗体不能中和病毒的感染性，但能抑制,NA,酶活性。,1.,流感病毒,-ssRNA,结构与变异,甲型和乙型流感病毒,RNA,有,8,个节段,、丙型流感病毒,7,个节段,，每个节段均为独立基因组，,复制时易重组而发生变异,。,NP,与,RNA,结合形成核糖核蛋白,RNP,结构。,RNA,聚合酶由,PB2,、,PB1,和,PA,三个蛋白组成并与,RNP,结合。,甲型流感病毒,NA,HA,RNA,1.,流感病毒,抗原变异,甲型流感病毒,HA,和,NA,抗原性易发生变异，先后出现,A1(,H1N1,),、,A2(,H2N2,),、,A3(,H3N2,),三种亚型，通常是,人与猪等动物流感病毒杂交,与重配所致。,2009,年,H1N1,甲型流感病毒在美国引起暴发流行，随后传入我国。,病毒杂交与重配,1.,流感病毒,抗原漂移,：抗原变异幅度小，,HA,和,NA,序列变异率,1%,，属于点突变引起的量变，与人群免疫选择力有关，每,2,5,年出现一个新的变异株，引起流感周期性中、小规模局部流行。,抗原转换,：变异幅度大，特别是,HA,序列变异率可达,20%,50%,，属于出现新亚型的质变，人群对新亚型无免疫力，往往引起全球性流感暴发流行。,1.,流感病毒,致病性,病人,或,隐性感染者,是,传染源,，呼吸道分泌物中病毒飞沫播散至空气中形成,气溶胶,在人与人之间传播。,冬季,流行，四季散发。,病毒在,呼吸道粘膜柱状上皮细胞,内增殖并引起病变。,临床表现主要为发热、头痛、肌痛、鼻塞、乏力、流涕、咽痛、咳嗽等症状,。,流感属于自限性疾病，病程,57,天。,常见并发症为,肺炎,。,1.,流感病毒,免疫性,机体可产生对,HA,、,NA,、,NP,、,M1,特异性细胞免疫和体液免疫，但仅,HA,抗体是中和抗体,。,HA,中和抗体对同型病毒有牢固免疫力，对同型内变异株也有一定交叉免疫力，但不同亚型间无交叉免疫。,1.,流感病毒,微生物学检查,快速诊断：,RT-PCR,或免疫荧光法检测呼吸道分泌物、脱落细胞中病毒核酸或抗原。,血清学诊断：血凝抑制试验检测血清抗体，恢复期血清抗体效价较急性期血清升高,4,倍及以上有诊断价值。,早期病人标本接种,鸡胚羊膜腔,、传代选用,尿囊腔,，细胞培养常用,MDCK,狗肾细胞，无明显病变，需采红细胞凝集或吸附试验检测病毒增殖情况。,防治原则,流行期间避免人群聚集，公共场所乳酸加热熏蒸。可接种疫苗，但无特效疗法。,2.,禽流感病毒,禽流感病毒是,人类禽流感,的病原体。,为正粘病毒科成员，分为,低、中,和,高致病性,禽流感病毒。,根据包膜中,HA,和,NA,抗原性不同，禽流感病毒分为,16,个,H,亚型和,10,个,N,亚型。,目前发现感染人类的高致病性禽流感病毒亚型有,H5N1,、,H9N2,、,H7N7,、,H7N2,和,H7N3,，其中感染,H5N1,亚型,的病人病情严重，病死率较高。,2013,年我国学者首先发现并在,New Engl J Med,上 报道了,H9N7,禽流感病毒感染病例。,2.,禽流感病毒,生物学性状,病毒体多呈球形，直径,80,120 nm,。,包膜中有,HA,和,NA,刺突，,抗原性易变异。,基因组为,8,个分节段,单负链,RNA(-ssRNA),，编码,8,种结构蛋白以及,NS1,、,NS2,两种非结构蛋白。,2.,禽流感病毒,致病性,传染源是病禽，主要是,病鸡,和,病鸭,。,人,密切接触病禽及其排泄物被感染，,未发现禽流感病毒在人与人之间传播,。,早期临床表现类似流感，可有眼结膜炎以及恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，,死亡率较高,。,微生物学检查,采用,RT-PCR,或荧光免疫法检测标本中,病毒核酸,或抗原可快速诊断。,防治原则,加强禽类检疫，避免接触患病动物。,无禽流感特效疗法，也无疫苗产品。,3.,副粘病毒,副粘病毒科病毒为,有包膜、,不分节段,单负链,RNA,病毒，,核衣壳呈螺旋对称,。,包膜刺突,有血凝素,(H),、神经氨酸酶,(N),或融合蛋白,(F),，其抗原性不易发生变异。,对人致病主要有,麻疹病毒,、,腮腺炎病毒,、,副流感病毒,和,呼吸道合胞病毒,。,3.,副粘病毒：,麻疹病毒,麻疹病毒：儿童常见急性呼吸道传染病,-,麻疹,的病原体。,血凝素,H,与细胞表面,CD46,结合，在融合蛋白,F,协助下病毒与宿主细胞膜融合。,传染源为,急性期麻疹病人,，通过飞沫或接触污染物品传播，人群普遍易感。,病毒先在鼻咽或眼结膜上皮细胞内增殖，然后经局部淋巴组织进入血流形成,第一次病毒血症,；病毒侵入全身淋巴组织和单核,-,巨噬细胞系统，大量增殖后再次进入血流形成,第二次病毒血症,；然后病毒播散至眼结膜、口腔粘膜、皮肤、呼吸道、消化道等组织。,3.,副粘病毒：,麻疹病毒,麻疹临床症状与体征,前驱期症状：高热、鼻炎、眼结膜充血、咳嗽等。,Koplik,斑,：发病,2,3,天后口腔粘膜出现周围有红晕的针尖大小灰白色小点，,有早期诊断价值,。,全身皮肤,红色斑丘疹,，持续,2,3,天，,全身中毒症状严重,，如高热、嗜睡、抽搐等。,皮疹高峰期后发热减退，症状减轻，皮疹消退、脱屑，病程为,10,14,天。,重症患儿有细菌性肺炎、急性喉炎、急性麻疹性脑炎等并发症，少数引起高死亡率的,亚急性硬化性全脑炎,(SSPE),。,3.,副粘病毒：,麻疹病毒,免疫性：麻疹感染后,免疫力牢固并持续终生,，母亲抗体能保护新生儿，,H,和,F,抗体在抗感染中有重要作用。,微生物学检查与防治原则,典型麻疹根据临床表现即可诊断，实验室检查可用,RT-PCR,检测病毒特异性基因片段进行快速诊断。,接种麻疹病毒减毒活疫苗,。,3.,副粘病毒：腮腺炎病毒,腮腺炎病毒：,流行性腮腺炎,病原体。,一种糖蛋白刺突同时具有血凝素和神经氨酸酶,(HN),活性，另一种为融合蛋白,F,。,病毒在细胞中增殖后形成,多核巨细胞,。,人是该病毒唯一宿主，经,飞沫,传播，儿童易感,。,病毒在呼吸道黏膜上皮细胞和面部淋巴结中增殖后进入血流引起,第一次病毒血症,，病毒播散至腮腺和中枢神经系统增殖后引起,第二次病毒血症,。,3.,副粘病毒：腮腺炎病毒,致病性与免疫性,一侧或双侧,腮腺肿大,、疼痛，发热、乏力等。青春期男性易合并睾丸炎、女性易合并卵巢炎。,痊愈后机体可,获得牢固的免疫力,。,微生物学检查与防治原则,典型病例根据临床表现即可诊断，若需要可用,RT-PCR,快速诊断。,隔离患者,，,接种减毒活疫苗,。,3.,副粘病毒：呼吸道合胞病毒,呼吸道合胞病毒：婴幼儿,下呼吸道感染,常见病原体。,包膜中具有可吸附细胞血凝素样,G,蛋白,、,F,融合蛋白,刺突，均可刺激机体产生中和抗体。,根据,G,蛋白序列和抗原性不同，病毒分,A,和,B,两个亚群，,F,蛋白序列保守和抗原性稳定。,细胞感染后出现,多核巨细胞,。,多核巨细胞,飞沫传播或接触病毒污染物感染，,无病毒血症,。,病毒先在鼻咽上皮细胞内增殖，然后扩散到下呼吸道。,3.,副粘病毒：呼吸道合胞病毒,致病性与免疫性,25-40%,原发感染患儿可出现下呼吸道感染，引起,细支气管炎,和,肺炎,，重症患儿易死亡。,该病毒也是,医院内感染,的重要病原体。,免疫力不强，不能防止再感染。,接种全病毒死疫苗者感染该病毒后病情远较未接种者严重，称为,疫苗接种增强性疾病,(VED),，其机制是疫苗接种使机体致敏，病毒感染后引起变态反应。,微生物学检查与防治原则,RT-PCR,或免疫荧光法检测鼻咽部脱落细胞中病毒核酸或抗原。无特效疗法，也无疫苗。,4.,冠状病毒,冠状病毒为单正链,RNA,病毒,(+ssRNA),，电镜下病毒外形突起如冠状，核衣壳螺旋对称，有包膜及刺突。,普通冠状病毒,可引起人,普通感冒,或,上呼吸道感染,。,SARS,冠状病毒,(SARS-CoV),是一种新型冠状病毒。,2003,年该病毒在包括我国在内的许多国家引发了严重急性呼吸综合症,(SARS),暴发流行，此后该病毒消声匿迹。,2012,年沙特阿拉伯发现一种新型高致病性冠状病毒，称为,中东呼吸综合征冠状病毒,(MERS-CoV),，引起人急性呼吸综合征。,4.,冠状病毒：,SARS,冠状病毒,SARS,冠状病毒：,严重急性呼吸综合症,(SARS),病原体。,致病性与免疫性,飞沫传播，,传染性强,。,临床表现为高热、畏寒、全身酸痛、干咳，严重者出现呼吸窘迫和肺实变，,有较高死亡率,。,病人痊愈后可获得牢固的免疫力。,微生物学检查与防治原则,BSL-3,实验室,中用,RT-PCR,或免疫荧光法检测标本中病毒核酸或抗原进行快速诊断。无特效疗法，也无疫苗。,4.,冠状病毒,：,MERS,冠状病毒,MERS,冠状病毒：,人急性呼吸综合征,病原体。,包膜上有糖蛋白组成的冠状刺突,骆驼,是主要宿主和传染源，人际传播罕见。,致病性与免疫性,感染后无症状或有轻度呼吸道症状，典型临床表现为发热、咳嗽和气短，部分病人可出现肺炎。,少数病人发展急性呼吸综合征，病死率约为,36%,。,微生物学检查与防治原则,RT-PCR,或免疫荧光法检测病毒核酸或抗原快速诊断。,避免接触骆驼及食用驼奶或肉制品,。,无特效疗法，也无疫苗。,5.,其他呼吸道病毒：腺病毒,腺病毒,：无包膜双链,DNA,病毒,(dsDNA),。,病毒呈球形，直径,80,110 nm,，核衣壳,20,面体立体对称，,12,个顶角为,五邻体,，其余为,六邻体,，五邻体上有球状纤维突起，具有血凝活性、型抗原特异性及与细胞特异性受体结合能力，六邻体为种特异性抗原。,细胞感染后出现肿胀变圆、葡萄串状聚集病变。,5.,其他呼吸道病毒：腺病毒,有,49,个血清型，分别引起呼吸道及呼吸道外感染。,腺病毒血清型,所致疾病,1,3,，,5,7,急性发热性咽喉炎,3,，,7,，,14,咽结膜热,4,，,7,，,3,，,14,，,21,急性呼吸道感染,3,，,7,，,4,肺炎,8,，,19,，,37,，,11,流行性角膜结膜炎,40,，,41,急性胃肠炎,11,，,12,急性出血性膀胱炎,1,，,2,，,5,，,7,肝炎,37,，,34,，,35,尿道炎、宫颈炎,5.,其他呼吸道病毒：腺病毒,致病性与免疫性,传染源为病人或无症状携带者。,主要通过,粪,口途径,传播，但也可通过呼吸道、密切接触、污染物品传播，儿童易感，但大多无临床症状。,中和抗体,仅对同型病毒有持久免疫力,，但不能防止其他血清型感染。,微生物学检查与防治原则,常用,PCR,或免疫荧光法检测病毒核酸或抗原进行快速诊断和病毒分型。无特效疗法，也无疫苗产品。,5.,其他呼吸道病毒：风疹病毒,风疹病毒,：单正链小,RNA,病毒,(+ssRNA),，核衣壳,20,面体立体对称，包膜上有血凝素刺突，是,风疹,的病原体。,致病性与免疫性,人为唯一宿主，呼吸道传播，病人有发热、咽痛、咳嗽、耳后及枕下淋巴结肿大压痛、浅红色斑丘疹。,先天性风疹综合征,：孕妇妊娠早期感染并将病毒经胎盘传给胎儿，出生后可有多种,先天残疾,。,感染后可获得持久免疫力。,微生物学检查与防治原则,RT-PCR,或免疫荧光法检测羊水中病毒核酸或抗原,早期快速诊断,。接种风疹减毒活疫苗。,5.,其他呼吸道病毒：鼻、呼肠、人类偏肺病毒,鼻病毒,：无包膜单正链小,RNA,病毒,(+ssRNA),，核衣壳,20,面体立体对称，主要经飞沫传播，,普通病毒性感冒最常见的病原体,，婴幼儿或慢性呼吸道疾病病人还可引起支气管炎和支气管肺炎。,呼肠病毒,：无包膜分节段双链,RNA,病毒,(dsRNA),，核衣壳,20,面体立体对称，能引起上呼吸道和胃肠道感染。,人类偏肺病毒,(hMPV),：荷兰学者从呼吸道感染婴幼儿标本中分离获得的一种新病毒，儿童感染该病毒后大多为轻微的上呼吸道症状，少数呈流感样症状伴高热、肌痛、恶心和呕吐，重症者出现严重的支气管炎和肺炎。,本章要点,甲型流感病毒基因组特点以及,HA,和,NA,变异与流行关系。,禽流感传染源及易感人群。,麻疹、流行性腮腺炎、普通病毒性感冒病原体。,先天性风疹综合征病原体、临床表现及其早期诊断方法。,呼吸道合胞、副流感、腺病毒所致呼吸道疾病特点。,