药理学第八肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,定义：,该类药可以兴奋a-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。,传出神经按递质分类,1、胆碱能神经：,（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维,（2）全部副交感神经的节后纤维,（3）运动神经,（4）少数交感神经的节后纤维,2、去甲肾上腺素能神经：,绝大部分交感神经节后纤维。,传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏： 兴奋 抑制,血管： 收缩 扩张,胃肠平滑肌： 舒张 收缩,支气管平滑肌： 舒张 收缩,膀胱逼尿肌： 舒张 收缩,瞳孔,： 散大 缩小,唾液： 稠 稀,汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌： 收缩(,2,受体),收缩,肾上腺素受体 Adrenergic receptors,a,1,:,主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约,肌、尿道等）。,引起平滑肌收缩。,a,2,:,主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对,NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢,也有a,2,受体存在。,1,receptors:,主要存在于心脏，引起兴奋性效应。,b,2,receptors:,存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。 肝细胞、胰岛细胞,2,receptors兴奋可引起血糖、脂质代谢、组织耗氧量等。,拟,似,药,拟胆碱药,胆碱受体,激动药,M、N受体激动药（Ach）,M受体激动药,（毛果芸香碱）,N受体激动药（烟碱）,抗胆碱酯酶药（新斯的明）,肾上腺受体,激动药,受体,激动药,1,、,2,受体激动药（NA）,1,受体激动药,（苯肾上腺素）,2,受体激动药（可乐定）,、受体激动药（Adr）,受体,激动药,1,、,2,受体激动药,（Iso）,1,受体激动药,（多巴酚丁胺）,2,受体激动药,（沙丁胺醇）,第一节 a受体激动药,a,1,、a,2,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE),【体内过程】,1.不能po、im、ih，只能i.v.gtt；,2.不能透过血脑屏障；,3、NA,的合成与转运,囊泡（大,小）,NA:去甲肾上腺素,DOPA:多巴,DA:多巴胺,MAO:单胺氧化酶,COMT:儿茶酚氧位,甲基转移酶,去极化Ca,2+,传导,信号传导,生理效应,传导,摄取1（胺泵）,摄取2,肾上腺受体,神经冲动,NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,NA的消失：, 摄取-1或神经摄取或摄取贮存型：,释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊,泡内贮存重新利用。,主动转运机制。,摄取-2或非神经组织摄取或摄取代谢型：,心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被,COMT和MAO代谢。,4、排泄：,经尿液排出。,【药理作用与机制】,作用机制：,对,1,、,2,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱（心脏）,对,2,受体无作用,1、血管：,激动血管,a,1,受体，使血管，,特别是小动脉和小静脉收缩。,但可使冠状动脉血流量增加。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管,骨骼肌血管,2心脏：,NA主要激动,心脏,1,受体,，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD弱。,在整体，,由于,血压升高反射性兴奋迷走神经,反而使,心率减慢，心输出量不变或下降。,3血压：,NA有较强的升压作用。,小剂量：,收缩压,、,舒张压,不明显,，脉压,大剂量：,收缩压,、,舒张压,，脉压,4、其他：,可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。,其对中枢神经系统的作用也较弱。,【临床应用】,1、,休克：,限于休克早期小血管扩张引起的,低血压。,2、药物中毒性低血压,3、上消化道出血：,稀释后口服。,休克：,【不良反应】,1、局部组织缺血坏死,原因：药浓、久用、药液外漏。,处理：热敷；,i.h酚妥拉明；,更换注射部位。,2、急性肾功能衰竭,3、停药后血压下降：,应逐渐减量。,【禁忌症】,禁用于高血压、动脉硬化,症、器质性心脏病、无尿患者,以及孕妇。,第二节 a、受体激动药,肾上腺素：,(adrenaline，AD),肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%,药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。,化学性质：,不稳定，见光易失效，在中性尤其,在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至,棕色失效。在酸性溶液中较稳定。,【体内过程】,1、po无效，可im、ih、ivgtt;,2、作用时间短。,3、代谢：,外源性和肾上腺髓质分泌的AD,进人血液循环后，立即通过摄取和,酶的降解失活。,4、排泄：肾脏,【药理作用】,兴奋受体和受体产生作用。,1、兴奋心脏：,兴奋,1,-R，心力，心率，,传导，心输出量,心肌耗氧量 。,是强的心脏兴奋剂。,2、血管:,(1)兴奋,1,-R：,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,(2)兴奋,2,-R：,骨骼肌血管、冠状血管扩张。,3、松弛支气管平滑肌：,机理：,直接扩张支气管 (兴奋,2,-R) ；,减少组胺释放；,收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。,(兴奋,1,-R)。,【临床应用】,为临床急救药物。,1、抢救心脏骤停：,心室内注射，配合其他治疗。,2、过敏性休克：,是首选药。,3、支气管哮喘急性发作：,im，强、快、短。,QA：过敏性休克为什么首选肾上腺素？,激动,1,R,兴奋心脏心输出量,血压,肾,激动,1,R,收缩血管，通透性,上 过敏性休克,肾,腺 支气管粘膜水肿,素 呼,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 支气管哮喘,激动,2,R, 通,松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅,AD抗休克及平喘作用机制,4、局部止血：,用于鼻粘膜和齿龈出血,。,5、与局麻药配伍：,用量：,1:250000,目的,：,延长局麻药的作用时间；,减少局麻药吸收中毒。,【不良反应】,主要是高血压引起的症状，易致心律失常。,【禁忌症】,禁用于高血压、器质性心脏病、糖,尿病、甲亢等。,肾上腺素（AD）,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,升压,强心,第九章 抗肾上腺素药,定义：,指与肾上腺素受体有较强亲和力,能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合,从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药,物。也称抗肾上腺素药。,【分类】,1.-R阻断药：,是一类能竞争性阻断R，从而对抗型作用的药物。如：酚妥拉明。,2.-R阻断药：,是一类能竞争性阻断R，从而对抗型作用的药物，如普萘洛尔。,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）,受体阻滞药,【体内过程】,口服吸收率低(20%)。常作肌,内或静脉注射，代谢和排泄快，,口服30min后血浓达峰，作用维持,1.5 h。,【药理作用】,1.血管与血压：,扩张血管，降低血压。,机制：,阻断,-R作用,；,直接扩张血管作用,。可翻转AD升压作用。,2.兴奋心脏：,机制：, 血压下降反射性引起心率 ；, 阻断突触前膜,2,-R，从而促进NA释放。,【临床应用 】,1外周血管痉挛性疾病 ：,如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）,及血栓闭塞性脉管炎。,2对抗NA引起局部组织缺血坏死,3抗休克：,补足血容量基础上使用,4顽固性充血性心力衰竭,【不良反应 】,体位性低血压、腹泻、,腹痛、心悸、诱发消化性,溃疡。,思考题,1、肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是： A.使局部血管收缩而止血 B.延长局麻作用时间，减少吸收中毒 C.防止过敏性休克 D.防止低血压的发生 E.上都不是,2、去甲肾上腺素减慢心率是由于： A.降低外周阻力 B.抑制心脏传导 C.直接的负性频率作用 D.抑制心血管中枢的调节 E.血压升高引起的继发性效应,3、上消化道出血者，可给予： A.肾上腺素口服 B.肾上腺素皮下注射 C.去甲肾上腺素口服 D.去甲肾上腺素肌注 E.去甲肾上腺素静注,4、青霉素引起的过敏性休克应首选 A.肾上腺素 B.黄素 C.丙肾上腺素 D.去甲肾上腺素 E.上都不是,5、抢救心脏骤停的药物是： A.普萘洛尔 B.阿托品 C.麻黄素 D.去甲肾上腺素 E.肾上腺素,7、静滴去甲肾上腺素发生外漏，恰当的,处理方式是： A.局部注射局部麻醉药 B.肌内注射酚妥拉明 C.局部注射酚妥拉明 D.局部注射受体阻断药 E.局部用肤轻松软膏,问答题,肾上腺素治疗过敏性休克的机制。,机制：,激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性，维持有效循环血量；,激动受体，改善心功能；缓解支气管痉挛，减少过敏介质的释放。可迅速有效地缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。,