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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,目录,从药代看，希舒美,与传统抗菌药物和仿制品的差异,阿奇霉素（希舒美,）治疗社区获得性感染的临床实证,社区获得性感染的定义和常见病原体,荟萃分析,临床研究,依从性和安全性,阿奇霉素（希舒美,）在指南中的地位,1,2,希舒美,与传统大环内酯类的差异,分子结构差异,希舒美,的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环,9a位置上插入了一个甲基化的氮原子,。,通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性,CH,3,OH,O,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,OH,OCH,3,CH,3,CH,3,H,3,C,H,3,C,N,O,O,O,O,HO,N(CH,3,),2,HO,HO,O,希舒美,CH,3,OH,O,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,CH,3,OH,OCH,3,CH,3,CH,3,CH,3,O,O,O,O,O,HO,N(CH,3,),2,HO,HO,O,CH,3,红霉素,3,希舒美,增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌,等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染,在体内体外，希舒美,能有效覆盖的病原体,革兰阳性需氧菌,革兰阴性需氧菌,其他病原体,金葡菌,无乳链球菌,肺炎链球菌,化脓性链球菌,流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌,淋病奈瑟菌,杜克雷嗜血杆菌,沙眼衣原体,肺炎衣原体,鸟分支杆菌,胞内分支杆菌,肺炎支原体,Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .,希舒美,与传统大环内酯类的差异,增强了抗菌活性,4,在胃内,PH,范围内，希舒美,比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性,高,300,倍,1,这种高度稳定性反映在希舒美,500mg,单剂口服后的生物利用度可达,37%,。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为,25%,2,与红霉素相比，,希舒美,胃肠道反应显著减少,3,1 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.,2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990;25 (Suppl A):73-82.,3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92,希舒美,与传统大环内酯类的差异,降低胃肠道反应,5,希舒美,与其他抗菌药物相比,在多型核白细胞中，细胞内外比最高,浓度,(,g/mL),19.7,泰利霉素,1.6,青霉素,G,54,莫西沙星,28.8,左氧氟沙星,24.8,环丙沙星,51.7,希舒美,内,/,外比例,*,细胞内,细胞外,药物,*孵育,1,小时,Mandell GL, Coleman E.,AAC,. 2001;45:1794-1798.,上述实验药物与,5106 PMN/ml 37,共同孵育,1,小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美,0.1 mg/ml,环丙沙星,4 mg /ml,左氧氟沙星,6 mg/ml,莫西沙星,4.5 mg /ml,青霉素,G 10 mg/ml,。,研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。,6,希舒美,与其他抗菌药物相比,独特的转运机制，确保感染组织中高浓度,在感染部位释放出希舒美,A,A,A,A,希舒美,在吞噬细胞中浓集,A,A,A,A,A,A,A,吞噬细胞携带希舒美,并,向感染部位运送,.,Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,A =,希舒美,感染的组织,病原菌,7,25,20,15,10,5,0,12 24 48 72 96,小时,MIC mg/L,金黄色葡萄球菌,流感嗜血杆菌,嗜肺军团菌,化脓性链球菌,肺炎衣原体,肺炎链球菌,卡他莫拉菌,肺炎支原体,阿奇霉素浓度（,mg/L,）,肺泡巨噬细胞,支气管粘膜,痰液,血清,希舒美,在肺部各组织中高，持续时间长达,96,小时，且高于主要致病菌,MIC,值,Schentag JJ,et al.,Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90,22,例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美,500mg,后，在不同时间内检测希舒美,在痰和肺部各成分中的浓度,8,内酰胺类和希舒美,的组织穿透性（组织,/,血清比例）,感染组织,内酰胺类,希舒美,扁桃体、鼻窦组织,0.24,0.16,100,肺,0.31,100,中耳渗液,0.15,300,皮肤,35,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.,Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.,希舒美,与其他抗菌药物相比，,组织穿透性更高,9,希舒美,的消除,血浆终末消除半衰期与,2,4,天时的组织消除半衰期密切相关,约,12,的静脉给药剂量在,3,天内以原形从尿中排出，且大部分在最初,24,小时内排出,10,小结,希舒美,传统大环内酯类,内酰胺类,抗菌谱,革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阴性菌,革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌,对非典型病原体无抗菌作用,药代学,多形核白细胞中，细胞内外比最高为,517,中性粒细胞总浓度是细胞外,10-20,倍,细胞和组织浓度低,半衰期,长达,68,小时,短,短,安全性,胃肠道不良反应少,患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低,FDA,妊娠药物分类为,B,类,胃肠道不良反应较多,胃肠道不良反应较常见,二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现,2,个,H,2,O,阿奇霉素二水合物,X-Ray,阿奇霉素一水合物,X-Ray,European Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184,希舒美,与阿奇霉素仿制品的差异,希舒美,的二水合物的结构最稳定,1,个,H,2,O,11,希舒美,与阿奇霉素仿制品的差异,特性差异,特性,希舒美,国产阿奇霉素,化学结构,阿奇霉素二水合物,阿奇霉素无水合物或一水合物,服用方法,与食物同时服用,1,在饭前,1,小时或饭后,2,小时,服用,2,有效期,5,年,1,2,年,2,口味,气芳香，味甜,1,无相关内容,孕期和哺乳妇女用药,妊娠,B,类,1,慎用,2,权威组织推荐,美国药典委员会阿奇霉素二水合物,的标准,希舒美,作为唯一代表,希舒美,是美国药典委员会唯一推,荐的阿奇霉素,2007,年,ATS/IDSA,指南中提到的阿,奇霉素就是希舒美,*,无相关内容,*,2007,年,ATS/IDSA,指南中有关阿奇霉素的参考文献共,11,篇，其中,2000,年以后的有,9,篇，其中有,5,篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美,5-9,1,阿奇霉素干混悬剂说明书,2,阿奇霉素颗粒说明书,12,目录,从药代看，希舒美,与传统抗菌药物和仿制品的差异,阿奇霉素（希舒美,）治疗社区获得性感染的临床实证,社区获得性感染的定义和常见病原体,荟萃分析,临床研究,依从性和安全性,阿奇霉素（希舒美,）在指南中的地位,13,社区获得性呼吸道感染定义,社区获得性呼吸道感染,(community acquired respiratory tract infections,，,CARTIs),是指在医院外或住院,48 h,内发生的急性呼吸道感染,1,社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染,2,：,上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎、喉炎和急性会厌炎,下呼吸道感染包括急性气管一支气管炎、慢性支气管炎急性发作,(AECB),与社区获得性肺炎,(CAP ),等,1,中华儿科杂志。,2005,；,43,（,11,）：,876-877,2,中国现代实用医学杂志。,2004,；,3,：,43-44,14,社区获得性呼吸道感染常见病原体,感染部位,常见病原体,急性细菌性中耳炎,肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌 、卡他莫拉菌,1-2,急性细菌性鼻窦炎,肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,3,急性细菌性咽炎、扁桃体炎,A,组,-,溶血性链球菌,4,慢性支气管炎急性发作,流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎球菌,5,社区获得性肺炎,肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、,流感嗜血杆菌,5,1 Pediatrics. 2004;113(5):1451-1465,2 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-60,Pediatrics. 2001;108(3):798-808,Pediatr,Infect,Dis,J. 2002;21:297303,中国现代实用医学杂志。,2004,；,3,：,43-44,15,阿奇霉素（希舒美,）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,背景介绍,2001 Ioannidis JA,等在,Journal of Antimicrobial Chemotherapy,杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,从,MEDLINE,和,EMBASE,数据库中收集从,1990,年至,2000,年的,45,个随机对照研究,这些研究评估了,3,5,天疗程的希舒美,在治疗急性咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性,主要结果是在第,10,天左右评估希舒美,和对照药物治疗后的临床失败率,Ioannidis JP, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,16,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,急性中耳炎,Rodiguez,1996,1,Khurana,1996,2,Arguedas,1997,3,Mohs,1993,5,部分研究的研究者,希舒美,组：,10mg/kg qd po x 3,天，或,10mg/kg qd po x 1,天，随后,5mg/kg qd po x 4,天,对照组：,头孢克洛：,40mg/kg tid po x 10,天,阿莫西林,/,克拉维酸：,40mg/kg tid po x 10,天,克拉霉素：天,;,罗红霉素：,150mg bid po x 10,天,阿莫西林：,10mg/kg tid po x 10,天，体重大于,20kg,，,250mg, tid po x 10,天,头孢克洛,阿莫西林,/,克拉维酸,克拉,霉素,有效率,=,治愈率,+,缓解率,阿莫西林,Muller,1996,4,罗红霉素,n=114,n=120,n=50,n=47,n=77,n=77,n=233,n=230,n=52,n=55,一项荟萃分析中入选了,入选了19个急性中耳炎的对照性研究， 入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，,比较希舒美,和对照组的临床疗效,Ioannidis JP, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，,10,天疗程的对照组疗效相当,17,OR,值,95,CI,希舒美,更好 对照药更好,研究,年,n,Khurana,1996,463,Mclinn,1996,553,Aronovitz,1996,92,Callejo-A,1998,59,Schaad,1993,381,Dagan,2000,143,Arguedas,1996,92,Principi,1995,413,Daniel,1993,152,Pestalozza,1992,30,Moths,1993,154,Callejo-B,1998,52,Dagan,2000,121,Rodriguez,1996,234,ODoherty,1996,100,Muller,1993,68,Arguedas,1997,97,Ramet,1995,147,Muller,1996,107,总计,3458,对照药,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,头孢克洛,头孢克洛,头孢克洛,头孢克洛,克拉霉素,克拉霉素,克拉霉素,罗红霉素,10,1,5,2,100,50,20,临床失败率的风险比,Ioannidis JP, et al. Journal of,Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,急性中耳炎,18,Muller,1993,1,ODoherty,1996,2,Muller,1996,3,Klapan,1999,4,对照组：,克拉霉素：,250mg bid po x 10,天,头孢克洛：,250mg tid po x 10,天,罗红霉素：,150mg bid po x 10,天,阿莫西林,/,克拉维酸：,625mg tid po x 10,天,;,希舒美,组：,500mg qd po x 3,天,部分研究的研究者,克拉霉素,头孢克洛,罗红霉素,阿莫西林,/,克拉维酸,有效率,=,治愈率,+,缓解率,n=74,n=71,n=41,n=35,n=47,n=47,n=68,n=73,临床有效率（）,Ioannidis JP, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一项荟萃分析还入选了,11,个急性细菌鼻窦炎的临床对照研究，在,1742,例患者中，包括了年龄,1,个月到,16,岁的儿童。比较希舒美,和对照组的临床疗效,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性鼻窦炎的疗效与每天多次，,10,天疗程的对照组疗效相当,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,急性鼻窦炎,19,希舒美,更好 对照药更好,研究,年,n,Felstead-B,1991,244,DAndre,1999,91,Casiano,1991,38,Clement,1998,233,Klapan,1999,94,Karpov,1998,99,ODoherty,1996,78,Muller,1993,145,Felstead-A,1991,142,Hayle,1996,434,Muller,1996,144,总计,1742,对照药,阿莫西林,阿莫西林,阿莫西林,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,头孢克洛,克拉霉素,红霉素,青霉素,罗红霉素,10,1,5,2,100,50,20,OR,值,95,CI,临床失败率的风险比,Ioannidis JP, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,急性鼻窦炎,20,头孢,克洛,罗红霉素,青霉素,V,青霉素,V,青霉素,V,Muller,1996,2,ODoherty,1996,1,ODoherty-A,（,10mg/kg),1996,4,ODoherty-B,(20mg/kg),1996,4,Schaad,1996,3,部分研究的研究者,希舒美,组：,500mg,或,10mg/kg qd po x 3,天，或,20mg/kg qd po x 3,天,对照组：,青霉素,V,：,125,250mg,，,qid po x 10,天,头孢克洛：,250mg tid po x 10,天,罗红霉素：,150mg bid po x 10,天,有效率,=,治愈率,+,缓解率,n=245,n=241,n=91,n=92,n=123,n=132,n=103,n=132,n=160,n=160,临床有效率（）,Ioannidis JP, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一项荟萃分析中入选了,16,个咽炎、扁桃体炎的对照研究，,2447,例患者中，包括了年龄从,1,个月到,16,岁的儿童。比较希舒美,和对照组的临床疗效,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,急性咽炎、扁桃体炎,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，,10,天疗程的对照组疗效相当,21,希舒美,更好 对照药更好,研究,年,n,Callejo-A,1998,43,Callejo-B,1998,36,ODoherty,1996,308,Cremer,1998,102,Venuta,1998,137,Padilla,1998,211,Muller,1993,144,Weippl,1993,90,Ecevit,1994,60,ODoherty-B,1996,235,Pacifico,1996,154,Hammill,1993,85,Hooton,1991,241,ODoherty-A,1996,255,Schaad,1996,319,Muller,1996,183,总计,2603,对照药,阿莫西林,/,克拉维酸,头孢克洛,头孢克洛,头孢克洛,克拉霉素,克拉霉素,克拉霉素,红霉素,青霉素,青霉素,青霉素,青霉素,青霉素,青霉素,青霉素,罗红霉素,10,1,5,2,100,50,20,OR,值,95,CI,临床失败率的风险比,Ioannidis JP, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析,急性咽炎、扁桃体炎,22,阿奇霉素（希舒美,）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃,背景介绍,2001 Contopulos-Ioannidis DG,等在,Journal of Antimicrobial Chemotherapy,杂志上发表了治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析,从,MEDLINE,和,EMBASE,数据库中收集从,1990,年至,2000,年的,39,个随机对照研究,这些研究评估了,3,5,天疗程的希舒美,在治疗急性气管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性,主要结果是在治疗,10,天左右评估希舒美,和对照药物治疗后的临床失败率,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,23,Zachariah,1996,1,Biebuyck,1996,2,Bradbury,1993,3,Laurent,1996,4,部分研究的研究者,希舒美,组：,500mg qd po x 3,天,对照组：,阿莫西林,/,克拉维酸,:375mg,或,625mg tid po x5-10,天,克拉霉素：,250mg bid po x 10,天,罗红霉素,150mg bid po x 10,天,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,克拉霉素,罗红霉素,临床有效率（）,有效率,=,治愈率,+,缓解率,n=173,n=173,n=497,n=257,n=163,n=179,n=23,n=25,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,一项荟萃分析入选,5,个急性支气管炎对照研究中，共入选,1372,例包括儿童在内的社区获得性下呼吸道感染患者。比较希舒美,和对照药物的临床疗效,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析,急性支气管炎,阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，,10,天疗程的对照组疗效相当,24,希舒美,更好 对照药更好,研究,年,n,Zachariah,1996,228,Biebuyck,1996,617,Vincken,1993,137,Bradbury,1993,342,Laurent,1996,48,总计,1372,对照药,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,克拉霉素,克拉霉素,罗红霉素,10,1,5,2,100,50,20,OR,值,95,CI,临床失败率的风险比,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析,急性支气管炎,25,Harris,1998,1,ODoherty,1998,2,Roord,1996,3,Schonwald,1994,4,部分研究的研究者,希舒美,组：,10mg/kg qd po x 3,天或,500mg qd po x 3,天,对照组：,红霉素：,40mg/kg/,天，,tid po x 10,天,罗红霉素：,150mg bid po x 10,天，,阿莫西林,/,克拉维酸：,40mg/kg/,天，,tid ,po x 10,天,克拉霉素：,250mg bid po x 10,天,罗红霉素,红霉素,克拉霉素,阿莫西林,/,克拉维酸,临床有效率（）,n=89,n=53,n=44,n=40,n=88,n=88,n=125,n=63,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,一项荟萃分析入选,18个入选的对照性研究中，共入选1664例包括儿童在内的社区获得性肺炎患者，年龄从半个月到16岁,。比较希舒美,和对照药物的临床疗效,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析,CAP,希舒美,每天一次，短疗程治疗,CAP,的临床有效率显著高于每天多次，,10,天疗程的对照组 。,治疗失败率减少了约,1/3,26,临床失败率的风险比,希舒美,更好 对照药更好,研究,年,n,Wubbel,1999,88,Harris,1998,188,Kinasewitz,1991,71,Barsic,1994,48,ODoherty,1998,176,Rizzato,1995,39,Kobayashi,1995,122,Schonwald,1990,71,Harris,1998,219,Roord,1996,84,Bohte,1995,40,Daniel,1991,40,Wubbel,1999,59,Ronchetti,1994,82,Aprim,1990,89,Bohte,1995,64,Schonwald,1994,142,Lautent,1996,42,总计,1664,对照药,阿莫西林,/,克拉维酸,阿莫西林,/,克拉维酸,头孢克洛,头孢克洛,克拉霉素,克拉霉素,克拉霉素,红霉素,红霉素,红霉素,红霉素,红霉素,红霉素,交沙霉素,交沙霉素,青霉素,罗红霉素,罗红霉素,10,1,5,2,100,50,20,OR,值,95,CI,阿奇霉素（希舒美,）,治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析,CAP,希舒美,治疗失败率减少了约,1/3,27,希舒美,每天一次，,3,天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（,ABS,）的疗效相当于每天,3,次，,10,天疗程的阿莫西林,/,克拉维酸,希舒美,3,天疗程的疗效与希舒美,6,天疗程的疗效相当,一项随机、双盲、多中心研究，研究对象为成人,ABS,患者，随机分组：,希舒美,组：,500mg, qd, po3,天或,6,天,阿莫西林,/,克拉维酸组：,500/125mg, tid, po10,天,治疗结束后（第,10,天）进行疗效评估,(ITT,人群,),临床治疗成功率,=,治愈率,+,改善率,Henry DC, et al.,Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2770-4,阿奇霉素（希舒美,）治疗急性细菌性鼻窦炎临床研究,28,希舒美,每天一次，,3,天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（,AECB,）的疗效相当于每天,1,次，,5,天疗程的莫西沙星,一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组,342,例成人慢性支气管炎急性发作（,AECB,）门诊患者，随机分组：,希舒美,组：,500mg, qd, po3,天,莫西沙星组：,400, qd, po5,天,治疗结束后（第,10-12,天）进行疗效评估,(ITT,人群,),临床治疗成功率,=,治愈率,+,改善率,Zervos M, et al,. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61,阿奇霉素（希舒美,）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究,临床疗效,29,尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美,有效率更高,一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组,342,例成人慢性支气管炎急性发作（,AECB,）门诊患者，随机分组：,希舒美,组：,500mg, qd, po3,天,莫西沙星组：,400, qd, po5,天,研究后第22-26天的微生物学成功率,*,Zervos M, et al,. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61,n=4,n=8,n=18,n=16,n=19,n=27,n=46,n=55,*,阿奇霉素（希舒美,）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究,细菌学疗效,30,希舒美,每天一次，,3,天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（,CAP,）的疗效相当于每天,3,次，,10,天疗程的其他抗生素,一项前瞻性、开放、随机、多中心、对照研究，研究对象为成人门诊,CAP,患者,希舒美,组：,500mg, qd, po3,天,对照组：口服其他抗生素，包括,:,红霉素,: 500mg qid,；阿莫西林,/,克拉维酸：,500mg tid,；罗红霉素：,150mg bid,；头孢呋辛酯：,500mg bid,；阿莫西林：,500mg tid,；多西环素：,100mg bid;,头孢克洛：,500mg tid,等,10,天,治疗结束后（第,10-14,天）进行疗效评估临床疗效,Rahav G, et al. Int J Antimicrob Agents. 2004;24(2):181-4,*,*,阿奇霉素（希舒美,）治疗门诊,CAP,临床研究,31,联合大环内酯类降低,CAP,死亡率,联合大环内酯类可显著改善,CAP,患者的病死率，而非氟喹诺酮类,Metersky ML, et al. Chest. 2007;131(2):466-73,所联合药物,住院期间死亡率,30,天内死亡率,出院,30,天内再住院率,OR,（,95%CI,）,P,值,OR,（,95%CI,）,P,值,OR,（,95%CI,）,P,值,大环内酯类,0.59(0.400.88),0.010,0.61(0.430.87),0.007,0.59(0.420.85),0.004,氟喹诺酮类,0.94(0.691.28),0.693,0.82(0.621.07),0.145,0.82(0.611.09),0.165,四环素类,0.95(0.253.58),0.939,1.28(0.423.92),0.670,0.98(0.323.01),0.968,大环内酯类或氟喹诺酮类对,CAP,死亡率的影响,研究背景：回顾,1998-2001,年美国,2209,例因细菌性肺炎住院患者，根据治疗所用抗生素进行分层，通过多变量模型来评估不同类别抗生素与治疗结果之间的关系。此研究中，患者入院,24,小时内，阿奇霉素,/,头孢曲松是最常用的联合用药方案。,32,阿奇霉素（希舒美,）序贯治疗非,ICU,住院,CAP,的临床研究,无论单用还是联合，希舒美,每天一次，总疗程,7-10,天的静脉口服序贯治疗,CAP,住院患者的疗效相当于每天,3,次，,10-14,天疗程的对照组,Plouffe J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-802,一项多中心、平行组、随机、开放对照研究，研究对象为成人,CAP,住院患者,希舒美,组：,500mg, qd, iv2-5,天，继以,500mg, qd, po,，总疗程,7-10,天,头孢呋辛,+,红霉素组：,750mg, q8h, iv2,7,天，继以,500mg, bid, po,，总疗程,7-10,天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原体感染则使用红霉素,500mg, q6h, po,或,500mg-1g i.v. q6h,，疗程最长可达,21,天,治疗后,10,14,天进行评估,有效率,=,治愈率,+,改善率,比较单用希舒美,静脉口服序贯与头孢呋辛联合红霉素治疗,CAP,住院患者疗效,33,无论单用还是联合，希舒美,每天一次，总疗程,7-10,天的静脉口服序贯治疗,CAP,住院患者的疗效相当于每天,3,次，,10-14,天疗程的对照组,Tamm M, et al. Clin Microbiol Infect. 2007;13(2):162-71,一项前瞻性、多中心、随机。开放式研究，研究对象为中重度成人,CAP,住院患者,希舒美,+,头孢曲松组：,头孢曲松：,1-2g, iv, qd+,希舒美,：,500mg, qd, iv2-5,天,继以希舒美,500mg ,qd, po,，总疗程,7-10,天,头孢曲松,+,克拉霉素,/,红霉素组：,1-2g, qd, iv+,克拉霉素：,500mg, bid, iv,或红霉素,1g, tid, iv2-5,天,继以克拉霉素,500mg, bid, po,或红霉素,1g ,tid, po,，总疗程,7-14,天,治疗结束后（第,12-16,天）进行评估,(MITT,人群,),临床治疗成功率,=,治愈率,+,改善率,比较头孢曲松联合希舒美,静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院,CAP,患者,阿奇霉素（希舒美,）序贯治疗非,ICU,住院,CAP,的临床研究（续）,34,希舒美,联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉素联合头孢呋辛钠,中国实用内科杂志。,2008,；,28,（,4,）：,290-293,项单盲、随机对照研究，入选,218,例,CAP,成人患者。其中,98,例重度,CAP,或合并基础疾病患者使用联合用药，随机分为,:,头孢呋辛钠联合希舒美,治疗组,(50,例,),组：,头孢呋辛钠,1.5 g,，,bid,iv +,希舒美,0.5 g,qd,iv, 5,天后希舒美,改为,0.5 g,qd,po,续贯治疗，,5-7 d,后停药,;,头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素对照组,(48,例,),组：头孢呋辛钠,1.5 g,bid,iv +,希舒美,0.5 g,qd,iv,两组均以,7-14 d,为,1,个疗程。,*,头孢呋辛钠联合希舒美,与头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素治疗,CAP,患者的临床有效率比较,*,阿奇霉素（希舒美,）序贯治疗非,ICU,住院,CAP,的临床研究（续）,35,联合阿奇霉素（希舒美,）治疗,ICU,住院,CAP,临床研究,希舒美,联合,内酰胺类有效治疗呼吸道感染,ICU,患者,J Chemother. 2008;20(2):225-32,一项多中心、开放研究，研究对象为,151,例成人,CAP,住院患者,希舒美,静脉口服序贯,+,氨苄西林,/,舒巴坦治疗：,希舒美,：,500mg, iv, qd+,氨苄西林,/,舒巴坦：,3g, bid, iv2-5,天,继以希舒美,500mg ,qd, po+,氨苄西林,/,舒巴坦：,3g, bid, iv,总疗程,7-10,天,治疗结束后（第,14,天和第,30,天）进行评估临床有效率和细菌清除率,(ITT,人群，,n=138, ITT,人群中入组时细菌培养阳性为,22,人,),临床有效率,=,治愈率,+,改善率,比较头孢曲松联合希舒美,静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院,CAP,患者,临床有效率,细菌清除率,36,Food and Drug Administration. Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use, 68 Federal Register 6062 (2003) (codified at 21 CFR 201).,美国食品药品管理局（,FDA,）要求：,全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注 患者不依从治疗与细菌耐药增加的相关性,Noncompliance may:,Decrease the effectiveness of the immediate treatment, Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibacterial drug products or other antibacterial drugs in the future,FDA labeling requirements for systemic antibacterial drug products link noncompliance with the development of resistance,患者不依从治疗的后果：,降低该次治疗的疗效,增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物和其他抗菌药在以后的治疗中无效,37,患者依从性与给药频度间关系更为密切,每天增加一次服药，患者的,不依从治疗的可能性增加,72%,1,，,2,大量研究表明，给药频度越低，患者依从性越高,1,阿奇霉素（希舒美,）,每日一次,的患者依从性将近,100%,1,1 J Antimicrob Chemother 2002;49:897- 903,2 BMJ 1987;295:814-8,3 Clin Ther 2001;23:1296-310,一天一次与一天三次相比有显著差异（,P=0.008),Claxton,等对,76,篇文献进行分析发现，依从性随给药方案的复杂性而下降：每日给药,1,次依从性最高为,79%,3,38,阿奇霉素（希舒美,）安全耐受，依从性高,1 Zuckerman JM. The newer macrolides: azithromycin and clarithromycin. Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):449-62,不良反应小,1,轻中度肝肾功能不全、老人无需调整剂量,广泛应用于儿童和成人呼吸道感染的治疗,妊娠,B,类用药,每天一次，疗程短，依从性高,39,阿奇霉素（希舒美,）,不良反应发生率少，安全性高,希舒美,组,(n=4870),阿莫西林,/,克拉维酸,(n=956,）,克拉霉素,(n=412,）,罗红霉素,(n=158,）,头孢克洛,(n=398,）,阿莫西林,(n=972,）,因不良反应而中断治疗的比例（,%,）,Contopoulos-Ioannidis DG, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,40,目录,从药代看，希舒美,与传统抗菌药物和仿制品的差异,希舒美,治疗社区获得性感染的临床实证,社区获得性感染的定义和常见病原体,荟萃分析,临床研究,依从性和安全性,阿奇霉素（希舒美,）在指南中的地位,41,呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美,）的评价,所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药,CAP,住院患者：一线药物（联合,内酰胺类）,Sanford,抗微生物治疗指南,(2008),2,美国,ASCAP,专家组共识报告,(2005),3,CAP,门诊患者：一线药物,对于非,ICU,和,ICU,的,CAP,住院患者：一线药物（联合头孢曲松）,美国胸科协会,/,美国感染病学会,(ATS/IDSA 2007),1,CAP,门诊患者*：一线药物（强烈推荐，证据级别,I,级）,非,ICU,和,ICU,的,CAP,住院患者：一线药物（联合,内酰胺类）（强烈推荐，证据级别分别为,I,、,II,级*）,1 Clin Infect Dis. 2007;44:S27-S72,；,2 The Sanford guide to antimicrobial therapy.2008:34-35,；,3 ASCAP.2005:1-86,；,4 Eur Respir J 2005; 26: 11381180;,5,全科医生临床与教育。,2007,；,5,（,5,）：,358-360,欧洲呼吸学会,(ERS 2005),4,CAP,门诊患者：一线药物,非,ICU,的,CAP,住院患者：一线药物（联合头孢曲松）,*既往健康无耐药肺链（,DRSP,）危险因素患者,*证据,I,级：来源于多个完成良好的随机对照试验；证据,II,级：来源于多个设计良好的非随机对照试验,青壮年、无基础疾病患者：推荐用药,老年人或有基础疾病患者： 推荐用药（联合,内酰胺类）,需住院但非,ICU,患者：推荐用药（联合,内酰胺类）,需入住,ICU,患者（无铜绿假单胞菌感染危险因素）：推荐用药（联合,内酰胺类）,中国,CAP,指南（中华医学会呼吸病学分会,2007),5,42,指南推荐使用阿奇霉素（希舒美,）的原因,每日,1,次，短疗程，使用方便,全面覆盖典型和非典型病原菌，抗菌活性强,静脉,-,口服序贯治疗呼吸道感染，疗效卓越,价格合理、安全性耐受,性好,ASCAP.2005:1-86,43,Backup,44,阿奇霉素（希舒美,）,简单有效治疗宫颈炎及尿道炎,沙眼衣原体感染引起的宫颈炎和尿道炎患者*,希舒美,组：希舒美,1g po,，,1,天,对照组：多西霉素,100mg po bid,，,7,天,*入选患者为衣原体抗原检测阳性的泌尿生殖道感染（宫颈炎或尿道炎）患者,希舒美,组（,n=251,）,对照组（,n=116,）,Thrope EM Jr, Stamm WE, Hook EW 3rd, et al. Genitourin Med. 1996;72(2):93-97,45,阿奇霉素（希舒美,）,简单有效治疗急性盆腔炎,急性盆腔炎成年人患者,治疗结束后（研究的第,13-18,天）进行疗效评估（,ITT,人群）,临床治疗成功率,=,治愈率,+,改善率,希舒美,组（,n=102,）,希舒美,+,甲硝唑组（,n=105,）,对照组（,n=93,）,希舒美,单药治疗组：第,1,天,500mg qd iv,，第,2,到,7,天,250mg qd po,或第,1-2,天,500mg qd iv,，第,3,到,7,天,250mg qd po,希舒美,+,甲硝唑组：希舒美,第,1-2,天,500mg qd iv,，第,2,或,3,到,7,天,250mg qd po +,甲硝唑第,1-2,天,500mg tid iv,，第,2,或,3,到,12,天,400,或,500mg tid po,对照组包括两种给药方式：一为甲硝唑第,1,天,500mg tid iv,，第,2,到,12,天,400mg tid po +,第,1,到,14,天多西霉素,100mg bid po +,第,1,到,14,天头孢西丁,2g qid po +,第,1,天丙磺舒,1g qd po,，二为第,1-21,天多西霉素,100mg bid po +,第,1-5,天阿莫西林,+,克拉维酸,1g tid iv,，第,6-21,天阿莫西林,+,克拉维酸,500mg tid po,Bevan CD, Ridgway GL, Rothermel CD.,J Int Med Res. 2003;31(1):45-54.,46,阿奇霉素（希舒美,）,简单有效治疗生殖道支原体感染,曲群等,.,中国皮肤性病学杂志,. 2003;17(3): 192-193,口服治疗组（,n=42,）,序贯治疗组（,n=42,）,84,名成年女性支原体感染患者,希舒美,组：,阿奇霉素,0.5g qd iv 7,天，随后,0.5g qd po 7,天,对照组：,0.25g bid po 14,天,47,
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