抗帕金森药物合理应用

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗帕金森药物合理应用,抗帕金森药物合理应用抗帕金森药物合理应用 抗帕金森药物作用机制Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-1683,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,抗帕金森药物作用机制,Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-1683,常用抗帕金森药物,药物,/,分类,名称,作用机制,左旋多巴,-,外周脱羧酶抑制剂,美多巴；息宁,转化为多巴胺,多巴胺受体激动剂,溴隐亭；卡麦角林；阿普吗啡；普拉克索；罗匹尼罗,结合并激动多巴胺受体,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶抑制剂（,COMTIs,）,恩他卡朋，他卡朋,通过阻断左旋多巴的降解而提高多巴胺浓度,单胺氧化酶抑制剂,MAO-I,司来吉兰,阻止多巴胺的降解,金刚烷胺,金刚烷胺,促进多巴胺释放；阻断乙酰胆碱,抗胆碱能,安坦,阻断乙酰胆碱的作用,左旋多巴,-,外周脱羧酶抑制剂,药物,半衰期,剂量,剂量调整,美多芭,（左旋多巴,-,苄丝肼）,1.5h,初始剂量,100/25mg,（半片）,tid;,有效剂量通常在,24,片每日，,34,次,/,日,每周日服剂量增加,1/2,片；,息宁控释片,（左旋多巴,-,卡比多巴）,初始剂量,100/25mg,（半片）,bid;,有效剂量通常在,28,片每日，白天服药间隔为,412,小时,每次剂量调整间隔不小于,3,天,注意事项：,1,、避免食物蛋白对左旋多巴的吸收，应在饭前,1,小时或饭后小时服药。避免高蛋白饮食，但也要注意蛋白的摄入，避免营养不良。,2,、美多芭不可突然停药，可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应（如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。,3,、禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂（,MAO,）同时服用。,4,、药物转换：,左旋多巴片转美多芭：美多芭（片）,=,左旋多巴（,500mg,）片,/2-1/2,。,美多芭转息宁：左旋多巴的每日供给量比原先多约,10-30%,。,美多芭,息宁,50mg/200mg,左旋多巴每日总剂量,mg,推荐剂量范围,300-400,每日,2,次，每次,1,片,500-600,每日,2,次，每次,1.5,片或每日,3,次，每次,1,片,700-800,每日,4,片分,3,次或,3,次以上服用（例如上午,1.5,片和晚上,1,片）,900-1000,每日,5,片分,3,次或,3,次以上服用（例如，上午,2,片，下午,2,片和晚上,1,片）,药物相互作用,左旋多巴,-,外周多巴胺脱羧酶抑制剂,降压药,症状性体位性低血压，应注意调整降压药物的剂量。,抗抑郁药（三环类）,高血压和运动障碍,铁剂（硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁）,两药疗效均降低,多巴胺,D2,受体拮抗剂（吩噻嗪类、丁酰苯类、利培酮）,降低左旋多巴疗效,拟交感神经类药物（肾上腺素、去甲肾上腺素、苯丙胺等）,左旋多巴使拟交感神经类药物作用增强。,多巴胺受体激动剂,受体激动剂,代谢途径,受体特性,半衰期（,h,）,规格,D1,D2,D3,D4,D5,麦角类,溴隐亭,肝脏,+/-,+,+,+,+,是,3.0-8.0,2.5mg,卡麦角林,肝脏,+,+,+,+,+,是,65.0,0.5mg,-,二氢麦角隐亭,肝脏,+,+,0,0,0,是,12.0-15.0,5mg20mg,麦角乙尿,肝脏,+,+,+,+,?,是,2.0,0.2mg,阿普吗啡,肝脏,+,+,+,+,+,否,0.5,30mg,吡贝地尔,肝脏,0,+,+,0,-,否,20.0,50mg,普拉克索,肾脏,0,+,+,+,-,否,8.0-12.0,0.251mg,罗匹尼罗,肝脏,0,+,+,+,-,否,6.0,1mg,注：,-=,拮抗；,+/-=,部分激动、部分拮抗；,0=,没有作用；,+=,逐渐增加的激动属性；？,=,尚不清楚,普拉克索,起始剂量,增加剂量,维持剂量,最大剂量,服药次数,普拉克索,0.375mg/d,每,5,7,天增加,0.375mg/d,到,1.5mg/d,时每周增加,0.75mg,1.54.5mg/d,6mg/d,3,注意事项：,1,、多巴胺受体激动剂大多可导致明显的恶心、呕吐等外周不良反应。开始用药前应向患者说明可能出现的情况，这种情况是刺激多巴胺受体所致而不是胃部病变，一般,1,月后症状可消失。,2,、达到有效维持剂量需,46,周。,3,、药物相互作用：与,H2,受体拮抗剂，如西咪替丁合用时可使多巴胺受体激动剂疗效下降。,单胺氧化酶,B,抑制剂,（司来吉兰、雷沙吉兰）,起始剂量,维持剂量,最大剂量,服药次数,司来吉兰,5mg/d,510mg/d,10mg/d,2,注意事项：,1,、应在早晨和中午服用，否则可引起失眠。,2,、与哌替啶同时使用能导致兴奋、过高热、惊厥和严重的呼吸抑制，应避免同时使用。,3,、与,SSRIs,会引起严重的毒副反应，如共济失调、震颤、高热、高或低血压等，应避免同时服用。司来吉兰半衰期较短，停药,2,周后可开始使用,SSRIs,。,儿茶酚,-,氧位,-,甲基转移酶抑制剂,（,COMTIs,）,用法用量,恩他卡朋,应与左旋多巴,-,脱羧酶抑制剂同时服用，最大推荐剂量是,0.2g,（,1,片）每天,10,次，即,2g,本品。,托卡朋,100mg,tid.,每日首剂需与美日第一剂复方,L-Dopa,制剂同时服用，其余的剂量以约,6,小时的间隔服用，可不与,L-Dopa,制剂同服，夜间不服。,注意事项：,1,、托卡朋临床应用中有报道造成严重的、致命的、急性肝细胞损害，因此，在给药前应先检查患者的,ALT,和,AST,，确定基础水平，然后再治疗的第一年每两周测定一次,ALT,和,AST,，以后的,6,个月内每,4,周检查一次，以后每,8,周检查一次。如果出现肝功能损伤则应立即停药。,2,、可增加体位性低血压的发生率，应告知患者不可迅速转变体位，以防出现晕厥。,3,、患者在服药,612,周可能出现腹泻。如出现中至中度腹泻则应停药。,4,、出现幻觉可通过减少,L-Dopa,剂量，如无明显好转则需停药。,金刚烷胺,用法：,50-100mg,，,2-3,次,/,天，末次应在下午,4,时前服用。,主要适用于：对少动、强直、震颤均有效改善作用，对伴异动症患者可能有帮助。,禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。,抗胆碱能,-,苯海索,用法：,1-2mg,，,3,次,/,天,主要适用于：有震颤的患者，无震颤的患者一般不用,禁忌症：尤其老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用,对,PD,非运动症状的治疗,症状,药物,剂量,推荐等级,恶心,多潘立酮,10mg.tid,U,快速动眼期睡眠行为异常,氯硝安定,0.25-2mg,睡前,U,褪黑素,3-15mg,U,抑郁,西酞普兰,10-20mg,qd,U,氟西汀,20-40mg,qd,C,舍曲林,25-200mg,qd,U,文拉法辛缓释片,37.5-225mg,qd,B,幻觉,氯氮平,6.25-150mg,bid,B,注：,1,、推荐等级是基于文章所采信研究的数量和证据有力程度。,A=,确定有效；,B=,很可能有效；,C=,有可能有效；,U=,资料不确定或彼此冲突。,2,、多潘立酮因潜在的心血管事件风险，主张适应症严格限制在恶心、呕吐，且持续应用时间不超过,1,周。,Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-1683,对,PD,非运动症状的治疗,症状,药物,剂量,推荐等级,帕金森病性痴呆,卡巴拉汀,1.5-6mg.bid,B,多奈派齐,5-10mg.qd,B,加兰他敏,4-12mg,bid,U,流涎,阿托品,1%,浓度，,1-2,滴,/,次；每天做多,4,次,U,异丙托溴胺,1-2,喷（,21ug,）,/,次；最大量每天,4,次,U,肉毒素,A,、肉毒素,B,根据剂型不同而不同,B,轻度认知功能异常,阿托西汀,80mg,qd,U,注：卡巴拉汀用于痴呆合并幻觉的患者。,Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-1683,2014,年中国帕金森病治疗指南第三版,达灵复,左旋多巴,-,卡比多巴,-,恩他卡朋,100mg/25mg/200mg,治疗经左旋多巴,-,多巴脱羧酶抑制剂疗法未能控制出现或者“剂末”运动能波动的成人帕金森患者。,2014,年中国帕金森病治疗指南第三版,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,